染色體微缺失、微重復綜合征遺傳學診斷課件

1、染色體微缺失、微重復綜合征遺傳學診斷中南大學醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室鄔玲仟染色體微缺失、微重復綜合征是由微小的、經(jīng)傳統(tǒng)細胞遺傳學分析難以發(fā)現(xiàn)的染色體畸變而導致的具有復雜臨床表現(xiàn)的遺傳性疾病?；冃∮?Mb，是基因組疾病中最常見的類型。目前至少發(fā)現(xiàn)67余種，發(fā)病率1/4,0001/50,000常見臨床表型： 生長發(fā)育異常 智力發(fā)育遲緩 特殊面容 內(nèi)臟器官畸形 內(nèi)分泌異常 精神行為改變 概 述 遺傳特點 新發(fā) 85-95% 家族性遺傳 5-10%，遺傳方式通常為常顯 檢測方法 FISH Q-PCR Array CGH / SNP Array 治療和預后 對癥治療，預后差。常見染色體微缺失綜合征綜合

2、征發(fā)病率/10萬染色體區(qū)帶最突出的臨床特征FISH檢出率22q11微缺失綜合征2522q11.2先天性心臟?。ㄐ氖伊鞒龅阑危⑿叵侔l(fā)育不良、甲狀旁腺發(fā)育不良、低鈣血癥、腭裂 90%X連鎖魚鱗病17Xp22.3皮損、鱗屑大而顯著，呈黃褐色或污黑色大片魚鱗狀，皮膚干燥粗糙，往往遍布全身85%貓叫綜合征2-55p15-5p出生后尖銳的、貓叫樣哭聲，哭聲隨年齡增長逐漸變得不典型；嚴重的智力低下和多動癥。98%Angelman綜合征2.5-1015q11-13嚴重的生長發(fā)育遲緩和智力發(fā)育遲緩；頻繁出現(xiàn)的、易激惹的、不合時宜的大笑、伴有明顯的興奮動作和手撲翼樣運動，多動癥70%Miller-Dieker

3、綜合征1.217p13.3先天性無腦回、嚴重智力障礙；特殊的短頭畸形、前額突出、雙顳凹陷、鼻孔朝前的矮鼻子、面部扁平、寬厚的上嘴唇和薄唇緣、小頜90%Prader-Willi綜合征415q11-13兒童過量飲食、向心性肥胖，生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育遲緩、特征性面容（窄長臉，杏仁眼，斜眼，大下巴），青春期糖尿病70%SmithMagenis綜合征417p11.2自我傷害行為、痛閾低下；褪黑素分泌異常、晝夜睡眠顛倒、生物鐘紊亂；喜將外物插入身體有孔部位；易怒95%Williams綜合征5-13.37q11.23彈力蛋白動脈?。ù髣用}）、主動脈瓣上狹窄；嬰兒特發(fā)性高鈣血癥、尿鈣過多、甲狀腺功能減退、青

4、春期提早；智力低下，過分熱情97%Wolf-Hirschhorn綜合征24p16.3延伸至前額的寬鼻梁“希臘頭盔戰(zhàn)士外觀”；宮內(nèi)發(fā)育遲緩；癲癇（1歲左右高發(fā)）；骨骼、心臟畸形95%染色體微缺失、微重復綜合征發(fā)生機制low copy repeats，LCR 低拷貝重復序列分散地位于染色體內(nèi)，其序列總長占人類基因組的近 5%單個LCR的大小介于10-240kb之間不同位點的 LCR 97% 以上的序列具有相似性nonallelic homologous recombination (NAHR)非等位同源重組LCRNAHRdeletionsduplicationsinversionsClinical syndrome同源染色體間姐妹染色單體間染色單體內(nèi)部缺失重復缺失重復缺失SNP array+FISH染色體微缺失微重復檢測技術(shù)平臺 2008年我室引進了Illumina BeadArray微珠芯片系統(tǒng)及覆蓋全基因組的BAC克隆庫，建立了SNP array全基因組拷貝數(shù)分析加FISH驗證的染色體微缺失微重復檢測技術(shù)平臺。2009年對341例染色體檢查不能診斷的智力障礙、多發(fā)畸形患