便秘的藥物治療

1、便秘的藥物治療【摘要】便秘是多種疾病的一種病癥，表現(xiàn)為糞質(zhì)干而少，排便時(shí)費(fèi)力，或糞塊潴留在直腸壺腹內(nèi)不能排凈，或合并病癥如長(zhǎng)時(shí)間用力排便，直腸脹感。便秘雖不會(huì)危及病人生命，也不會(huì)致人以殘，但嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，并增加大量的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前最常見(jiàn)的治療方法為藥物治療?，F(xiàn)對(duì)65例便秘患者的臨床治療進(jìn)展回憶分析?！娟P(guān)鍵詞】便秘藥物治療1臨床資料本組患者共65例，男24例，女41例，年齡3169歲。其中慢性便秘患者36例，男12例，女24例，病程213年，排便間隔時(shí)間最短5d，最長(zhǎng)17d。2瀉劑2.1容積性瀉劑專(zhuān)門(mén)為不能充分進(jìn)食高纖維飲食者提供的(如非淀粉多聚糖化物及類(lèi)似物)含有大量纖維素及車(chē)前子，

2、能增加糞便量及體積，刺激腸蠕動(dòng)，增加正常菌群數(shù)。此類(lèi)藥不被人體吸收，服用時(shí)需增加飲水量。最常見(jiàn)的制劑有甲基纖維素、金谷纖維素等，一般在服用l周內(nèi)起效，不適于需迅速緩解病癥的暫時(shí)性便秘、嚴(yán)重便秘及出口梗阻型便秘，以防糞嵌塞。可考慮作為溫和便秘的長(zhǎng)期治療，如孕婦發(fā)生的便秘。部分人服用后，出現(xiàn)腹痛腹脹。常用量：甲基纖維素每天1.55g。2.2高滲性瀉劑主要是不吸收糖和多聚乙烯乙醇及其化合物，在小腸不被人體吸收，具有高滲特點(diǎn)，增加腸道內(nèi)水分，刺激腸道運(yùn)動(dòng)；在結(jié)腸被細(xì)菌分解成脂肪酸、二氧化碳和氫，增加腸腔內(nèi)浸透壓。臨床常用的制劑有乳果糖、山梨醇、聚乙二醇(PEG)、甘露醇等，服用后23天內(nèi)出現(xiàn)通便效果。

3、乳果糖服用后會(huì)影響血糖，且價(jià)格高；山梨醇不會(huì)影響血糖，更適宜糖尿病人；聚乙二醇4000腸腔內(nèi)不發(fā)酵、不產(chǎn)氣、無(wú)腹痛和排氣反響，不影響電解質(zhì)平衡及腸黏膜完好性，無(wú)甜味，老年人和兒童應(yīng)用較平安。國(guó)外用等滲PEG電解質(zhì)平衡溶液(PEG-ELS)ilax和高滲鹽及乳果糖比擬治療慢性便秘的效果，前者具有療效確切、耐受性好、平安經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)，是比擬符合結(jié)腸生理的浸透性緩瀉劑，特別合適慢性傳輸型便秘，尤其是心、腎功能不全者。高滲性瀉藥的主要不良反響是電解質(zhì)紊亂、腹瀉、腹脹，部分浸透性瀉藥應(yīng)用后期療效下降，可能與結(jié)腸菌群改變有關(guān)。常用量：每天PEGl030g，乳果糖每天1530l，山梨醇每次510g，每天23次

4、。2.3鹽性瀉劑主要是硫酸鎂和氧化鎂等。主要作用機(jī)制是鎂和硫酸鹽不宜被腸道吸收而使腸腔內(nèi)浸透壓升高，鎂離子同時(shí)可刺激產(chǎn)生縮膽囊素(K)，后者可促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)和腸黏膜分泌水、電解質(zhì)。該類(lèi)藥作用時(shí)間取決于劑量大小，通常在36小時(shí)通便。氧化鎂作用溫和，硫酸鎂作用較強(qiáng)，可產(chǎn)生水樣便，引起水、電解質(zhì)紊亂?？诜^(guò)多鎂鹽或者含鎂灌腸液保存灌腸，可導(dǎo)致高鎂血癥，尤其在腎功能不全及兒童、老年人應(yīng)用時(shí)要慎重。該類(lèi)瀉劑最好短時(shí)應(yīng)用。常用量：硫酸鎂每次l020g，氧化鎂每次l3g。2.4刺激性瀉劑分為四類(lèi)：蒽醌類(lèi)有番瀉葉、大黃、麻仁丸；多酚類(lèi)有酚酞、雙醋酚酊；蓖麻油；脫氫膽酸。作用機(jī)制相似，通過(guò)小腸和大腸黏膜的強(qiáng)烈刺激

5、，促進(jìn)結(jié)腸動(dòng)力和促進(jìn)腸腔內(nèi)分泌增加而通便。該類(lèi)藥作用迅速，服后24小時(shí)內(nèi)通便，臨床運(yùn)用方便，最好在睡前或夜間服用，次晨產(chǎn)生正常排便。小量應(yīng)用作用溫和、效果顯著，長(zhǎng)期應(yīng)用腸道很快適應(yīng)而失效，效果呈劑量依賴(lài)，最后加大劑量也無(wú)作用，故易開(kāi)展成瀉藥濫用，對(duì)心理紊亂者尤要警覺(jué)。其常見(jiàn)不良反響是水、電解質(zhì)紊亂(低鉀)，腹痛。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)該類(lèi)藥可導(dǎo)致結(jié)腸構(gòu)造和功能改變，長(zhǎng)期應(yīng)用降低腸壁敏感性，誘發(fā)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)巨噬細(xì)胞吞噬現(xiàn)象及脂褐質(zhì)形成，甚至在內(nèi)鏡下觀察到結(jié)腸黑變病，以近端結(jié)腸表現(xiàn)尤為明顯。雖停藥后病變可恢復(fù)，但該病變和結(jié)腸癌的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。該類(lèi)藥特別適宜單劑應(yīng)用治療任何原因引起的暫時(shí)性便

6、秘，慢性便秘應(yīng)適量連續(xù)應(yīng)用。常用量：番瀉葉每次36g，蓖麻油每次1030l，大黃片每次0.30.5g。2.5糞軟化劑屬外表活性劑，主要使水分及脂質(zhì)混入糞中使之軟化，并抑制小腸、大腸對(duì)水分的吸收，刺激腸道分泌水及電解質(zhì)。不良反響少，礦物油能促進(jìn)該類(lèi)藥品的吸收，忌合用。常用藥：多庫(kù)酯鈉每天50240g。2.6光滑劑主要是石蠟油、甘油等，光滑腸道減少結(jié)腸對(duì)水分的吸收，不刺激蠕動(dòng)，適宜頑固性便秘糞便于結(jié)、排出無(wú)力的老年體弱者。油光滑劑可影響脂溶性維生素的吸收且長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致肛門(mén)括約肌功能萎縮。常用量：石蠟油或甘油每次1030l。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3促動(dòng)力藥3.1膽堿類(lèi)藥治療便秘總體效果不理想，而作

7、為苯甲酰胺5-HT4受體沖動(dòng)劑的西沙必利具有選擇性促進(jìn)腸肌層神經(jīng)節(jié)后乙酰膽堿的釋放，促進(jìn)腸動(dòng)力，臨床上作為胃腸動(dòng)力藥，主要用于上消化道疾玻臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)說(shuō)明其對(duì)部分慢傳輸型便秘也有一定治療效果，與普通瀉藥結(jié)合應(yīng)用能減少后者的用量，且停藥后效果持續(xù)。西沙必利有引起心律紊亂等不良反響，肝、腎功能不全者慎用，妊娠喂乳者禁用。近年開(kāi)發(fā)的結(jié)腸選擇性更強(qiáng)的苯并咪唑類(lèi)5-HT4受體沖動(dòng)劑普卡必利(prualpride)和吲哚烷基胺類(lèi)5-HT4受體沖動(dòng)劑替加色羅(tegaserd)，能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿，加快結(jié)腸傳輸，不引起直腸排便紊亂，明顯改善便秘病癥，不良反響小，適宜慢性傳輸型便秘和與便秘為主的IB

8、S。常用量：西沙必利每次510g，每天3次；普卡必利每天2g。3.2紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，作為一種胃動(dòng)素受體沖動(dòng)劑，其促進(jìn)胃、十二指腸動(dòng)力已被公認(rèn)。有研究發(fā)現(xiàn)，口服紅霉素可使正常人的右半結(jié)腸傳輸時(shí)間縮短，也能縮短慢傳輸型便秘的全結(jié)腸通過(guò)時(shí)間，結(jié)腸通過(guò)時(shí)間縮短主要限于右側(cè)結(jié)腸和乙狀結(jié)腸。因其個(gè)體治療反響不一，多需靜脈給藥且上消化道不良反響明顯，肝功能不全、妊娠、喂乳者禁用，臨床應(yīng)用較少。3.3重組人神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子國(guó)外應(yīng)用r-etHuBDNF和r-etHuNF3皮下注射后3-天內(nèi)能改善神經(jīng)感覺(jué)功能，促進(jìn)神經(jīng)肌接頭突觸遞質(zhì)傳遞，進(jìn)步腸道動(dòng)力，增加大便次數(shù)，可試用于各種病因?qū)е碌穆詡鬏斝捅忝?。主要不良反響是注射部分反響?.4其他前列腺素El以及細(xì)胞毒性藥秋水仙堿對(duì)部分慢性便秘能促進(jìn)胃腸動(dòng)力，增加大便次數(shù)，但因其治療費(fèi)用較高或可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反響，臨床上應(yīng)用受到限制。阿片受體阻滯劑國(guó)外有人試用治療慢性傳輸型便秘，發(fā)現(xiàn)小劑量有導(dǎo)瀉作用，是一種非常有前景有價(jià)值的藥物，有待進(jìn)一步研究。4調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)制劑腸道菌群生長(zhǎng)失調(diào)，導(dǎo)致腸腔內(nèi)纖維素過(guò)度消化，造成大便量減少，易發(fā)生便秘。通過(guò)腸道生態(tài)調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌制劑、乳酸菌制劑或腸道不吸收的抗生素如萬(wàn)古霉素抑制腸道內(nèi)有害菌群的生長(zhǎng)，逐漸到達(dá)腸道微生