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1、餐后血糖控制的重要性第1頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四 內(nèi) 容餐后高血糖發(fā)生率高餐后高血糖危害性很大有效控制餐后高血糖的益處控制餐后高血糖的手段或方法第2頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖的發(fā)生情況第3頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四糖尿病的全球流行全球有2.46億人患有糖尿病=約占成人人群的 6%2007年,糖尿病患者人數(shù)最多的5個(gè)國(guó)家:印度、中國(guó)、美國(guó)、俄羅斯、德國(guó)至2025年,低、中收入國(guó)家糖尿病流行的增加將最明顯全球,每年有700萬(wàn)新發(fā)的糖尿病病例* Diabetes Atlas, 3rd edition
2、, International Diabetes Federation, 2006人數(shù)1,500,000無(wú)資料第4頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四中國(guó)糖尿病患者增長(zhǎng)迅速城市人口中有4000萬(wàn)的糖尿病患者3.21%4.5% *11.3%Adult 18 years old*Urban population2007 Chinese Diabetes Guideline20 years old第5頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四通過(guò)72h持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)1型糖尿病餐后高血糖的發(fā)生率Maia F. Diabetes Res Clin Pract 2007
3、;75(1):3076.9%的1型糖尿病患者存在餐后高血糖午餐后2h血糖正常范圍 140 mg/dl (7.8 mmol/l)平均值 172.2 mg/dl (9.6 mmol/l)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)比毛細(xì)血糖能更有效檢測(cè)到血糖波動(dòng)第6頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四沙特阿拉伯2型糖尿病成人患者餐后高血糖的患病率Akbar D. Saudi Med J 2003;24(10):1109. Reproduced with special permission of Saudi Medical Journal 餐后2h血糖的測(cè)定組 1 (10 mmol/l) n (%) n (%
4、) n (%) 97 (22) 31 (7) 315 (71) (180 mg/dl)(162 mg/dl)(9.110 mmol/l)(163.8180 mg/dl)第7頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四美國(guó)成人2型糖尿病患者負(fù)荷后高血糖的患病率Erlinger T. Diabetes Care 2001;24(10):1734. Copyright 2001 American Diabetes Association. Reprinted with permission from The American Diabetes Association 糖負(fù)荷后2-h血糖人
5、數(shù)(占總?cè)藬?shù)的% )平均140 mg/dl7.8 mmol/l140200 mg/dl7.811.1 mmol/l200 mg/dl11.1 mmol/l總?cè)藬?shù)*218294.7 (14.6)16.1%10.4%73.5%HbA1c7104 (48%)184.7 (10.1)36.8%24.2%39.0%77.941 (19%)325.1 (11.5)0.01%0%99.9%873 (33%)402.4 (12.8)0.7%0%93.3%結(jié)果以加權(quán)的比例和均數(shù)(SEM)來(lái)表示。括號(hào)中的數(shù)字表示來(lái)自全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查報(bào)告 (NHANES III)*在360多萬(wàn)參加NHANES III 的人中,診
6、斷為2型糖尿病的成人總數(shù)第8頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四2型糖尿病患者在1周時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)餐后高血糖的頻率Bonora E. Diabetologia 2006;49(5):846. With kind permission from Springer Science and Business Media第9頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四 餐后血糖的危害第10頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后和負(fù)荷后高血糖是大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素第11頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四空腹與餐后狀態(tài)早餐午餐晚餐
7、0.00am4.00am早餐餐后狀態(tài); 吸收后狀態(tài); 空腹?fàn)顟B(tài)Monnier et al. Eur J Clin Invest 2000;30(Suppl 2):3-11.第12頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后血糖異常先于空腹血糖異常Monnier, et al. Diabetes Care 2007,30:263第13頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后血糖與心血管疾病死亡率DECODE19991Pacific and Indian Ocean 19992Funagata Diabetes Study 19993Whitehall, Par
8、is and Helsinki Study 19984Diabetes Intervention Study 19965The Rancho-Bernardo Study 19986pPGHonolulu Heart Programme 19877CVD Death1 DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617. 2 Shaw JE et al. Diabetologia 1999;42:1050.3 Tominaga M et al. Diabetes Care 1999;22:920. 4 Balkau B et al. Diabetes Care 19
9、98;21:360.5 Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577. 6 Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236. 7Donahue, et al., Diabetes, 1987; 36:689第14頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四CHD groupn202Control groupn61The rate of diabetes mellitus was significantly high in CHD group (p=0.0489). The total o
10、f impaired glucose tolerance and diabetes was 59.9%.心血管疾病與不同糖代謝狀態(tài)Toshihiko Y, et al. Intern Med. 2007, 46: 543-546 Glucose metabolism confirmed by OGTT in CHD and control groups 第15頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四Toshihiko Y, et al. Intern Med. 2007, 46: 543-546 2小時(shí)血糖水平的升高與心血管疾病相關(guān)2 hours blood suger lev
11、el was significantly high in CHD group.Blood sugar levels from OGTT in CHD and control groups第16頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四心血管疾病死亡率與 IGT及 IFG的關(guān)系Funagata研究non-diabeticIGTdiabeticnon-diabeticIFGdiabeticTominaga et al (1999) Diabetes Care 22: 920-92419901996年2651人第17頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四心肌梗死發(fā)生率
12、及死亡率與空腹及餐后血糖的關(guān)系 德國(guó)16家中心糖尿病隨訪(fǎng)11年的干預(yù)研究(DIS)Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996, 39:1577-83 死亡率與餐后血糖有關(guān),而與空腹血糖無(wú)關(guān)(n=1139)發(fā)生率/1000人發(fā)生率/1000人空腹血糖餐后血糖P=NSP0.05第18頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617-621.危險(xiǎn)比率012空腹血糖 (mM)7.011.12-小時(shí)血漿葡萄糖 (mM)2小時(shí)血糖水平的升高與增加死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān) DECODE研究Diabetes
13、 Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe第19頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四40-114 mg/dL115-133 mg/dL134-156 mg/dL157-189 mg/dL190-532 mg/dL餐后1小時(shí)血糖0102030405060致死性CHD致死性 CHD + 非致死性 MI發(fā)生率/ 1000人p0.01 p0.001餐后血糖與致死性CHD及非致死性MI風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 Honolulu 心臟研究Donahue, et al., Diabetes, 1987;
14、36:689.8000名日本男性,觀(guān)察11年第20頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四NGT患者血糖與冠心病的關(guān)系FactorRPPostload glucose0.6670.001HbA1c0.5610.001HOMA-IR0.2780.001Postload insulin0.2210.001 Fasting insulin0.2970.001Triglycerides0.5310.001Total cholesterol0.4320.001HDL-C-0.1560.009Fasting glucose-0.0030.83LDL-C0.5010.01DBP0.0670.
15、01SBP0.0040.76Age0.0200.14smoking0.0870.001冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)空腹血糖餐后血糖Ferdinando CS et al. JAMA, 2004,291:1857N=234第21頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖的危害餐后高血糖和視網(wǎng)膜及腎臟病變的增加有關(guān)餐后高血糖與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的增加有關(guān)餐后高血糖會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激,炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮功能的障礙餐后高血糖與心肌血容量和心肌血流的減少有關(guān)餐后高血糖與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)餐后高血糖與老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能的損害有關(guān)第22頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)2
16、3分,星期四微血管并發(fā)癥與餐后血糖 Kumamoto研究進(jìn)展率(/100病人年)121086420100140180220260300餐后2小時(shí)血糖 (mg/dl)Ohkubo, et al. Diabet Res Clin Practice 1995, 28: 103117 121086420100140180220260300進(jìn)展率(/100病人年)餐后2小時(shí)血糖 (mg/dl)糖尿病腎病糖尿病視網(wǎng)膜病變第23頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度Correlations of intima 2h-media thickness mean to
17、 possible atherosclerosis risk factors and pp plasma glucose adjusted by age and gender Hanefeld M, et al. Atherosclerosis 1999, 144:229-235 第24頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮功能障礙 Monnier L, et al. JAMA 2006,295:1681-1687 Urinary 8-Iso PGF2 Excretion Rate(pg/mg of Creatinine)12001000
18、800600400200020406080100120Mean Amplitude of Glycemic Excursions (mg/dl)140CGMSLinear Correlation Between 24-Hour Urinary Excretion Rates of 8-Iso Prostaglandin F2 (PGF2) and Mean Amplitude of Glycemic Excursions (MAGE)R=0.86,P0.001第25頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四 平均血糖 餐后血糖 平均血糖波動(dòng)幅度尿8-異前列腺素F2 ( 8-iso
19、PGF2 ) 0.060.220.55*0.86*p0.05平均血糖不能反映氧化應(yīng)激水平Monnier, L et al, JAMA, 295, 1681-1687, 2006血糖控制指標(biāo)Pearson 相關(guān)系數(shù)HbA1c第26頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖與炎癥反應(yīng)IL-6(pg/mL)TNF(pg/mL)IL-18 (pg/mL)01h2h3h4h5h01h2h3h4h5h01h2h3h4h5hIGT (n=12)Control (n=20)Esposito, et al. Circulation 2002,106:2067-2072第27頁(yè),共58頁(yè),
20、2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四波動(dòng)性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能增強(qiáng)PKC活性Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 20030100200300400500600正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動(dòng)性高葡萄糖PKC活性相對(duì)百分率()時(shí)間(天)1* P 0.01 與持續(xù)性高葡萄糖比較 第28頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四濃度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6無(wú)PJ34有PJ34波動(dòng)性高血糖較穩(wěn)定性高血糖更能激活氧化應(yīng)激正常葡萄糖持續(xù)性高葡萄糖波動(dòng)性高葡萄糖Piconi, L. J Thromb Ha
21、emost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 硝基酪氨酸(14天)PJ34:氧化應(yīng)激抑制劑第29頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四無(wú)PJ34有PJ34波動(dòng)性高血糖較持續(xù)性高血糖增加粘附分子(ICAM-1)的表達(dá) Piconi, L. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1453-9. 0.200.40.60.8NG HG H/LG t0ICAM-1(14天)濃度(ng/ml)第30頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四Risso A.et al.Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab 2001,
22、281:E924-30,.血糖90mg/dL血糖 360mg/dL血糖 90/360mg/dL箭頭所示為崩解的血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的比例p0.05p0.05p0.05p0.01p0.01MSD(各n=6)血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)分析正常血糖 (90 mg/dL) 高血糖 (360 mg/dL)血糖波動(dòng) (90/360 mg/dL)14日間歇性高葡萄糖增加人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡第31頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖與心肌血容量和心肌血流00.51.01.5rate constant051015051015Myocardial Blood FlowMyocardia
23、l Blood VolumeBaselinePostprandialBaselinePostprandialBaselinePostprandialScognamiglio R, et al. Circulation 2005, 112:179-184P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01P0.01Control subjectType 2 diabetic patients(n=20)(n=20)第32頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖與腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加(%) 死亡人數(shù)總?cè)藬?shù) 男性 6.6 17 206782 6.7- 8.8 37 154
24、110 8.9-11.0 24 69137 11.1 18 31821 女性 6.6 13 172904 6.7- 8.8 18 110952 8.9-11.0 7 47338 11.1 5 2091086108184541875餐后血糖(mM)512346Gapstur SM, et al. JAMA 2000, 283:2552-2558 第33頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后高血糖與2型糖尿病老年患者認(rèn)知功能 認(rèn)知功能R=-0.3744,P200mg/dl11.1mmol/l)與整體功能、執(zhí)行功能和思維集中功能負(fù)相關(guān) Abbatecola AM, et al.
25、 Neurology 2006, 67:235-240 第34頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四 餐后高血糖有害,應(yīng)該引起重視第35頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四控制餐后高血糖的意義:良好控制餐后血糖, 減少血管事件良好控制餐后和空腹血糖, 是血糖控制 的重要策略第36頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四阿卡波糖對(duì)IGT患者心血管事件的影響 STOP-NIDDM 9國(guó)3年隨訪(fǎng)研究(n=1368)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少(%) p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病人數(shù)利于00.51.01.52.0 冠心病 心肌梗死 112 91
26、心絞痛 512 55 血管再通 1120 39 心血管疾病死亡 1 2 5 充血性心力衰竭 0 2 腦血管事件/卒中 2 4 44 周?chē)懿∽?1 1 任何心血管事件1532 49 0.020.130.180.630.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑Chiasson JL, et al. JAMA 2003;290:48694.第37頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四2型糖尿病患者薈萃分析:相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:107項(xiàng)研究,拜唐平治療1248人,安慰劑治療932人,平均治療至少1年第38頁(yè),
27、共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后血糖調(diào)節(jié)與心血管疾病標(biāo)志物PPGmmol/LFPGmmol/LA1C %CIMTmm*100IL-6pg/mLCRPmg/LP0.001P0.001P=0.13P0.02P0.02P0.04-4.5-4-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50瑞格列耐優(yōu)降糖與基線(xiàn)相比的變化Esposito K et al. Circulation 2004;110:214219.第39頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四Monnier L et al. Diabetes Care. 2003;26:881-885隨著HbA1C的改
28、善,餐后血糖對(duì)總體高血糖增加的貢獻(xiàn)020406080100對(duì)總體高血糖的貢獻(xiàn)度 (%)10.2HbA1c (%)PPGFPG第40頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四僅控制空腹血糖不能很好地使HbA1c達(dá)標(biāo)在基線(xiàn)HbA1c7.5的2型糖尿病患者中, 經(jīng)治療:Woerle HJ, et al. Diabetes Res Clin Pract 2007 空腹血糖5.6mmol/l的患者中, 僅64的患者HbA1c7.0 餐后血糖7.8mmol/l的患者中, 94的患者HbA1c7.0第41頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四良好控制餐后血糖的策略第42頁(yè),共
29、58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四控制餐后血糖的有效方法 低糖負(fù)荷的飲食對(duì)于控制餐后高血糖是有益的 有幾種藥物可以較好地降低餐后高血糖第43頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四飲食藥物糖苷酶抑制劑格列耐類(lèi)胰淀素類(lèi)似物胰島素(速效、預(yù)混)控制餐后血糖有效方法第44頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四低糖負(fù)荷的飲食與控制餐后高血糖A meta-analysis was performed using either the end point HbA1c or fructosamine data in all 14 studiesLow-GI
30、diets reduced HbA1c by 0.43% points (CI 0.72 0.13), and glycated proteins were reduced 7.4% (8.86.0).Brand-Miller J, et al. Diabetes Care 2003, 26:22612267第45頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四低糖負(fù)荷的飲食與控制餐后高血糖0.60.40.20-0.2TCLDL-CP=0.04P=0.02P=0.02P=0.01Change,mMDiet1 (High CHO with high GI)Diet2 (High CHO
31、with low GI)Diet3 (Low CHO with high GI)Diet4 (Low CHO with low GI)McMillan-Price J, et al. Arch Intern Med 2006, 166:1466-1475 第46頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四阿卡波糖對(duì)IGT患者心血管事件的影響 STOP-NIDDM 9國(guó)3年隨訪(fǎng)研究(n=1368)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少(%) p阿卡波糖(n=682)安慰劑(n=686)病人數(shù)利于00.51.01.52.0 冠心病 心肌梗死 112 91 心絞痛 512 55 血管再通 1120 39 心血管疾
32、病死亡 1 2 5 充血性心力衰竭 0 2 腦血管事件/卒中 2 4 44 周?chē)懿∽?1 1 任何心血管事件1532 49 0.020.130.180.630.510.930.03心血管事件阿卡波糖安慰劑Chiasson JL, et al. JAMA 2003;290:48694.第47頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四Proportion in stomach餐后血糖與胰淀素類(lèi)似物普蘭林肽是合成的人體胰淀素類(lèi)似物,可以恢復(fù)胰淀素對(duì)葡萄糖代謝的作用,包括延遲胃排空,較低血漿胰高糖素水平以及增加飽腹感,從而降低餐后血糖的水平 Samsom M, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2000, 278:G946-G951第48頁(yè),共58頁(yè),2022年,5月20日,5點(diǎn)23分,星期四餐后血糖與格列奈類(lèi)Effect on plasma glucose levels of nateglinide and metformin coadministered 10 min before meals compared with either drug aloneHirschberg Y, et al. Diabetes Care 2000, 2
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