《細胞庫質量管理規(guī)范》起草說明

1、細胞庫質量管理規(guī)范起草說明一、起草背景在我國，細胞治療產業(yè)正以50%的年復合增長率快速發(fā)展。目前，國內已形成了近百家不同規(guī)模的公司，并建立多家產業(yè)化基地，覆蓋了從細胞存儲到細胞制劑制備、細胞治療技術研發(fā)等各個方面。為了促進細胞治療產業(yè)的有序管理和健康發(fā)展，多年來國家相關部門采取了多項措施，1999年衛(wèi)生部發(fā)布了臍帶血造血干細胞庫管理辦法（試行），并隨后在全國范圍批準了7家臍血庫。隨著細胞治療技術的發(fā)展，細胞存儲業(yè)務的產業(yè)化發(fā)展速度很快，目前很多機構開展了間充質干細胞存儲和免疫細胞存儲業(yè)務。雖然國家在之后相繼發(fā)布了一些政策法規(guī)以規(guī)范細胞制劑的研發(fā)和臨床應用，進行了干細胞臨床治療和免疫細胞臨床治療

2、的專項整頓，對規(guī)范細胞治療產業(yè)的發(fā)展起到了良好的作用，但是在細胞存儲方面仍然缺少對相關機構的監(jiān)管與規(guī)范。高質量的細胞制劑研發(fā)制備和高質量的細胞治療離不開高質量的細胞存儲。只有確立了安全、規(guī)范、穩(wěn)定、可追溯的細胞存儲的管理，才能從源頭保證制備出符合質量標準的細胞制劑，并進一步保證細胞制劑臨床應用和研究的安全性。在缺少監(jiān)管和規(guī)范的情況下，細胞儲存機構良莠不齊，競爭無序，細胞存儲質量難以保證，嚴重影響細胞產業(yè)的健康發(fā)展。此外，由于缺乏統(tǒng)一的行業(yè)標準和管理規(guī)范，各細胞庫之間，細胞庫與細胞制備機構和應用機構之間無法進行正常的評估和交流，阻礙了細胞治療產業(yè)的專業(yè)化發(fā)展，一定程度上導致社會資源的重復投入和浪

3、費。綜上所述，目前國內的細胞存儲產業(yè)急需一部覆蓋本領域的細胞庫質量管理規(guī)范。二、起草過程2015年12月5日，中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會根據(jù)專家共識啟動了細胞庫質量管理規(guī)范（以下簡稱規(guī)范）的編制工作，授權中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會骨組織庫分會和浙江金時代生物技術有限公司組織編寫，并成立了由多名行業(yè)內骨干企業(yè)的專家組成的起草小組。2015年12月18日，規(guī)范起草小組在湖州召開了開題論證會，制定了大綱的草稿、任務分工和時間表。2015年12月至2016年4月是起草工作的第一階段。期間起草小組歷經41稿，三次組會和兩次調研會完成了規(guī)范（草稿）。草稿內容包括了細胞庫的基本要求以及采集、接收、制備、儲存、復蘇、運輸

4、等全部環(huán)節(jié)的質量管理工作。其中內容最多的一稿共有16章600多個條目（約4萬多字）。2016年4月至2016年10月是起草工作的第二階段。期間起草小組經過一次組會和兩次調研，以及9次大幅度的修改，完成了規(guī)范（討論稿）。和草稿相比，討論稿對內容進行了刪減：比如，規(guī)范中凡是和現(xiàn)版GMP中類似的內容都做了刪減或縮略，規(guī)范中關于采集、制備、包裝等環(huán)節(jié)的管理要求都轉移到了協(xié)會的干細胞制劑制備質量管理規(guī)范中。截止2016年10月的規(guī)范（討論稿）共9個章節(jié)130個條目。2016年10月至2017年2月是起草工作的第三階段。起草小組開始以小范圍的形式向專家征求意見，特別是多次向中國食品藥品檢定研究院的權威專家

5、征求意見，經過4次研討會和20次修改完成了規(guī)范（征求意見稿）。征求意見稿根據(jù)各方專家的意見，制定了全新的章節(jié)目錄，并對原討論稿的內容全部進行了重排。同時征求意見稿還增加了對免疫細胞庫的質量管理要求。2017年2月至2017年6月是起草工作的第四階段。在這一階段，由協(xié)會出面進行了兩次公開征求意見。第一次是2017年2月對行業(yè)內各個單位的公開征求意見，第二次是2017年5月對社會的公開征求意見。兩次公開征求意見以及隨后的兩次研討會為起草小組收集了許多有益的建議。在吸收這些建議的同時，起草小組還對規(guī)范（征求意見稿）的文字逐一進行了推敲，歷經13次修改，力求將規(guī)范的內容表達的清晰準確，盡可能為采用的專

6、業(yè)詞匯明確其出處和用法，并在規(guī)范中逐一復核。經過以上各個階段的工作，在中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會的領導下，在各方專家和行業(yè)骨干的幫助下，起草小組歷時20個月，先后組織大小研討會和調研會十余次，經80多次修改后形成了目前的規(guī)范。三、主要內容規(guī)范共分九章一百一十一條，按照細胞儲存的工藝特點，提出了細胞庫在各個方面和工藝環(huán)節(jié)應該遵守的質量管理原則。其中：第一章范圍，主要闡明了本規(guī)范的制定目的和適用范圍等；第二章引用文件，列舉了制定本規(guī)范的主要依據(jù)；第三章術語和定義，對規(guī)范中使用的名詞術語進行了解釋；第四章基本要求，規(guī)定了細胞庫需要建立的質量管理體系及策略，明確了對細胞庫的工作區(qū)域、人員、設備、文件、衛(wèi)生、

7、安全等不同方面的基本要求；第五章細胞庫的管理，明確了不同類型的細胞庫或分級細胞庫對儲存細胞的質量要求；第六章細胞入庫，闡明了細胞庫在細胞來源、細胞接收和批準入庫環(huán)節(jié)的質量管理；第七章細胞凍存，闡明了細胞庫在儲存細胞的深低溫冷凍和深低溫保藏環(huán)節(jié)的質量管理；第八章細胞出庫，闡明了細胞庫在出庫批準、復蘇、轉移和運輸環(huán)節(jié)的質量管理；第九章標識管理與追溯，明確了細胞庫為儲存細胞建立標識和追溯的質量要求。四、特別說明（一）關于細胞庫的定義世界衛(wèi)生組織將細胞庫（Cell bank）描述為：由一批分裝在適當?shù)娜萜鳎ㄈ绨碴称?、凍存管）內的細胞組成，容器內細胞懸液的組分應在規(guī)定的儲存條件下始終均一不變。在同一天，

8、使用同樣的方法、試劑和儀器從同一批細胞中獲得和凍存的多個容器視為同一批次。該表述將細胞庫定義為儲存細胞的容器集合，而本規(guī)范是要對細胞庫的質量管理進行規(guī)范，細胞庫的實質更接近一個機構，包括了人、設施設備、儲存的細胞、及其管理制度和記錄，因此完成引用WHO的細胞庫定義與本規(guī)范不盡相符。起草小組在查閱了國內外的資料后認為， HYPERLINK / t _blank 全國科學技術名詞審定委員會公布的細胞庫定義：細胞庫是長期保存有多種細胞系和細胞株的設施，這個定義更接近我國語言環(huán)境和細胞存儲機構的實際情況。經過與相關專家的研討，最終確定細胞庫的定義為規(guī)?；?、長期保存細胞的設施，以方便相關單位理解和執(zhí)行本規(guī)范。關于規(guī)范的適用范圍廣義的細胞庫概念很廣泛，因用途不同應有不同的質量管理要求。本規(guī)范僅適用于以治療疾病或改善健康狀況為目的，規(guī)?；㈤L期保存干細胞和/或免疫細胞的機構；臍帶血造血干細胞庫、生物制品生產細胞庫等不適用于本規(guī)范，需參照國家相關規(guī)定進行管理。關于規(guī)范的內容規(guī)范在起草之初，內容包括了細胞庫的基本要求以及采集、接收、制備、儲存、復蘇、運輸?shù)热凯h(huán)節(jié)的質量管理工作。考慮到細胞制備的相關質量管理內容大部分與干細胞制劑和免疫細胞制劑質量管理自律規(guī)范內容是一致的，在起草過程中