實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況專項(xiàng)檢查工作推進(jìn)與交流

1、試驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況專題檢驗(yàn)工作推進(jìn)與交流第1頁專題檢驗(yàn)工作介紹一、任務(wù)起源 上海市食品藥品監(jiān)督管理局辦公室發(fā)文：關(guān)于開展本市藥品生產(chǎn)企業(yè)試驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性和中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況專題檢驗(yàn)通知二、檢驗(yàn)時(shí)間 5月16日至7月31日第2頁專題檢驗(yàn)工作介紹三、檢驗(yàn)內(nèi)容 1.企業(yè)執(zhí)行新修訂藥品GMP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄情況：（1）近2年內(nèi)，試驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)是否存在隨意修改、刪除或偽造試驗(yàn)數(shù)據(jù)情況；（2）企業(yè)是否對生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制過程中包括到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行分類；（3）企業(yè)是否按照制度要求制訂了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單；第3頁專題檢驗(yàn)工作介紹（4）企業(yè)是否對全部使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)均設(shè)置了登錄用戶名和密

2、碼，是否明確了操作人員和管理人員權(quán)限；（5）企業(yè)是否已開展計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證和審計(jì)工作，為相關(guān)質(zhì)量控制設(shè)備增加審計(jì)跟蹤模塊；（6）對近期GMP認(rèn)證和跟蹤檢驗(yàn)中發(fā)覺存在數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)缺點(diǎn)企業(yè)（詳見附表2）應(yīng)檢驗(yàn)整改落實(shí)情況。第4頁專題檢驗(yàn)工作介紹2.企業(yè)執(zhí)行中國藥典情況（1）企業(yè)是否按照中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，修訂原料、輔料、成品內(nèi)控檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；（2）企業(yè)是否按照新修訂檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。第5頁專題檢驗(yàn)工作介紹四、發(fā)覺問題后續(xù)處置 對檢驗(yàn)中發(fā)覺問題，應(yīng)要求企業(yè)限期整改，并提交整改匯報(bào)；對存在隨意修改、刪除或偽造試驗(yàn)數(shù)據(jù)等問題企業(yè)，將依法收回相關(guān)藥品GMP證書，并對外公告；對存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，應(yīng)馬上采取控

3、制辦法；對涉嫌違法違規(guī)行為，必須依法從嚴(yán)查處。第6頁專題檢驗(yàn)工作交流一、檢驗(yàn)依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗(yàn)證兩個(gè)附錄公告（年第54號）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄，作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）配套文件，自年12月1日起施行。第7頁專題檢驗(yàn)工作交流二、檢驗(yàn)方法 逆向思維：為何要修改、刪除或偽造試驗(yàn)數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)？1、未按計(jì)劃進(jìn)行檢驗(yàn)，忘記做了，事后再補(bǔ)時(shí)間不對，怕領(lǐng)導(dǎo)問責(zé)。 怎么辦？ 修改系統(tǒng)時(shí)間，將檢驗(yàn)時(shí)間提前到以前。 可能出現(xiàn)情形：穩(wěn)定性考查數(shù)據(jù)等。第8頁專題檢驗(yàn)工作交流2、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不合格，嫌試驗(yàn)室超標(biāo)（OOS）調(diào)查流程麻煩，或者迫于領(lǐng)導(dǎo)壓力，必須檢

4、驗(yàn)合格放行。怎么辦？重復(fù)試針，從中挑選合格數(shù)據(jù)，將不好檢驗(yàn)數(shù)據(jù)刪除或舍棄?？赡艹霈F(xiàn)情形：原料、部分成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)第9頁專題檢驗(yàn)工作交流3、檢驗(yàn)工作量大，經(jīng)常加班，收入水平與工作量不匹配，缺乏起碼敬業(yè)精神怎么辦？修改系統(tǒng)時(shí)間，將往期檢驗(yàn)圖譜改頭換面后按新時(shí)間重新打印?？赡艹霈F(xiàn)情形：中藥飲片企業(yè)或生產(chǎn)品種多，品種更換頻繁企業(yè)第10頁專題檢驗(yàn)工作交流怎么查？查WINDOWS系統(tǒng)有沒有修改時(shí)間：右鍵點(diǎn)擊“我電腦” 選擇“管理”菜單，進(jìn)入“計(jì)算機(jī)管理”界面；或者進(jìn)入“控制面板” 選擇“系統(tǒng)和安全” 選擇“管理工具” 選擇“計(jì)算機(jī)管理”，進(jìn)入“計(jì)算機(jī)管理”界面；第11頁專題檢驗(yàn)工作交流選擇左側(cè)“事件查看器”

5、 選擇“windows日志” 選擇“系統(tǒng)”，出現(xiàn)以下界面：第12頁專題檢驗(yàn)工作交流第13頁專題檢驗(yàn)工作交流發(fā)覺有修改系統(tǒng)時(shí)間統(tǒng)計(jì)后查什么？查儀器使用統(tǒng)計(jì)，查在修改系統(tǒng)時(shí)間后做了什么事情，是否包括檢驗(yàn)操作，查原始圖譜，查批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等。排除其它情況，如：計(jì)算機(jī)硬件故障，每次開機(jī)后系統(tǒng)時(shí)間為初始安裝時(shí)間；windows7操作系統(tǒng)自動(dòng)校正系統(tǒng)時(shí)間。第14頁專題檢驗(yàn)工作交流怎樣查一圖多用、重復(fù)試針？查軟件工作站進(jìn)樣序列，查原始數(shù)據(jù)，有沒有跳針，進(jìn)樣時(shí)間有沒有連續(xù)性，回收站內(nèi)有沒有刪除原始數(shù)據(jù)等。第15頁專題檢驗(yàn)工作交流第16頁專題檢驗(yàn)工作交流第17頁專題檢驗(yàn)工作交流第18頁專題檢驗(yàn)工作交流第19頁專題檢

6、驗(yàn)工作交流第20頁專題檢驗(yàn)工作交流企業(yè)還未開展計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證和審計(jì)工作。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第六條）企業(yè)還未對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中包括全部計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟件進(jìn)行分級管理。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十二條）第21頁專題檢驗(yàn)工作交流質(zhì)控試驗(yàn)室部分檢驗(yàn)設(shè)備不具備審計(jì)追蹤模塊或未開啟審計(jì)追蹤功效，如：北分瑞利3420A型氣相色譜儀（編號：F-150）使用BF-色譜工作站（2.27版）不具備數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功效；北分瑞利WFX200型原子吸收分光光度儀（編號：F-148）使用BRAIC（2.0版）光譜工作站不具備數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功效；THERMO330FT-IR型紅外光譜儀（編號：F-90）使用OMNIC（7

7、.1a）工作站不具備數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功效；島津UV-2600型紫外可見分光光度儀（編號：F-149）使用UVProbe（2.42）工作站不具備數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功效；Agilent1260型高效液相色譜儀（編號：F-160）使用OpenLAB CDS Chemstation Edition C（C.01.0675）工作站未開啟數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功效，也未開啟系統(tǒng)活動(dòng)日志；Agilent1260型高效液相色譜儀（編號：F-138）、1100型高效液相色譜儀（編號：F-40）、1100型高效液相色譜儀（編號：F-86）使用Chemstation for LC system（B.04.0316）工作站還未開啟數(shù)據(jù)審

8、計(jì)追蹤功效。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）第22頁專題檢驗(yàn)工作交流質(zhì)控試驗(yàn)室檢驗(yàn)所包括計(jì)算機(jī)基礎(chǔ)操作系統(tǒng)均未設(shè)置適當(dāng)權(quán)限，上述計(jì)算機(jī)windows操作系統(tǒng)均使用“系統(tǒng)管理員”登錄操作，且設(shè)置密碼均一致。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十四條）第23頁專題檢驗(yàn)工作交流部分計(jì)算機(jī)系統(tǒng)日志顯示存在系統(tǒng)時(shí)間更改情況，如：Agilent1260型高效液相色譜儀（編號：F-160）所配電腦（系統(tǒng)版本：Windows7）系統(tǒng)日志中顯示曾經(jīng)對系統(tǒng)時(shí)間進(jìn)行過以下修改：將“12月10日8點(diǎn)43分44秒”修改成“4月30日14點(diǎn)25分39秒”、將“4月30日14點(diǎn)35分37秒”修改回“12月10日8點(diǎn)53分31秒”；島津

9、UV-2600型紫外-可見分光光度儀（編號：F-149）所配電腦（系統(tǒng)版本：WindowsXP）系統(tǒng)日志中顯示部分系統(tǒng)時(shí)間可能有修改情況：年4月7日修改至年3月16日、年4月8日修改至年3月21日、年4月13日修改至年4月7日。（附件1）（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）第24頁專題檢驗(yàn)工作交流企業(yè)未依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評定結(jié)果，對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)建立必要數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)或未開啟審計(jì)跟蹤功效，如： 1)島津UV-2550型紫外可見分光光度儀（編號：09YQ008）使用UVProbe（2.33）工作站、島津UV-2450型紫外可見分光光度儀（編號：09YQ009）使用UVProbe（2.33）工作站、PELamb

10、da25型紫外可見分光光度儀（編號：09YQ006）使用UVWinlab（2.85.04）工作站、普析通用TAS-990型原子吸收分光光度儀（編號：09YQ001）使用工作站AAWin（2.1）、THERMO380型紅外分光光度儀（編號：09YQ046）工作站OMNIC（7.2）等不具備數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤功效；2)戴安離子色譜儀（編號：09YQ062）使用工作站ChromeLeon Client（6.80 SR10）未開啟數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤功效。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）第25頁專題檢驗(yàn)工作交流部分單機(jī)版工作站存在刪除數(shù)據(jù)且未評定說明情況，如：單機(jī)版高效液相色譜系統(tǒng)所在電腦（編號：09YQ065）w

11、indows回收站內(nèi)查見有2月22日進(jìn)行某中間品測試色譜圖被刪除，企業(yè)未對該情況發(fā)起必要調(diào)查。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十四條）THERMO380型紅外分光光度儀（編號：09YQ046）所配電腦（系統(tǒng)版本：WindowsXP）系統(tǒng)日志顯示該電腦系統(tǒng)時(shí)間存在較多不準(zhǔn)確情況。（規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)第十六條）第26頁專題檢驗(yàn)工作交流中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況怎樣查？1、有沒有新舊藥典標(biāo)準(zhǔn)對比清單；2、是否依據(jù)清單修訂原料、輔料、成品內(nèi)控檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；3、是否按照新修訂標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)第27頁專題檢驗(yàn)工作交流中國藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況可能出現(xiàn)問題：未針對中國藥典四部通則0251藥用輔料要求對供注射用輔料微生物程度和控制

12、菌等要求進(jìn)行評定。部分輔料未能按照中國藥典進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。尤其注意：高風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)使用供注射用輔料，市場上沒有供給情況下應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評定。第28頁專題檢驗(yàn)工作布置一、工作要求 依據(jù)上述情況馬上開展深入自查工作，要求做到位，無一遺漏，時(shí)間節(jié)點(diǎn)往前追溯兩年。尤其強(qiáng)調(diào)： 發(fā)覺問題不要捂蓋子，保持原始狀態(tài)，不要做刪除數(shù)據(jù)，清空回收站，重裝系統(tǒng)等傻事，一經(jīng)發(fā)覺，按有意隱匿，拒不配合檢驗(yàn)處理。第29頁專題檢驗(yàn)工作布置二、怎么處理？ 自查一旦發(fā)覺問題，馬上進(jìn)行偏差調(diào)查處理，結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評定。每個(gè)問題均需要進(jìn)行偏差調(diào)查。 檢驗(yàn)組在檢驗(yàn)中發(fā)覺問題會結(jié)合企業(yè)偏差調(diào)查處理情況進(jìn)行考慮。第30頁專題檢驗(yàn)工作布置三、后續(xù)怎樣預(yù)防糾正？（以下觀點(diǎn)僅供參考）：投入資金進(jìn)行軟件、硬件升級改造；單機(jī)版？網(wǎng)絡(luò)版？只要能開啟審計(jì)追蹤功效，確保有跡可循。沒錢怎么辦？對windows操作系統(tǒng)設(shè)置登錄權(quán)限