2022卵巢癌臨床研究：婦癌組織(GCIG)共識(shí)建議(全文)

1、卵巢癌臨床研究：婦癌組織（）共識(shí)建議（全文）婦癌組織（，）由全球個(gè)臨床研究機(jī)構(gòu)組成，大概每五年組織一次關(guān)于卵巢癌臨床研究的共識(shí)會(huì)議。專題討論：一線治療、聲明新輔助化療或初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（，）患者的選擇（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成，一個(gè)反對(duì)）在婦科腫瘤專家單位（）進(jìn)行評(píng)估后更好。僅當(dāng)不可行時(shí)，新輔助化療后再實(shí)施中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（，）才是有效的替代方案。在評(píng)估手術(shù)復(fù)雜性、徹底減滅術(shù)（）可能性以及活檢確診組織學(xué)類型之后，或至個(gè)周期新輔助化療后實(shí)施均是有效選擇。如果完全切除（）似乎可以實(shí)現(xiàn)，或者對(duì)鉑類治療反應(yīng)不佳的腫瘤組織學(xué)類型患者，即使完全切除存在疑慮（例如，低級(jí)別漿液性或粘液性癌），還是首選。新輔助化療

2、后是化療敏感組織學(xué)類型且初次徹底切除可能性低的患者或不適宜（）患者的首選。理想評(píng)估內(nèi)容包括結(jié)合患者狀態(tài)、生物學(xué)因素和通過影像學(xué)檢查或手術(shù)評(píng)估疾病程度。應(yīng)全面記錄腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)開始和結(jié)束時(shí)的病變范圍。、聲明分層因素（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）一線試驗(yàn)應(yīng)涵蓋經(jīng)過驗(yàn)證的預(yù)后分層因素和根據(jù)方案設(shè)計(jì)和所探索干預(yù)措施的預(yù)測(cè)因素。預(yù)后因素，如狀態(tài)、分期、手術(shù)時(shí)機(jī)（還是新輔助化療）、手術(shù)結(jié)果（無殘留還是任何殘余腫瘤）、組織學(xué)類型（高級(jí)別漿液性卵巢癌或高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌還是其他非高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌）或患者狀態(tài)，應(yīng)作為分層因素納入，具體取決于試驗(yàn)假設(shè)。預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，如狀態(tài)和同源重組狀態(tài)（通過經(jīng)過驗(yàn)證的檢

3、測(cè)方法測(cè)定），應(yīng)作為分層因素納入，特別是在抑制劑試驗(yàn)中。通過經(jīng)過驗(yàn)證的檢測(cè)方法測(cè)定的新生物標(biāo)志物應(yīng)在一線試驗(yàn)中前瞻性評(píng)估，并為該終點(diǎn)賦予合適的效力（）。、聲明全身治療（）可接受的對(duì)照組（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）全身治療是以卡鉑紫杉醇聯(lián)合治療為根基。每周靜脈注射卡鉑（）紫杉醇個(gè)周期，仍然是晚期卵巢癌一線化療的對(duì)照組（）；加用貝伐珠單抗是可以接受的。每周靜脈注射紫杉醇一次和每周一次卡鉑劑量密集方案，是每周靜脈注射卡鉑紫杉醇替代對(duì)照組，僅適用于存在級(jí)獲益證據(jù)的人群。每周一次的卡鉑聯(lián)合紫杉醇可以是可接受的選擇。在高級(jí)別漿液性或高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌的對(duì)照組中應(yīng)考慮維持治療。有突變腫瘤（胚系或體系）或野生型和同

4、源重組缺陷腫瘤的患者應(yīng)接受抑制劑作為維持治療，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗。腫瘤患者的作用尚不完全明確；這些患者可能接受抑制劑或貝伐珠單抗作為維持治療，根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即便只是觀察也可能是合適的。、聲明維持治療的挑戰(zhàn)（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）無進(jìn)展生存期和總生存期應(yīng)依然作為主要終點(diǎn)。在復(fù)發(fā)情況下抑制劑可能會(huì)影響后續(xù)治療的有效性，因此治療后進(jìn)展數(shù)據(jù)和（，從隨機(jī)化到第二次客觀疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間）也應(yīng)考慮作為關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。維持治療試驗(yàn)應(yīng)具有經(jīng)過驗(yàn)證的患者報(bào)告結(jié)局（）和安全性評(píng)估，例如（不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)的患者報(bào)告結(jié)果版本）和質(zhì)量調(diào)整終點(diǎn)（或質(zhì)量調(diào)整的無進(jìn)展生存期）。、聲明腹腔內(nèi)化療和（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成，兩個(gè)反對(duì)，

5、一個(gè)棄權(quán)）任何形式的腹腔內(nèi)治療或（，熱灌注化療）都不能視為臨床試驗(yàn)中的對(duì)照治療（）。、聲明未來需要對(duì)高危期或期疾病進(jìn)行試驗(yàn)（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）需要國際合作實(shí)施高危期和期病變研究。分開實(shí)施的試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)高危期或期上皮性卵巢癌患者的具體問題，這些問題由組織學(xué)、臨床和生物學(xué)因素界定。以鉑類為基礎(chǔ)的化療應(yīng)繼續(xù)作為對(duì)照組。專題討論：關(guān)于復(fù)發(fā)性卵巢癌的聲明、聲明按臨床和分子因素分類（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）入組條件應(yīng)根據(jù)以下因素進(jìn)行分類或分層：組織學(xué)：高級(jí)別漿液性和高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣（免疫組化異常）抑或其他類型和突變狀態(tài)既往治療線數(shù)對(duì)既往治療的暴露和反應(yīng)從最后一次鉑類治療開始的無治療間隔（）復(fù)發(fā)性疾病的手術(shù)結(jié)局不鼓勵(lì)僅

6、僅是基于上次鉑類治療間隔作為入組條件。、聲明以鉑為基礎(chǔ)的方案作為對(duì)照組（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成，一個(gè)反對(duì)）含鉑藥物治療方案應(yīng)是預(yù)期對(duì)鉑類有反應(yīng)的患者人群的對(duì)照組；這些人群包括以下患者：在鉑類治療期間或最后一次鉑類劑量后不久（例如，周內(nèi)）無進(jìn)展的腫瘤對(duì)最近的鉑類治療有反應(yīng)，或患者既往無鉑類治療，或鉑類治療療開始時(shí)無殘余腫瘤合適的對(duì)照組包括：基于鉑類的聯(lián)合治療方案（首選卡鉑加聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素）抑制劑可以是或突變患者的合適的替代對(duì)照組，這些患者既往接受過兩線以上的鉑類治療，并且未曾使用過抑制劑對(duì)照組中的維持選項(xiàng)應(yīng)基于研究設(shè)計(jì)和既往暴露情況，并包括：對(duì)鉑類治療有反應(yīng)患者的抑制劑維持治療貝伐珠單抗聯(lián)合化療

7、和并作為維持治療，包括以前接受過抑制劑或貝伐珠單抗患者既往抑制劑或貝伐珠單抗暴露情況應(yīng)作為分層因素；有關(guān)暴露持續(xù)時(shí)間和進(jìn)展時(shí)間（治療期間抑或治療后）的信息應(yīng)考慮作為入組或分層因素。、聲明非鉑類方案作為對(duì)照組（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成，兩個(gè)反對(duì)）當(dāng)預(yù)期對(duì)鉑類治療無反應(yīng)時(shí)，對(duì)照組應(yīng)包含非鉑類治療方案：鉑類治療或最后一次鉑劑量后不久（例如，周內(nèi)）進(jìn)展的腫瘤或?qū)ο惹般K類治療無反應(yīng)的腫瘤潛在對(duì)照組可能包括：?jiǎn)嗡幓?，例如聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇周療、吉西他濱或托泊替康接受聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇周療或托泊替康患者加用貝伐珠單抗支持治療（無抗癌治療）可作為已接受四線以上治療或沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案患者的一種選

8、擇。原發(fā)性鉑難治性腫瘤（）患者（即，在第一次鉑類治療中或之后周內(nèi)進(jìn)展的患者）構(gòu)成特定的患者隊(duì)列應(yīng)入組專門的臨床試驗(yàn)，如果入組了不適合再用鉑類治療試驗(yàn)，則應(yīng)進(jìn)行分層。、聲明以生物標(biāo)志物為導(dǎo)向的試驗(yàn)（），允許納入基于臨床和分子因素的更廣泛人群（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)試驗(yàn)（）的對(duì)照組可根據(jù)患者臨床特征同時(shí)包括鉑類和非鉑類方案，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆謱?。、聲明二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成，個(gè)棄權(quán)）在臨床試驗(yàn)入組之前允許實(shí)施二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（），并且隨機(jī)化之前連同殘留病灶程度（）作為分層因素納入。對(duì)所有符合預(yù)測(cè)成功徹底切除標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性疾病患者，應(yīng)考慮二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。只有在納入試驗(yàn)設(shè)計(jì)中時(shí)，二

9、次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)才被允許作為方案導(dǎo)向管理（隨機(jī)化后）的一個(gè)組成部分。當(dāng)納入作為方案導(dǎo)向治療的一個(gè)組成部分時(shí)，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)應(yīng)留給使用經(jīng)過驗(yàn)證的評(píng)分（如評(píng)分）所選擇的患者。專題討論：關(guān)于非高級(jí)別漿液性卵巢癌的聲明、聲明上皮非高級(jí)別漿液性卵巢癌隨機(jī)研究的全身治療對(duì)照（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）鉑類化療是上皮性期和期非高級(jí)別漿液性卵巢癌的合理對(duì)照組?？ㄣK和紫杉醇聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗是期或期非高級(jí)別漿液性卵巢癌隨機(jī)臨床試驗(yàn)的推薦的一線對(duì)照組。卵巢癌研究應(yīng)在根據(jù)預(yù)先界定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行專業(yè)化的婦科病理審核（）后，在組織學(xué)定義的背景中進(jìn)行。應(yīng)考慮將免疫組化異常的高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣卵巢癌（和癌肉瘤）入組高級(jí)別漿液性

10、卵巢癌研究，并進(jìn)行適當(dāng)分層。沒有一個(gè)達(dá)成共識(shí)的對(duì)照組可用于復(fù)發(fā)病變；醫(yī)生遴選的合適選項(xiàng)包括化療或內(nèi)分泌治療（或兩者兼而有之），取決于所要探索的背景和類型。、聲明成人惡性卵巢生殖細(xì)胞瘤患者研究的全身治療對(duì)照組（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）生殖細(xì)胞腫瘤研究中的一線對(duì)照組選擇包括手術(shù)和積極監(jiān)測(cè)（期）、手術(shù)和化療（高危期、期）或單獨(dú)化療（期）。在適合化療的患者中，博來霉素、依托泊苷和順鉑應(yīng)為臨床試驗(yàn)中的對(duì)照組。謹(jǐn)慎地減少治療（）是未來重要的研究目標(biāo)。、聲明性索間質(zhì)卵巢腫瘤患者研究的全身治療對(duì)照組（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）性索間質(zhì)瘤研究中的一線對(duì)照組選擇包括監(jiān)測(cè)（期或徹底切除的晚期疾?。┗蚱诘娜碇委煟ú﹣砻顾亍⒁劳胁窜蘸?/p>

11、順鉑，或卡鉑和紫杉醇）。復(fù)發(fā)性性索間質(zhì)腫瘤的對(duì)照組選擇包括：博來霉素、依托泊苷和順鉑（如果未曾化療）、卡鉑和紫杉醇、紫杉醇周療和芳香酶抑制劑，具體取決于既往全身治療暴露情況。、聲明罕見或分子定義的卵巢腫瘤亞組的最佳試驗(yàn)設(shè)計(jì)（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）在發(fā)病率允許的亞組中，應(yīng)實(shí)施隨機(jī)有對(duì)照治療的國際多中心試驗(yàn)。在極少數(shù)亞組中，隨機(jī)試驗(yàn)可能不可行；創(chuàng)新設(shè)計(jì)（如平臺(tái)研究）可以考慮，并附帶獲益的推測(cè)定義（）；因此，可以在單臂試驗(yàn)中尋求療效信息。、聲明納入亞組患者以解決虛弱、種族多樣性或合并癥等問題（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）就虛弱和合并癥而言，被招募到臨床試驗(yàn)的患者代表性不足會(huì)對(duì)結(jié)果的普遍性產(chǎn)生不利影響；在可能的情況下，

12、涉及具有明確可接受毒性藥物的研究應(yīng)包括廣泛的入組標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)這些因素進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆謱?；或者，?yīng)考慮專門招募或?qū)ｉT針對(duì)虛弱患者的試驗(yàn)。卵巢癌患者應(yīng)參與如老年脆弱性評(píng)分（）的脆弱性評(píng)分工具的評(píng)估、驗(yàn)證和開發(fā)。在臨床試驗(yàn)中，通過公平渠道招募到所有種族和社會(huì)經(jīng)濟(jì)群體至關(guān)重要；把不同種族群體納入臨床試驗(yàn)的多國合作努力，將有助于研究藥物基因組學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)因素。專題討論：關(guān)于未來試驗(yàn)設(shè)計(jì)中關(guān)鍵要素的聲明、聲明影像學(xué)（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）口服和靜脈造影劑增強(qiáng)仍然是主要的終點(diǎn)手段，在卵巢癌試驗(yàn)中，必須按照方案指定的間隔（或出現(xiàn)臨床情況時(shí)）進(jìn)行。是一種可接受的替代方法，特別是對(duì)于不能耐受碘靜脈注射造影劑或口服造影劑的患

13、者。影像學(xué)檢查必須包括胸部、腹部和盆腔。在整個(gè)患者評(píng)估過程中，必須使用基線評(píng)估中使用的相同方法；對(duì)造影劑過敏或不能耐受的情況除外。影像學(xué)檢查時(shí)機(jī)應(yīng)適合研究目的、預(yù)期結(jié)果的時(shí)間、執(zhí)行的可行性，并且所有組均應(yīng)保持協(xié)調(diào)，且不受周期長(zhǎng)度的影響，這些可能有所不同；評(píng)估時(shí)必須包括特定背景下的基線掃描（）。可以評(píng)估二級(jí)或開發(fā)成像和分子生物標(biāo)志物終點(diǎn)的納入情況，并且必須根據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。新的成像方法必須符合與開發(fā)和應(yīng)用它們所針對(duì)的研究目的相關(guān)的預(yù)期臨床價(jià)值。、聲明主要終點(diǎn)（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成）期擴(kuò)展（期）試驗(yàn)可用于深入的安全性分析或評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)終點(diǎn)。反應(yīng)率是單臂期研究的主要的活躍終點(diǎn)（），可用于隨機(jī)期臨床試

14、驗(yàn)?？傮w或客觀反應(yīng)率定義為由（版本）確定的完全和部分反應(yīng)的總和；確定的反應(yīng)被定義為確切的反應(yīng)，并且納入了用于臨床進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)。疾病控制率（），即完全加部分反應(yīng)再加穩(wěn)定疾病的總和，既不是確定的，也不是經(jīng)過驗(yàn)證的主要終點(diǎn)。無進(jìn)展生存期和總生存期是期試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，可用于隨機(jī)期試驗(yàn)。當(dāng)用作主要終點(diǎn)時(shí)，無論盲法還是安慰劑對(duì)照，研究者都應(yīng)評(píng)估無進(jìn)展生存期；基于樣本或完全盲法的獨(dú)立中央評(píng)價(jià)（，）可納入作為次要終點(diǎn)；如果實(shí)施分析，則應(yīng)報(bào)告兩種分析的結(jié)果。采用多個(gè)主要終點(diǎn)需要調(diào)整多重性的方法，例如拆分或分層檢驗(yàn)（）。其他反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，例如為應(yīng)用于免疫治療臨床試驗(yàn)而制定的標(biāo)準(zhǔn)（如免疫相關(guān)的），尚未在卵巢癌試驗(yàn)中得到驗(yàn)

15、證，不能用作主要終點(diǎn)。反應(yīng)的測(cè)量不應(yīng)作為主要終點(diǎn)。加用新藥（如聯(lián)合治療方案）療效的評(píng)價(jià)需要隨機(jī)設(shè)計(jì)。由于卵巢癌分期改變以及不同組織學(xué)和分子類型的定義和診斷的變化，不能依賴歷史對(duì)照，而只是在非常罕見的腫瘤背景中使用，對(duì)于這些腫瘤，隨機(jī)設(shè)計(jì)是不可行的。、聲明新的試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以加快卵巢癌臨床試驗(yàn)的進(jìn)展（個(gè)機(jī)構(gòu)中個(gè)贊成，一個(gè)棄權(quán)）跨疾病、隊(duì)列、分子選擇劑（）和藥物的新穎試驗(yàn)設(shè)計(jì)可用于評(píng)估初步藥效學(xué)和臨床活性；必須納入公認(rèn)的經(jīng)過驗(yàn)證的主要終點(diǎn)，并且結(jié)果需要在適當(dāng)設(shè)計(jì)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。多臂試驗(yàn)可以促進(jìn)新方法的探索，同時(shí)優(yōu)化執(zhí)行效率。新的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的結(jié)合允許前瞻性計(jì)劃和有效力的分析，從而可以剖析優(yōu)化的結(jié)果（例如，分層測(cè)試，組序貫設(shè)計(jì)）。應(yīng)預(yù)先設(shè)定跨亞組或分層因素的治療結(jié)局分析，并在方案中充分說明。、聲明患者報(bào)告結(jié)局