中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

1、第十四章 抗精神失常藥第一頁(yè)，共三十五頁(yè)。 概念：是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙一類疾病的總稱。 包括: 精神病精神分裂癥抗精神病藥 抑郁癥 抗抑郁癥藥 躁狂癥 抗躁狂癥藥 焦慮癥 抗焦慮癥藥 情感性精神障礙精神失常第二頁(yè)，共三十五頁(yè)。 精神病精神分裂癥： 主要臨床表現(xiàn)： 病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂 即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主 要特征。 分型： 根據(jù)臨床病癥 型：以陽(yáng)性病癥幻覺(jué)、妄想為主， 型：那么以陰性狀癥情感冷淡，主動(dòng)性缺乏 為主。 第一節(jié) 抗精神病藥第三頁(yè)，共三十五頁(yè)。常見病癥幻覺(jué)：以言語(yǔ)性幻聽最常見 病人聽見兩個(gè)或幾個(gè)聲音在談?wù)撟约夯蛞缘诙朔Q評(píng)論自己 (

2、爭(zhēng)議性或評(píng)論性幻聽) 對(duì)病人發(fā)出指令(命令性幻聽) 聲音講出了病人當(dāng)時(shí)的想法(思維鳴響) 妄想：以被害關(guān)系和影響妄想最常見，發(fā)生于已有的精神障礙的背景上的稱繼發(fā)性妄想；妄想知覺(jué) 妄想心境 妄想回憶等均為原發(fā)性妄想 常突然發(fā)生 找不到心理上的原因一旦出現(xiàn)即深信不移 其他常見病癥 有感知綜合障礙或人格解體 緊張性木僵 臘樣屈曲 模仿言語(yǔ) 模仿行為或精神運(yùn)動(dòng)性興奮 第四頁(yè)，共三十五頁(yè)。 很多假說(shuō)，如腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損，GABA神經(jīng)元的退變 ，NA功能缺乏和DA神經(jīng)元功能亢進(jìn)以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。 迄今為止，只有腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)比較成熟，得到認(rèn)可。病因第五頁(yè)，共三

3、十五頁(yè)。 腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能黑質(zhì)紋狀體通路 該通路所含DA占全腦含量70%以上，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。 中腦邊緣系統(tǒng)通路 與精神活動(dòng)、思維、情感反響有關(guān)中腦皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)漏斗通路 與內(nèi)分泌功能有關(guān)第六頁(yè)，共三十五頁(yè)。 抗精神病藥神經(jīng)松弛藥/抗精神分裂癥藥 一、吩噻嗪類 二、丁酰苯類 三、硫雜蒽類及其他類 第七頁(yè)，共三十五頁(yè)。一、吩噻嗪類 氯丙嗪 又名冬眠靈，氯普馬嗪。 是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，使數(shù)以萬(wàn)計(jì)的精神分裂癥患者脫離了電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類藥物的極大興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和開展，并取得了較大成就。第八

4、頁(yè)，共三十五頁(yè)。 作用機(jī)制作用用途 作用特點(diǎn)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的受體（可加強(qiáng)其它中樞抑制藥的作用）鎮(zhèn)靜安定作用治精神病快速、強(qiáng)大大量也不麻醉可產(chǎn)生耐受阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2受體抗精神病作用精神分裂癥快速、強(qiáng)大急性發(fā)作期好不產(chǎn)生耐受小劑量抑制CTZ的D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞鎮(zhèn)吐作用止吐頑固呃逆作用強(qiáng)大對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的DA受體直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞失靈人工冬眠低溫麻醉使T隨環(huán)境溫度變化而變化可降正常人的T使T正常以下第九頁(yè)，共三十五頁(yè)。 作用機(jī)制作用用途 特點(diǎn)阻斷受體抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接舒張血管平滑肌血管擴(kuò)張可翻轉(zhuǎn)AD升壓作用無(wú)易產(chǎn)

5、生耐受故不用于高血壓阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體影響內(nèi)分泌系統(tǒng)催乳素 促性腺H 促皮質(zhì)H 生長(zhǎng)H 試用于巨人癥泌乳停經(jīng)及排卵延遲阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體影響錐體外系無(wú)錐體外系反應(yīng)阻斷M受體口干、便秘、視力模糊無(wú)副作用第十頁(yè)，共三十五頁(yè)。 精神病人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安定，活動(dòng)減少，感情冷淡和注意力下降，對(duì)周圍事物不感興趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚，隨后又易入睡；能迅速控制病人興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺(jué)和妄想等病癥，減輕思維障礙、理智恢復(fù)、“內(nèi)省力逐漸恢復(fù)，情緒安定，生活自理。 人工冬眠合劑：哌替定異丙嗪氯丙嗪第十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。 不良

6、反響 1.一般反響 中樞抑制病癥嗜睡、冷淡、無(wú)力等； M受體阻斷病癥口干、便秘、視力模糊等； 受體阻斷病癥體位性低血壓； 眼壓升高，青光眼禁用。第十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。 2.錐體外系反響 帕金森綜合征： 靜坐不能： 急性肌張力障礙： 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙少見一般認(rèn)為，上述前三種病癥可用中樞抗膽堿藥治療。而遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加有關(guān)，用抗膽堿藥治療反可使之加重。第十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。 3.內(nèi)分泌系統(tǒng)反響 長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌 乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。 4.過(guò)敏反響 常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎，溶血性貧血及再障 等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥

7、處理。 5.急性中毒 一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、 血壓下降至休克，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。首選NA、 禁用AD 禁忌證：氯丙溱能誘發(fā)癲癇，有癲癇史者慎用。第十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。 其他吩噻嗪類藥物 奮乃靜： 作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。 三氟拉嗪、氟奮乃靜： 二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺(jué)妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。 硫利達(dá)嗪甲硫達(dá)嗪： 鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老 年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。第十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。二、硫雜蒽類 氯普噻噸泰爾登 作用特點(diǎn): 調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪，抗腎

8、上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反響較輕，錐體外系病癥也較少。 臨床應(yīng)用： 帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者。第十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。 三、丁酰苯類氟哌啶醇 作用特點(diǎn)：選擇性阻斷D2受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用，但錐體外系反響發(fā)生率高，程度嚴(yán)重.能明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮作用，同時(shí)對(duì)慢性病癥有較好療效。 第十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。 氟哌利多 作用特點(diǎn)： 與氟哌啶醇根本相似 臨床應(yīng)用： 主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境冷淡，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，用于外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐

9、、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。四、其他類 舒必利 作用特點(diǎn)： 對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。減輕幻覺(jué)和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活潑情緒，對(duì)憂郁癥也有治療作用，對(duì)其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反響少。第十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。 氯氮平 作用特點(diǎn)： 本品屬苯二氮類，為一廣譜抗精神病藥。 抗精神病作用機(jī)制： 為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。 幾無(wú)錐體外系

10、反響，亦無(wú)內(nèi)分泌方面不良反響，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。艸卓第二十頁(yè)，共三十五頁(yè)。 利培酮(維思通 一線藥物 作用特點(diǎn)： 新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。 臨床應(yīng)用： 適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性病癥和陰性病癥均有效，對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對(duì)興奮病癥療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反響及抗膽堿反響均輕，病人樂(lè)于接受， 目前已成為一線藥物， 唯本品90年代才開始應(yīng)用， 正在積累經(jīng)驗(yàn)。第二十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。第二節(jié) 抗躁狂藥和抗抑郁藥 躁狂抑郁癥情感性精神障礙： 概念：是一種以情感病態(tài)變化為主要病癥的精神病。 分型: 單相型躁狂或抑郁兩者之一反

11、復(fù)發(fā)作 雙相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作 病因: 不明 單胺學(xué)說(shuō)認(rèn)為 可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能失 衡有關(guān)。 5-HT含量 NA躁狂情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多 NA抑郁情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng) 緩慢，常自責(zé)，甚至自殺第二十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。藥物治療學(xué)根底 按單胺學(xué)說(shuō)理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥第二十三頁(yè)，共三十五頁(yè)。一、抗躁狂藥 躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動(dòng)呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動(dòng)作，直至發(fā)生躁狂行為。 發(fā)病機(jī)制： 單胺學(xué)說(shuō) 5-HT NA 碳酸鋰 藥理作用及機(jī)制 本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是

12、治療躁狂癥的首選藥。治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂病人那么療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對(duì)精神分裂癥的躁狂病癥亦有較好療效。第二十四頁(yè)，共三十五頁(yè)。一、抗躁狂藥 碳酸鋰 藥理作用及機(jī)制 主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。 首選藥 治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂病人那么療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對(duì)精神分裂癥的躁狂病癥亦有較好療效。第二十五頁(yè)，共三十五頁(yè)。 不良反響 1.胃腸道刺激病癥，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增 加等。輕者可在用藥過(guò)程中自行消失，但手震顫與多 尿那么不會(huì)消失。重者需減量或停藥。 2.鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，平安范

13、圍小，治療有 效濃度約為0.81.25mmol/L，超過(guò)2mmol/L即可出現(xiàn) 中毒。 中毒時(shí)無(wú)解毒藥。只有采取各種措施促進(jìn)鋰排出， 必要時(shí)做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測(cè)血藥濃度。第二十六頁(yè)，共三十五頁(yè)。二、抗 抑 郁 癥 藥 抑郁癥： 是情感障精神病的一種，以情緒低落為主要病癥 其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致。 心因性或反響性抑郁癥外界因素所致 內(nèi)源性抑郁癥無(wú)明顯外因 其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等 抑郁癥的治療原那么： 應(yīng)采用綜合措施，藥物治療是其中重要局部，但不宜 單純依靠藥物，例如對(duì)心因性抑郁癥在誘因消除后常 可自動(dòng)緩解，并非都需用藥，心理治療和環(huán)境改善常 起重要作用。

14、 第二十七頁(yè)，共三十五頁(yè)。(一)三環(huán)類抗抑郁癥藥 丙米嗪米帕明 多塞平多慮平 地昔帕明去甲丙米嗪 阿米替林選擇性5-HT再攝取抑制藥非選擇性單胺再攝取抑制藥5-HT、 NA 選擇性NA攝取抑制藥第二十八頁(yè)，共三十五頁(yè)。三環(huán)類抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5HTNA丙米嗪924+地昔帕明14760+阿米替林1740+多塞平824弱弱+第二十九頁(yè)，共三十五頁(yè)。 丙米嗪米帕明 藥理作用 對(duì)抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自 責(zé)，減輕運(yùn)動(dòng)抑制，連續(xù)用藥2-3周后療效才顯著，故 不作應(yīng)急治療用藥。 作用機(jī)制 屬非選擇性單胺再攝取抑制藥，確切機(jī)制，尚不

15、明確。 目前認(rèn)為，主要阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢前膜的 再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，而發(fā)揮抗 抑郁作用。第三十頁(yè)，共三十五頁(yè)。 不良反響 1.外周抗膽堿反響 可阻斷M受體，引起口干、便秘、視力模糊等常 見，前列腺肥大、青光眼患者禁用。 2.心血管反響 可見心率加快，體位性低血壓，劑量過(guò)大對(duì)心臟有 直接抑制作用，可致心律失常，誘發(fā)心衰、心梗 等；高血壓、心臟病患者禁用。 3.精神異常反響 老年或用藥過(guò)量可出現(xiàn)躁狂興奮、恐懼癥發(fā)作。第三十一頁(yè)，共三十五頁(yè)。(二) NA再攝取抑制藥 馬普替林和米安色林 為近年合成的四環(huán)類抗抑郁癥藥，能選擇性抑制NA的再攝取，對(duì)5-HT再攝取無(wú)影響， 特點(diǎn)：廣譜抗抑郁藥，具有奏效快，副作用小， 臨床應(yīng)用：各型抑郁癥，老年抑郁癥患者尤為適用。 第三十二頁(yè)，共三十五頁(yè)。 三) 5-HT再攝取抑制藥 氟西汀百憂解和文拉法辛 是選擇性5-HT再攝取抑制藥，其作用與三環(huán)類藥物相似，鎮(zhèn)靜作用、不良反響較少，對(duì)強(qiáng)迫癥有效，也可用于神經(jīng)性厭食癥。第三十三頁(yè)，共三十五頁(yè)?？咕袷С?精神疾病的治療應(yīng)采用綜合措施， 包括：