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1、第十一章 內(nèi)分泌 內(nèi)分泌是相對(duì)于外分泌而言,因其分泌的物質(zhì)直接進(jìn)入血液循環(huán)或其他液體,而不像外分泌腺那樣通過導(dǎo)管排出到胃腸道或體表。 內(nèi)分泌的作用途徑:血液循環(huán)途徑(遠(yuǎn)距分泌) 局部體液途徑(旁分泌) 神經(jīng)纖維軸漿運(yùn)輸(神經(jīng)分泌)激素的概況激素的概念及一般作用特征 概念:是內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)的總稱。 特征:特異性:某種激素能有選擇的作用于某些器官和組織細(xì)胞。高效性:血液中濃度低,卻起顯著作用。信使作用:激素是一種化學(xué)信使,能將某種信息以化學(xué)方式傳遞給靶細(xì)胞,從而調(diào)節(jié)其代謝過程及功能活動(dòng)。但激素不能引起新的功能活動(dòng),也不能為功能活動(dòng)提供能量。相互作用:相互協(xié)調(diào)相互拮抗允許作用:某
2、些激素本身并不能對(duì)某些器官或細(xì)胞直接發(fā)生作用,但它的存在卻是另一種激素能產(chǎn)生效應(yīng)的必備條件。分類含氮激素:蛋白質(zhì) 肽類:胰島素(勿口服) 胺類:甲狀腺激素類固醇激素:腎上腺皮質(zhì)激素、性激素激素的作用原理含氮類激素的作用原理:第二信使學(xué)說激素靶細(xì)胞膜受體激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶(第一信使) Mg ATPcAMP(第二信使) 蛋白激酶激活細(xì)胞內(nèi)多種蛋白磷酸化 靶細(xì)胞固有的各種生化生理反應(yīng)類因醇激素的作用原理:基因表達(dá)學(xué)說 激素(分子小、脂溶性)入細(xì)胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合激素胞漿受體復(fù)合物入細(xì)胞核內(nèi)激素核受體復(fù)合物與染色體非組蛋白成分結(jié)合啟動(dòng)或抑制DNA轉(zhuǎn)錄過程促進(jìn)或抑制mRNA的形成誘導(dǎo)或減少某種蛋白質(zhì)
3、的合成引起相應(yīng)的生物效應(yīng)下丘腦與垂體 下丘腦與垂體位于大腦基底部,兩者在功能與結(jié)構(gòu)上有著密切的聯(lián)系,可看做是一個(gè)內(nèi)分泌功能單位。 垂體分為腺垂體和神經(jīng)垂體,這兩部分與下丘腦有著密切的聯(lián)系。下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系下丘腦腺垂體系統(tǒng):通過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng):通過下丘腦垂體束聯(lián)系腺垂體:分泌7種激素腺垂體的激素及其生理作用:生長(zhǎng)素(GH):蛋白質(zhì)激素作用:促進(jìn)生長(zhǎng):幼年缺少:侏儒癥(矮小、智力正常)成年多:肢端肥大癥幼年多:巨人癥對(duì)代謝的影響: 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,減少分離 生理水平GH胰島素,加強(qiáng)糖的利用 過量GH抑制糖利用,血糖 加速脂肪分解利用催乳素(PRL):蛋白質(zhì)激素促進(jìn)
4、妊娠期乳腺發(fā)育,使乳腺開始泌乳并維持泌乳促甲狀腺素(TSH):糖蛋白促進(jìn)甲狀腺腺泡細(xì)胞的增生,和甲狀腺激素的合成。粗腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH):多肽存在晝夜節(jié)律性波動(dòng)促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生和糖皮質(zhì)激素的合成和釋放。促性腺激素(GTH)FSH:促卵泡生成素LTH:黃體生成素促黑激素(MSH)促進(jìn)黑素細(xì)胞中的酪氨酸的合成和激活,從而促進(jìn)酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素,使皮膚與毛發(fā)等顏色加深。腺垂體分泌的調(diào)節(jié): 下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié):下丘腦合成9種調(diào)節(jié)性多肽 外周靶腺激素對(duì)下丘腦一腺垂體系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 反射性調(diào)節(jié):體內(nèi)外環(huán)境變化,可反射性的通過高級(jí)中樞影響下丘腦的活動(dòng),從而影響腺垂體的分泌功能。神經(jīng)垂體 本身不合成
5、激素,只是下丘腦神經(jīng)元所合成的升壓素和催產(chǎn)素貯存和釋放的部位。 (一)升壓素(VP):又稱ADH 多肽 抗利尿作用 使全身微動(dòng)脈和毛管前括約肌收縮BP (二)催產(chǎn)素(OXT): 多肽 促進(jìn)子宮收縮和排乳,但以排乳為主。甲狀腺一、甲狀腺激素的代謝由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌的激素。甲狀腺素(四碘甲狀腺原氨酸) T4(多數(shù))三點(diǎn)甲狀腺原氨酸 T3(強(qiáng))甲狀腺激素的合成碘的攝取與活化酪氨酸的碘化耦聯(lián)生成T3、T4(二)甲狀腺激素的釋放與運(yùn)輸: 1.貯存:T3、T4結(jié)合在甲狀腺球蛋白分子上,貯存在腺泡腔內(nèi)。 2.釋放:在TST的刺激下,釋放T3、T4入血,而釋放的MIT和DIT則不入血。迅速脫碘,碘
6、被重新利用。 3.轉(zhuǎn)運(yùn):兩種形式在血液中運(yùn)輸:結(jié)合型99 游離型不到1 (三) 甲狀腺激素的降解:在靶組織(骨骼肌、肝、垂體、腦)中脫碘酶脫碘,脫下的碘隨尿排出。二、甲狀腺激素的生理作用 促進(jìn)機(jī)體代謝和生長(zhǎng)發(fā)育。 (一)對(duì)代謝的影響: 1.能量代謝: 提高能量代謝水平,耗O2、產(chǎn)熱 機(jī)理:T3、T4細(xì)胞核mRNANAK泵產(chǎn)生Na、K交換耗氧產(chǎn)熱甲亢:產(chǎn)熱、怕熱喜涼、多汗BMR50-100甲低:產(chǎn)熱、喜熱畏寒、BMR30-452.物質(zhì)代謝: 促糖和脂肪的分離:促進(jìn)糖的分解和小腸對(duì)糖的吸收。甲亢時(shí),血糖 促進(jìn)脂肪分解作用強(qiáng),甲亢時(shí),血膽固醇 蛋白質(zhì):生理劑量,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 大劑量,促進(jìn)蛋白質(zhì)的
7、分離,負(fù)氮平衡,消瘦。 (二)對(duì)生理發(fā)育的影響: 促進(jìn)腦和長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育 出生頭四個(gè)月最重要,若缺少則患呆小癥(身材矮小,智力低下) 機(jī)理:甲狀腺激素影響: 腦的神經(jīng)細(xì)胞樹突,軸突的形成 髓鞘,膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng) 腦血液供應(yīng) (三)其他作用: 神經(jīng)系統(tǒng):提高CNS的興奮性 心血管系統(tǒng):T3、T4多心跳加快、加強(qiáng)、外周血管擴(kuò)張 因T3、T4能促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放Ca三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) (一)腺垂體促甲狀腺激素的作用: TSH對(duì)甲狀腺具有全面促進(jìn)作用 1.促進(jìn)合成,釋放 2.使甲狀腺細(xì)胞增生,腺體增大 去除垂體后,TSH消失,T3、T4 (二)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素的作用: TSH促進(jìn)TSH合成、釋放T
8、3、T4 (三)甲狀腺激素的反饋?zhàn)饔茫?血液中T3、T4THS (四)自身調(diào)節(jié): 對(duì)碘供應(yīng)變化的一種適應(yīng)能力。這種調(diào)節(jié)不受TSH影響 第四節(jié)、腎上腺 腎上腺皮質(zhì) 中胚層 腎上腺髓質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì)球狀帶:鹽皮質(zhì)激素 參與體內(nèi)水鹽代謝 醛固酮束狀帶:糖皮質(zhì)激素 生理作用廣泛 皮質(zhì)醇網(wǎng)狀帶:皮質(zhì)醇、少量雄激素 微量雌二醇皮質(zhì)激素:以膽固醇為原料,屬類固醇激素(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用1.對(duì)物質(zhì)代謝的作用: 對(duì)糖代謝:促進(jìn)肝糖原異生,增加糖原貯存。 抗胰島素作用,使外周組織對(duì)糖的攝取和利用、血糖 對(duì)蛋白代謝:促進(jìn)蛋白分解,抑制合成。 對(duì)脂肪代謝:促脂肪分解,尤以四肢的脂肪分解明顯,血中游離脂肪酸 使內(nèi)
9、脂肪分布變化向心性肥胖。 對(duì)水鹽代謝:保鈉排鉀,有利尿作用,不足時(shí)水中毒。2.在“應(yīng)激反應(yīng)”中的作用: 應(yīng)激反應(yīng):當(dāng)機(jī)體突然受到創(chuàng)傷、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、感染、驚恐等不同的有害刺激是,均可出現(xiàn)血中ACTH濃度的急劇增高和糖皮質(zhì)激素的大量分泌。 糖皮質(zhì)激素對(duì)抵抗有害刺激的傷害作用,維持生存是必須的。 大劑量有抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克的作用。3.對(duì)其他組織管的作用: (1)血細(xì)胞:增強(qiáng)骨髓造血功能 (2)心血管系統(tǒng):使血管保持正常的緊張性 (3)神經(jīng)系統(tǒng):提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用(二)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié): 受腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸1.ACTH的作用:2.下丘
10、腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子的作用:CRFACTH皮質(zhì)醇3.反饋?zhàn)饔茫贺?fù)反饋 長(zhǎng)期大量使用皮質(zhì)醇者不能突然停藥二、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞能分泌、貯存E和NE 第五節(jié)、胰島胰島細(xì)胞:A細(xì)胞,20,胰高血糖素 B細(xì)胞,50,胰島素 D細(xì)胞,18,生長(zhǎng)抑素一、胰島素由51個(gè)氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)。(一)生理作用:促進(jìn)合成代謝、貯存能量、促進(jìn)生長(zhǎng)、抑制分解代謝。對(duì)糖代謝:促進(jìn)葡萄糖的利用、合成糖原,抑制糖原分解、糖異生,血糖降低。對(duì)脂肪代謝:促進(jìn)脂肪的合成、貯存,抑制對(duì)脂肪的分解,不足時(shí),血脂升高,脂肪酸分解增加,酮體增多。對(duì)蛋白質(zhì)的代謝:促細(xì)胞對(duì)氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成,抑制蛋白質(zhì)分解。(二)調(diào)節(jié):血糖調(diào)
11、節(jié): 最重要血糖胰島素分泌其他激素:胃腸激素,胰高血糖素,糖皮質(zhì)激素,生長(zhǎng)素,甲狀腺激素促其分泌,腎上腺素抑其分泌神經(jīng)系統(tǒng):迷走神經(jīng)M受體胰島素分泌交感神經(jīng)受體胰島素分泌血中游離脂肪酸,酮體和氨基酸含量胰島素分泌二、胰高血糖素 (一)作用: 與胰島素相反,促分解代謝 促進(jìn)糖原分解及糖異生血糖升高 促脂肪分解酮體增加 促蛋白分解抑制合成 (二)調(diào)節(jié): 主要受血糖濃度調(diào)節(jié) 血糖胰高血糖素 迷走神經(jīng)M受體抑其分泌 交感神經(jīng)受體促其分泌 胰島素抑制其分泌 第六節(jié)、甲狀旁腺素、維生素D3、降鈣素一、甲狀旁腺素(PTH)由甲狀旁腺主細(xì)胞合成分泌。(一)生理作用:升高血鈣,降低血磷1.對(duì)骨的作用:PTH動(dòng)員骨鈣入血血鈣2.對(duì)腎的作用:抑制近球小管對(duì)磷的吸收排磷血磷 促進(jìn)遠(yuǎn)球小管對(duì)鈣的重吸收排鈣血鈣3.對(duì)腸道的作用:促進(jìn)腸道吸收鈣血鈣(二)PTH分泌的調(diào)節(jié):受血鈣影響:血鈣濃度PTH 血鈣濃度PTH降鈣素:促進(jìn)PTH分泌二、維生素D3 紫外線 25羥維生素7脫氫膽固醇維生素D325羥維
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