藥物治療學(xué)：抗血小板聚集藥物的作用特點

1、抗血小板聚集藥物的作用特點概述抗血小板治療是指通過藥物抑制血小板活化從而阻止血小板參與血栓形成。用于心腦血管疾病的治療，在缺血性腦血管病的預(yù)防中發(fā)揮著重要的作用，對短暫性腦缺血發(fā)作（TIA ），尤其是反復(fù)發(fā)生TIA 的患者應(yīng)首先考慮選用抗血小板藥物。作用機制：1.環(huán)氧化酶-1（COX-1）抑制劑，抑制TXA2的形成：如阿司匹林；2.抑制凝血因子與血小板膜二磷酸腺苷（ADP）依賴性結(jié)合而阻礙血小板聚集：如氯吡格雷、噻氯匹定；3.血小板糖蛋白b/a受體拮抗藥：如替羅非班。噻氯匹定 Ticlopidine作用機制用途不良反應(yīng)服用方法1.作用機制 抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集對相均有抑制作

2、用解聚作用抑制血小板的釋放反應(yīng)抑制膠原、凝血酶、花生四烯酸、腎上腺素及血小板活化因子等誘導(dǎo)的血小板聚集不抑制環(huán)氧酶，因此不能抑制相關(guān)部位的前列腺素的合成可與紅細(xì)胞膜結(jié)合，降低溶血傾向，改變紅細(xì)胞的變形性和可慮性，降低全血的粘滯度2.用途用途慢性血栓閉塞性脈管炎心肌梗死腦缺血預(yù)防血管手術(shù)和體外循環(huán)發(fā)生的血栓形成降低血栓形成中風(fēng)的危險性3.不良反應(yīng)消化道癥狀惡心嘔吐腹部不適腹瀉等飯后服用可輕過敏反應(yīng)蕁麻疹皮疹等多發(fā)生于治療的第一個月血液學(xué)變化白細(xì)胞減少粒細(xì)胞缺乏全血細(xì)胞減少紅白血病等4.服用方法一般口服其片劑，每日500mg，分2次服，飯后服用。替羅非班 Tirofiban作用機制用途不良反應(yīng)服用

3、方法替羅非班1.作用機制替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白IIb/IIIa受體的可逆性拮抗劑，該受體是與血小板聚集過程有關(guān)的主要血小板表面受體羅非班阻止纖維蛋白原與糖蛋白IIb/IIIa結(jié)合，因而阻斷血小板的交聯(lián)及血小板的聚集。2.用途不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞患者預(yù)防心臟缺血事件冠脈缺血綜合征患者用于冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)時，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥3.不良反應(yīng)出血顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血腫最為常見全身性反應(yīng)急性和/或嚴(yán)重血小板計數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥超敏感性反應(yīng)嚴(yán)重變應(yīng)性反應(yīng)包括過敏性反應(yīng)在替羅非班輸注第

4、一天，初次治療時以及再次使用時可能發(fā)生4.服用方法靜脈輸注，需用無菌設(shè)備可與肝素聯(lián)用根據(jù)患者體重計算靜脈推注量和滴注速度對于血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)患者開始接受時，應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注劑量為10g/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15g/kg/min的速率維持滴注，維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時。阿司匹林Aspirin作用機制用途不良反應(yīng)服用方法阿司匹林1.作用機制小劑量阿司匹林通過不可逆地乙?；“瀛h(huán)氧化酶,主要是乙酰化環(huán)氧化酶1(COX-1)絲氨酸530位點位點,抑制TXA2的形成，從而抑制血小板聚集。阿司匹林能抑制前列腺素等機體產(chǎn)生痛覺物質(zhì)的合成，屬外周鎮(zhèn)痛藥阿司匹林作用

5、于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、使散熱增加而起解熱作用2.用途抑制血小板聚集，阻止血栓形成鎮(zhèn)痛消炎作用抗風(fēng)濕作用解熱3.不良反應(yīng)胃腸道癥狀最常見的不良反應(yīng)，較常見癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。肝腎損害長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退、肝損傷（大劑量）過敏反應(yīng)特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)4.服用方法成人口服量：尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50150mg，每24小時 1次。小兒口服量：預(yù)防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞，0.3g/次，一日1次；預(yù)防暫時性腦缺血，每次0.6g，一日2次。注意事項：應(yīng)與食

6、物同服或用水沖服，減少對胃腸的刺激。阿司匹林和酒不能同時吃，否則導(dǎo)致肝損傷。阿司匹林能拮抗維生素C在體內(nèi)的吸收,并促使其排瀉加快,致療效降低。阿司匹林與布洛芬合用,極易引起胃腸道出血。與降糖靈、優(yōu)降糖等合用時易產(chǎn)生低血糖昏迷。氯吡格雷Clopidogrel作用機制用途不良反應(yīng)服用方法氯吡格雷 1.作用機制ADP受體阻斷劑其活性代謝產(chǎn)物可選擇性地、不可逆地與血小板膜表面ADP受體P2Y12結(jié)合，阻斷ADP對腺苷酸環(huán)化酶(AC)的抑制作用，從而促進cAMP依賴的、PGE1誘導(dǎo)的舒血管物質(zhì)磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制血小板糖蛋白b/a活化進而抑制血小板聚集。2.用途防治心肌梗死，缺血性腦血栓，

7、閉塞性脈管炎和動脈粥樣硬化及血栓栓塞引起的并發(fā)癥應(yīng)用于有過近期發(fā)生的中風(fēng)、心肌梗死或確診外周動脈疾病的患者，治療后可減少動脈粥樣硬化事件的發(fā)生3.不良反應(yīng)皮疹腹瀉腹痛消化不良4.服用方法推薦劑量為每天 75mg，心血管疾病癥狀不是很明顯，可2-3天服一次，就餐結(jié)束前與食物同服可減少對胃的刺激程度。雙嘧達莫dipyridamole作用機制用途不良反應(yīng)服用方法1.作用機制 抑制血小板攝取腺苷，而腺苷是一種血小板反應(yīng)抑制劑；抑制磷酸二酯酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增多抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的強力激動劑增強內(nèi)源性PGI22.用途本品系非硝酸酯類冠狀動脈擴張劑,具有

8、擴張冠狀動脈血管、促進側(cè)支循環(huán)形成和輕度抗凝作用，可用于冠心病。并用作抗血小板凝聚藥，防治血栓形成和彌散性血管內(nèi)凝血，維持冠狀動脈搭橋術(shù)的暢通。3.不良反應(yīng)消化道癥狀惡心嘔吐腹部不適腹瀉等與劑量有關(guān)過敏反應(yīng)蕁麻疹皮疹等多發(fā)生于治療的第一個月其他頭痛 頭暈面紅乏力疲勞肌痛心悸4.服用方法口服常釋劑型:常用量一次25-50mg,tid。于餐前1h服。(1)慢性心絞痛、預(yù)防血 栓形成:一次25-50mg,tid。(2)血栓栓塞性疾病:一次100mg,tid;與阿司匹林合用時一 天不大于100mg。(3)心臟人工瓣膜患者的長期治療:一天400mg,分3次服?？膳c華法林合用。理想的抗血小板藥物應(yīng)：（1）在體外及體內(nèi)均有抑制血小扳黏附、聚集和釋放的作用;（2）能抑制血小板血栓形成;（3）能延