藥物化學講義和練習

1、第三章抗結(jié)核藥按結(jié)構分類：1、抗生素2、類一般聯(lián)合使用，以增加療效和避免耐藥性第一節(jié)抗生素類結(jié)構特點： 三個部分 （見上結(jié)構式黃色背景） 三個堿性中心 （胍、胍、甲氨基）毒性：耳、腎毒性2、基本結(jié)構特點及性質(zhì)1,4萘二酚（酚羥基酸性），堿性易氧化成醌型3 位取代基，在強酸下在 CN 處分解生成氨基哌嗪代謝過程：25 位酯基水解，生成去乙酰福平，活性減弱3 位水解，生成 3-甲酰代謝物呈橘紅色福霉素 SV，活性減弱（尿液、糞便、唾液、淚液、汗液等）考點：（聯(lián)合用藥，藥物相互作用 ）是 酶的誘導劑（開始用藥血藥濃度低）藥物代謝需要酶的催化有些藥物能增加代謝藥酶活性，使其他合用的藥物的代謝加快，血藥

2、濃度下降，半衰期縮短。這些藥物稱為酶誘導劑。酶的抑制劑酶的活性被某些藥物抑制，稱為酶抑制劑。使其他合用的藥物的代謝減少，藥理作用增強或作用時間延長。 毒性增加。指導用藥：食物可以干擾3、利福噴丁吸收，應空腹服用與比較 結(jié)構：甲基被 環(huán)戊基取代特點：力強，抗結(jié)核作用強，抗麻風桿菌、抗某些代謝：25 位相同4、利福布汀與有相似的結(jié)構和活性口服后，在胃腸道吸收迅速第二節(jié)類抗結(jié)核藥代表藥（一）異煙肼（考點多）1、結(jié)構特點:異煙酸和水合肼的形成酰肼2、理化性質(zhì)（穩(wěn)定性） 易水解，生成異煙酸和游離肼，游離肼的毒性大，變質(zhì)后不可再供藥用。光、重金屬、溫度、pH 等均可加速水解反應。肼基具有較強還原性，可被

3、氧化 與重金屬離子絡合，形成有色的螯合物（與銅離子生成紅色螯合物）3、代謝特點（考點：毒副作用及使用特點）（二）異煙腙1、結(jié)構特點：異煙肼與香草醛縮合生成的腙2、臨床應用：抗結(jié)核作用低于異煙肼，可解決對異煙肼耐藥性問題，毒性略低，聯(lián)合應用，克服耐藥菌。3、代謝：同異煙肼，部分水解，N乙?；ㄈ}酸乙胺丁醇1、結(jié)構特點：兩個手性碳三個對映異構體右旋體 左旋體（200 倍） 藥用右旋體2、理化性質(zhì)與金屬絡合（如硫酸銅）鑒別反應 藍色作用機制 二價金屬螯合，干擾細菌 RNA3、代謝：兩個羥基氧化為醛，進-步氧化為酸（四）對氨基水楊酸鈉作用機制：對結(jié)核桿菌的對氨基苯甲酸起抑制作用代謝：N 乙?；?。（五）吡嗪酰胺特點：可能為藥物的活性形式或為 部分前體藥物，作用機制：敏感的生物體可產(chǎn)生吡嗪酰胺水解酶，將吡嗪酰胺水解為吡嗪羧酸，羧酸可降低其周邊環(huán)境的 pH，使結(jié)核桿菌不能生長。補充學