核醫(yī)學(xué)放射性藥物

1、安徽醫(yī)科大學(xué) 易啟毅第5章 放射性藥品-03-03第1頁放射性藥品應(yīng)用歷史19，居里夫人創(chuàng)制226Ra（T1/2=16）針，做了第一例放射性核素插入治療，1930年以后逐步推廣.1925年，應(yīng)用226Ra作為示蹤劑，測定正常人以及心臟病人血流速度.20世紀(jì)三十四十年代，人工制造短半衰期放射性核素應(yīng)用日益增加，1946年，美國一試驗(yàn)室發(fā)出第一批放射性核素制劑用于醫(yī)療及科研.20世紀(jì)五十年代，反應(yīng)堆及加速器提供了很多醫(yī)用放射性核素（131I，198Au，32P，203Hg，52Cr，90Sr，55Fe，60Co），制成了各種放射性藥品，配合放射性掃描儀，開展臟器顯象技術(shù).第2頁六十七十年代，發(fā)生器

2、制備短半衰期核素（99mTc,113mIn)，且因?yàn)榕涮讟?biāo)識(shí)前體藥盒供給及攝影機(jī)問世，臟器顯象技術(shù)有較大發(fā)展。當(dāng)代， 缺中子短半衰期核素11C(20.38min)15O(122s)18F(109.8min)13N(9.96min) 配以PET，對(duì)腫瘤顯象及腦功效研究有較大突破。第3頁本章內(nèi)容第一節(jié)基本概念第二節(jié)放射性藥物的制備第三節(jié)放射性藥物的質(zhì)量控制與質(zhì)量檢驗(yàn)第四節(jié)臨床診斷常用的放射性藥品簡介第五節(jié)臨床治療常用的放射性藥品簡介第六節(jié)放射性藥物研究進(jìn)展第七節(jié)放射性藥品的管理第4頁第一節(jié)基本概念放射性藥品定義放射性藥品分類放射性藥品特點(diǎn)放射性藥品特殊要求放射性藥品攝取機(jī)制第5頁一、定 義放射性核

3、素標(biāo)識(shí)化合物：它是指在化合物分子中引入可起示蹤作用放射性核素，并保持原有化合物理化和生物學(xué)性質(zhì)不變一類化合物。放射性藥品：是指含有放射性核素、用于醫(yī)學(xué)診療和治療一類特殊制劑。用于研究人體生理、病理和藥品體內(nèi)過程放射性核素及其標(biāo)識(shí)化合物，都屬于放射性藥品范圍。放射性藥品：取得國家藥品監(jiān)督管理部門同意文號(hào)放射性藥品。第6頁放射性藥品組成放射性核素簡單化合物 Na131I，Na99mTcO4-， 201TlCl大多數(shù)時(shí)，是放射性核素標(biāo)識(shí)較復(fù)雜化合物。第7頁2-18F-脫氧葡萄糖HMPAO(六甲基丙叉二胺肟）MIBI(甲氧異腈)第8頁按放射性核素物理半衰期：長半衰期、短半衰期、超短半衰期按放射性核素生

4、產(chǎn)起源：核反應(yīng)堆生產(chǎn)、加速器生產(chǎn)、放射性核素發(fā)生器得到按放射性核素輻射類型：發(fā)射單光子、正電子、粒子等按放射性藥品本身劑型：注射液、顆粒劑、口服溶液劑、膠囊劑、氣霧劑按放射性藥品給藥路徑：分為靜脈、動(dòng)脈、腔內(nèi)、鞘內(nèi)、皮下注射、口服、敷貼二、分 類第9頁放射性藥品（按用途）體內(nèi)放射性藥品體外放射性藥品治療用放射性藥品診療用放射性藥品顯像類放射性藥品非顯像類放射性藥品第10頁1）有放射性 放射性藥品主要利用其放射性核素放出粒子或射線到達(dá)診療與治療目標(biāo)。含有雙重性：1) 作為放射性藥品有效性；2) 對(duì)人員輻射危害，乃至對(duì)環(huán)境污染。2）不恒定性 放射性藥品中放射性核素是不穩(wěn)定，會(huì)自發(fā)衰變?yōu)榱硪粋€(gè)核素或

5、核能態(tài)：1) 不但放射量隨時(shí)間增加而不停降低；2) 其內(nèi)在質(zhì)量也可能改變。三、放射性藥品主要特點(diǎn)第11頁3）引入量少 普通藥品一次用量大，多以g或mg計(jì)算，而放射性藥品引入量相對(duì)少得多，且慣用放射性活度作為計(jì)量單位。如慣用診療含99mTc放射性藥品一次靜脈注射370MBq(10mCi)，其中99mTc僅為10-9 - 10-10 mol。4）輻射自分解 放射性核素衰變發(fā)出粒子或射線物理效應(yīng)、化學(xué)效應(yīng)、生物效應(yīng)，直接作用放射性藥品本身，引發(fā)化合物結(jié)構(gòu)改變或生物活性喪失，可造成放射性藥品在體內(nèi)生物學(xué)行為改變。第12頁四、放射性藥品特殊要求基本要求：安全、有效特殊要求：1. 適當(dāng)射線類型和能量1)

6、治療用放射性核素：應(yīng)發(fā)射、粒子或內(nèi)轉(zhuǎn)換電子、俄歇電子，不發(fā)射或少發(fā)射射線。射線能量-應(yīng)在1 MeV以下，應(yīng)在6 MeV以下。2) 診療(非顯像)用放射性核素：以發(fā)出同質(zhì)異能躍遷或電子俘獲衰變核素為宜，能量可從25keV1MeV。3) 診療(顯像)用放射性核素：用于顯像診療放射性藥品中放射性核素應(yīng)是發(fā)射射線或正電子(+)，最好不發(fā)射或少發(fā)射、-射線，以降低機(jī)體無須要輻射損傷。能量最好在100511 keV，以到達(dá)既能透過區(qū)體易被掃描機(jī)或攝影機(jī)探頭所統(tǒng)計(jì)，又不會(huì)因能量太高穿過晶體而降低探測效率和分辨率。第13頁2.含有適當(dāng)物理半衰期：診療用放射性核素T1/2要在滿足診療檢驗(yàn)所需時(shí)間前提下盡可能地短

7、，以降低病人受照劑量。當(dāng)前臨床上診療用放射性藥品核素T1/2大多在幾小時(shí)至幾天，條件好醫(yī)院已用T1/2在幾分鐘放射性藥品。治療用放射性藥品T1/2不宜太短，普通在1到8天，以確保療效。3.毒性?。阂筮M(jìn)入體內(nèi)放射性核素及其衰變產(chǎn)物毒理效應(yīng)小，若有毒性，應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)格控制在無毒性反應(yīng)范圍內(nèi)。最好核素衰變產(chǎn)物是穩(wěn)定性核素。另外，放射性藥品核純度、比活度及放化純度高，以能提升藥品效果，還能降低毒副作用。第14頁4.放射性藥品生物學(xué)特征：無毒副作用，無致敏性，在感興趣靶器官或組織中有顯著濃聚，在血液中去除快。在靶器官或組織中分布多，含有高“靶/非靶”比值。5. 標(biāo)識(shí)方法：應(yīng)簡單、快速。穩(wěn)定性要好，結(jié)合要

8、牢。標(biāo)識(shí)后產(chǎn)品應(yīng)在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。6. 其它：價(jià)格能夠接收，射線防護(hù)輕易。第15頁五、放射性藥品攝取機(jī)制1、功效性吸收與排泄：組織或器官一些細(xì)胞，能選擇性地吸收某種放射性藥品，放射性藥品在一些組織器官中吸收數(shù)量、速度以及分布情況，能夠反應(yīng)組織或器官功效和形態(tài)改變。如經(jīng)過測定腎小管上皮細(xì)胞對(duì)131I-鄰碘馬尿酸吸收速度來測定腎功效和腎顯像。99mTc-IDA類被肝細(xì)胞吸收，經(jīng)膽道排泄，因而能夠用于肝膽顯像。第16頁2、運(yùn)轉(zhuǎn)及參加代謝：一些藥品被吸收后，參加細(xì)胞相關(guān)代謝。如131I因?yàn)閰⒓蛹谞钕偎睾铣啥鴿饩塾诩谞钕伲?9Fe參加血紅蛋白合成而濃集于骨髓；75Se可被胰腺吸收與利用；18F-FD

9、G參加能量代謝等。3、離子交換作用：99mTc-焦磷酸鹽用于骨顯像，是因?yàn)榻沽姿猁}能與骨中PO43-交換，實(shí)現(xiàn)濃聚而進(jìn)行顯像。 第17頁4、簡單彌散和分布：將放射性藥品引入體內(nèi)某空間，可顯示該空間大小和形態(tài)。比如將放射性氪，氙氣彌散至肺泡內(nèi)，作為肺功效顯像與測定。5、細(xì)胞吞噬和胞飲作用：肝、脾、骨髓內(nèi)皮系統(tǒng)含有識(shí)別和吞噬外來顆粒功效，放射性藥品易于集中于這些器官而顯像。如脾臟含有吞噬衰老受傷紅細(xì)胞功效。所以，放射性標(biāo)識(shí)受傷紅細(xì)胞可用于脾臟顯像。 第18頁6、毛細(xì)血管阻斷：顆粒大于毛細(xì)血管直徑放射性大顆粒如99mTc、131mIn標(biāo)識(shí)聚合白蛋白或蛋白微球，靜脈注射后造成暫時(shí)性肺毛細(xì)血管均勻性栓塞

10、，從而用于肺顯像，顆粒幾小時(shí)后自行降解。7、特異導(dǎo)向結(jié)合：依據(jù)受體與配基、抗體與抗原結(jié)合含有高特異性，高親和性特點(diǎn)，用放射性核素標(biāo)識(shí)適當(dāng)配體或抗體，使之導(dǎo)向到含有高密度受體或抗原靶器官或靶組織，從而到達(dá)顯像或治療目標(biāo)。如131I標(biāo)識(shí)抗人精漿蛋白抗體用于前列腺癌轉(zhuǎn)移灶顯像等。 第19頁第二節(jié) 放射性藥品制備生產(chǎn)放射性核素放射性核素與配體結(jié)合合成配體制備過程第20頁一、放射性核素生產(chǎn)起源1、反應(yīng)堆生產(chǎn) 99Mo、125I、131I、32P、14C、3H 等2、加速器生產(chǎn) 11C、 13N 、 15O等3、放射性核素發(fā)生器生產(chǎn)基原來源次級(jí)起源第21頁1、核反應(yīng)堆生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素路徑：1) 從核燃料

11、裂變產(chǎn)物中分離提取，如131I等慣用核素為235U裂變產(chǎn)物；2) 利用核反應(yīng)堆強(qiáng)大中子流轟擊各種靶核，吸收中子后靶核發(fā)生核反應(yīng)，變?yōu)椴环€(wěn)定（放射性）新核素。這些核反應(yīng)可分別用符號(hào)(n，)、(n，p)、(n，)以及(n，f)表示。優(yōu)點(diǎn)：能同時(shí)輻射各種樣品；生產(chǎn)量大；輻射操作相對(duì)簡單。缺點(diǎn)：產(chǎn)物多為豐中子核素，通常伴有-衰變，不易于制備診療用放射性藥品；反應(yīng)產(chǎn)物與靶核大多數(shù)屬同一元素，化學(xué)性質(zhì)相同，子核和母核分離較困難，難以得到高比活度產(chǎn)品。第22頁核反應(yīng)堆生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素( n，)反應(yīng) 是反應(yīng)堆生產(chǎn)放射性核素主要路徑。特點(diǎn)： 周期表中全部元素，除氦以外均能發(fā)生（n，）反應(yīng)，反應(yīng)單一，放射性雜質(zhì)

12、少。 對(duì)靶形狀、厚度要求不是很苛刻，但對(duì)靶材料純度要求很高，不然會(huì)影響產(chǎn)物放射性純度； （n，）反應(yīng)前后核素互為同位素，進(jìn)行化學(xué)分離較難，產(chǎn)品比活度不高。要提升產(chǎn)品比活度，需用高通量反應(yīng)堆。(n，p)和（n，）反應(yīng) 3H、2P、35S、45Ca、58Co、64Cu等。第23頁核反應(yīng)堆Nuclear reactor第24頁慣用核反應(yīng)堆生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素放射性核素 半衰期（1/2） 核反應(yīng)3H 12.3y 6Li（n，）3H14C 5730y 14N(n,p)14C32P 14.3d 31P(n, )32P89Sr 50.5d 88Sr(n, )89Sr90Mo 2.75d 98Mo(n, )99

13、Mo 235U(n, f)99Mo125I 60.1d 124Xe(n, )125Xe125I131I 8.04d 130Te(n, )131Te131I133Xe 5.24d 235U(n, f)133Xe186Re 90.6h 185Re(n, )186Re153Sm 46.7h 152Sm(n, )153Sm第25頁2、加速器生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素醫(yī)用放射性核素加速器普通為盤旋加速器。盤旋加速器是經(jīng)過電流和磁場使帶電粒子（如質(zhì)子p、氘核d及粒子）得到加速轟擊，以足夠能量克服原子核勢壘，引發(fā)不一樣核反應(yīng)，生成各種放射性核素。這些核反應(yīng)分別用(d，p)、(，d)、 (，p)、(p，n) 表示。第

14、26頁醫(yī)用盤旋加速器第27頁 臨床慣用加速器生產(chǎn)放射性核素正電子核素 半衰期(T1/2) 核反應(yīng)過程N(yùn)itrogen-13 10min 16O(p, )13NOxygen-15 2.1min 14N(d, n)15O 15N(p, n)15OFluorine-18 110min 18O(p, n)18F 20N(d, )18FGallium-67 3.26d 65Cu(，2n) 67GaIndium-111 2.80d 109Ag(，2n)111In 111Cd(p, n) 111InIodide-123 13.2d 124Te（p, 2n）123IThallous-201 73.2h 203

15、Tl(p, n)201Pb201Tl第28頁加速器生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素主要特點(diǎn)發(fā)射+或射線 加速器生產(chǎn)放射性核素大都是缺中子核素，往往經(jīng)過+衰變發(fā)射正電子，或因電子俘獲（EC）發(fā)射特征X射線，許多加速器生產(chǎn)放射性核素發(fā)射單能射線。半衰期短 病人使用時(shí)所受輻射劑量小，能夠?qū)掖巫髦貜?fù)檢驗(yàn)，污物易處理。不過有些核素半衰期太短，制備對(duì)應(yīng)化合物需要特殊快速化學(xué)分離裝置，如11C、13N、15O、18F等均用化學(xué)黑盒子(chemical black box)合成所需化合物。比活度高 帶電粒子核反應(yīng)生成核素大部分與靶核素不是同位素，可經(jīng)過化學(xué)分離得到高比活度或無載體放射性核素。比如Zn（p，xn）67Ga和1

16、8O+（p，n）18F等。用途廣 生產(chǎn)正電子發(fā)射體 11C、13N、15O等，因?yàn)樗鼈兎€(wěn)定同位素是機(jī)體主要組成成份，加上半衰期短、能發(fā)射發(fā)射+或射線，在生命科學(xué)中有著廣泛用途。缺點(diǎn)：水電資源消耗大，靶材料及制靶系統(tǒng)要求高。第29頁3、發(fā)生器生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素放射性核素發(fā)生器 是一個(gè)定時(shí)從較長半衰期放射性母體核素中分離出衰變產(chǎn)生較短半衰期子體放射性核素一個(gè)裝置。因?yàn)槟阁w和子體之間半衰期差異，這種分離能夠以一定時(shí)間間隔重復(fù)屢次地進(jìn)行，直至母體衰變完，就好象母牛能夠天天按時(shí)擠奶一樣。所以放射性核素發(fā)生器常被人稱為“母?！薄?第30頁用三氧化二鋁作為吸附柱。三氧化二鋁對(duì)母體核素99Mo有很強(qiáng)親和力，子

17、體核素99mTc則幾乎不被吸附。用生理鹽水淋洗，則99mTc被洗出。鉬锝發(fā)生器(99Mo-99mTc generator)第31頁第32頁其它起源從天然物質(zhì)中提取放射性核素。 第33頁二、配基 - 非放射性標(biāo)識(shí)物非放射性標(biāo)識(shí)物通常稱配體，主要依據(jù)診療和治療不一樣目標(biāo)設(shè)計(jì)。如：為了使放射性核素較長時(shí)間滯留在骨組織中，設(shè)計(jì)了各種含磷(膦)化合物；為了使放射性核素濃聚在腫瘤中，能夠制備該腫瘤抗原單克隆抗體，然后用放射性核素標(biāo)識(shí)該單抗，使之在體內(nèi)特異性地濃集在該腫瘤中。放射性被標(biāo)識(shí)物(配體)作用，是攜帶放射性核素并將其濃集在所希望靶器官或組織，以到達(dá)診療或治療目標(biāo)。第34頁配體基本要求 使用劑量在毫克

18、級(jí)以下，無毒副作用； 能提供最少一個(gè)功效團(tuán)，方便于標(biāo)識(shí)； 標(biāo)識(shí)產(chǎn)品體內(nèi)外穩(wěn)定性好； 易于制成藥盒。第35頁三、放射性核素與配體標(biāo)識(shí)方法1、同位素交換法AX + BX* AX* + BX3、生物合成法2、化學(xué)合成法4、絡(luò)合/螯正當(dāng)?shù)?6頁1同位素交換法(isotope exchange) 同位素交換法是利用同一元素放射性同位素與穩(wěn)定同位素在兩種不一樣化學(xué)狀態(tài)之間發(fā)生交換反應(yīng)來制備標(biāo)識(shí)化合物，其反應(yīng)以下: AX+BX*AX*+BXX和X*分別為同一元素穩(wěn)定同位素和放射性同位素;AX為待標(biāo)識(shí)化合物;BX*為放射性同位素簡單化合物。交換反應(yīng)是可逆反應(yīng)，可經(jīng)過調(diào)整反應(yīng)條件（溫度、pH等）和加入催化劑以控

19、制反應(yīng)進(jìn)行。慣用于放射性碘、磷、硫標(biāo)識(shí)。第37頁2化學(xué)合成法(chemical synthesis) 制備有機(jī)放射性標(biāo)識(shí)化合物最經(jīng)典、最基本方法之一。其原理與普通化學(xué)合成法十分相同，即應(yīng)用化學(xué)反應(yīng)將放射性核素原子“引入”到所需化合物分子結(jié)構(gòu)中去，不一樣是所用原料含有放射性。 合成法應(yīng)用最廣是用11C標(biāo)識(shí)有機(jī)化合物。3生物合成法(biosynthesis) 生物合成法是利用動(dòng)物、植物、微生物生理代謝過程或酶生物活性，將簡單放射性物質(zhì)在體內(nèi)或體外引入化合物中而制得所需標(biāo)識(shí)物。本法可合成一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜、含有生物活性而又難以用化學(xué)合成法制備放射性標(biāo)識(shí)化合物。也可利用生物組織中某種特定酶，促進(jìn)標(biāo)識(shí)前體物質(zhì)

20、合成反應(yīng)，生成所需標(biāo)識(shí)產(chǎn)物。不過，用生物合成法得到標(biāo)識(shí)化合物成份復(fù)雜，放射性核素利用率低。第38頁4金屬絡(luò)正當(dāng) 當(dāng)前在核醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛金屬放射性核素標(biāo)識(shí)藥品如99mTc、 67Ga、68Ga、111In、113mIn和201Tl標(biāo)識(shí)藥品，普通采取金屬放射性核素直接形成絡(luò)合物方法進(jìn)行標(biāo)識(shí)，此法即稱為金屬絡(luò)合物法。 因?yàn)轹椇蟿┐嬖?，被?biāo)識(shí)物有可能出現(xiàn)理化和生物學(xué)性質(zhì)改變，臨床應(yīng)用時(shí)要注意。 特點(diǎn):標(biāo)識(shí)反應(yīng)對(duì)試劑濃度、pH值、離子強(qiáng)度等反應(yīng)條件極其敏感。第39頁四、放射性藥品標(biāo)識(shí)制備中應(yīng)考慮原因 1、標(biāo)識(shí)物穩(wěn)定性 2、失活或變性 3、同位素效應(yīng) 4、輻射自分解第40頁第三節(jié)、放射性藥品質(zhì)量控制與質(zhì)量

21、檢驗(yàn)1.物理檢驗(yàn) 包含包裝、外觀、顏色、透明度、顆粒度、放射性核素判別、比活度及放射性核純度。 比活度(Specific activity)是指單位質(zhì)量某種放射性物質(zhì)放射性活度。 放射性核純度（radionuclide purity），也稱放射性純度(radioactive purity)是指所指定放射性核素放射性活度占藥品中總放射性活度百分比。放射性核素放射性純度只與其放射性雜質(zhì)量相關(guān)，與非放射性雜質(zhì)量無關(guān),該指標(biāo)主要用于監(jiān)測其它放射性核素沾染程度。第41頁2.化學(xué)檢驗(yàn) 包含pH值、化學(xué)純度及放射化學(xué)純度。pH值 特定pH值對(duì)于確保放射性藥品穩(wěn)定性是主要。因體積小，慣用精密pH試紙法或微量p

22、H計(jì)(對(duì)于有顏色放射性藥品)?；瘜W(xué)純度（chemical purity）是指特定化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物含量，與放射性無關(guān)?；瘜W(xué)成份雜質(zhì)存在可能對(duì)病人產(chǎn)生毒、副反應(yīng)，在放射性標(biāo)識(shí)過程中還可能產(chǎn)生放射性雜質(zhì)而影響放化純度。放射化學(xué)純度（簡稱放化純度，radiochemical purity）是指特定化學(xué)結(jié)構(gòu)放射性藥品放射性占總放射性百分比。該指標(biāo)是衡量放射性藥品質(zhì)量最主要指標(biāo)之一，是常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目。 第42頁3.生物學(xué)判定生物學(xué)檢測主要包含無菌、無熱原、毒性判定、生物分布試驗(yàn)和生物活性。無菌檢驗(yàn)和滅菌 全部注射用放射性藥品不得存在活微生物. 滅菌方法121高壓蒸汽滅菌30min;過濾法(0.22m) 除去細(xì)

23、菌.熱原試驗(yàn)：主要是細(xì)菌內(nèi)毒素家兔測體溫法 (給藥后每隔30min測一次體溫，共6次。結(jié)果可靠,費(fèi)時(shí))第43頁毒性試驗(yàn) (輻射損傷)安全性試驗(yàn)：把按單位體重幾百倍于人藥品劑量，注入5只一組小鼠體內(nèi)，假如5只小鼠存活并反應(yīng)正常，則認(rèn)為此放射性藥品安全試驗(yàn)合格。LD50測定 LD50值與有效劑量比值越大越安全。內(nèi)照射吸收劑量估算 最慣用估算方法是美國核醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)用照射劑量委員會(huì)制訂方法(筒稱MIRD法)。生物分布：測定是獲準(zhǔn)臨床使用前必須進(jìn)行工作生物活性：動(dòng)物試驗(yàn)及放射自顯影第44頁臟器顯像用藥品取得藥品在體內(nèi)位置及分布圖像,也可取得它們在體內(nèi)不一樣器官或組織中參加代謝情況及放射性活度隨時(shí)間改變信息

24、。診療用放射性藥品功效測定用藥品選取特定放射性探測儀測定相關(guān)臟器或血、尿、糞中放射性動(dòng)態(tài)改變，評(píng)價(jià)臟器功效狀態(tài)。第四節(jié) 診療用放射性藥品第45頁第46頁第47頁99mTc是比較理想顯像用放射性核素因?yàn)椋杭儼l(fā)射核素射線能量141Kev物理半衰期6.02h能標(biāo)識(shí)各種化合物。能夠很方便地從“鉬锝核素發(fā)生器”中取得。第48頁99mTc是顯像檢驗(yàn)中最慣用放射性核素，當(dāng)前全世界應(yīng)用顯像藥品中， 99mTc及其標(biāo)識(shí)化合物占80%以上，廣泛用于心、腦、腎、骨、肺、甲狀腺等各種臟器疾患檢驗(yàn)，而且大多已經(jīng)有配套藥盒供給。 第49頁锝標(biāo)識(shí)藥品-腦第50頁锝標(biāo)識(shí)藥品-心第51頁锝標(biāo)識(shí)藥品-肺，淋巴第52頁锝標(biāo)識(shí)藥品-

25、肝膽第53頁锝標(biāo)識(shí)藥品-腎第54頁锝標(biāo)識(shí)藥品-骨第55頁锝標(biāo)識(shí)藥品-腫瘤第56頁131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其標(biāo)識(shí)藥品這類光子核素及其標(biāo)識(shí)藥品也有較多應(yīng)用，在臨床中發(fā)揮著各自特征和作用。 第57頁正電子放射性藥品 11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素，是生物機(jī)體固有元素，在研究人體生理、生化、代謝、受體等方面顯示出獨(dú)特優(yōu)勢，其中氟18F脫氧葡萄糖（18F-FDG）是當(dāng)前臨床應(yīng)用最為廣泛正電子放射性藥品 第58頁第五節(jié) 治療用放射性藥品能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用一類體內(nèi)放射性藥品。用

26、于治療放射性藥品主要由兩部分組成，即載體和治療用放射性核素。載體(carrier)是指能將放射性核素載運(yùn)到病變部位物質(zhì)，通常是小分子化合物或生物大分子，或一些特殊材料制成微球或微囊等。 第59頁治療用放射性藥品特點(diǎn) 放射性藥品輻射作用有一定范圍，即使不直接進(jìn)入病變細(xì)胞內(nèi)，也可對(duì)鄰近病變細(xì)胞產(chǎn)生致死殺傷作用。因?yàn)榉派湫运幤愤x擇性靶向作用，在體內(nèi)可到達(dá)高靶/非靶比值，顯著降低對(duì)正常組織損傷。 放射性藥品連續(xù)照射釋放，能夠更有效地殺傷腫瘤和降低正常組織損傷。 第60頁對(duì)治療用放射性藥品要求體內(nèi)穩(wěn)定, 較長時(shí)間在靶組織濃集停留；半衰期最好為1-5天；核素發(fā)射或射線或兼有射線；射線能量適中,在相對(duì)短時(shí)間

27、內(nèi)能完全沉積于靶組織；靶/非靶組織比(T/NT)3。第61頁第62頁131I當(dāng)前是治療甲狀腺疾病最慣用放射性藥品；89SrCl2、153Sm-EDTMP、117Snm-DTPA和177Lu-EDTMP等放射性藥品在骨轉(zhuǎn)移癌緩解疼痛治療中也取得了較為滿意效果。 第63頁第六節(jié) 放射性藥品研究進(jìn)展 1. 代謝顯像劑（metabolic imaging agent） 葡萄糖代謝顯像劑：18F-氟脫氧葡萄糖、11C -葡萄糖、11C-甲基-D-葡萄糖等，其中18F-FDG是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛正電子顯像劑。18F-FDG可測定腫瘤、心臟及腦中葡萄糖代謝，用于腫瘤、冠心病及神經(jīng)精神病早期診療、判別診療及指導(dǎo)治

28、療、預(yù)后評(píng)定等。 氨基酸代謝顯像劑：11C-蛋氨酸，近期開發(fā)有11C- methionine、11C-Tyrosine 、3-0-methyl-b18F-Fluoro-L-DOPA(OMFD)、18Ffluoro-amino-meghypropanonicacid(FAMP)、18F-Fluorothyl-thyrosine(PET)等。在腫瘤細(xì)胞中濃聚較高，圖像清楚、對(duì)比度好，尤其是在炎性病灶部位攝取顯著低于18F-FDG，有利于判別原發(fā)腫瘤、腫瘤復(fù)發(fā)、壞死和炎癥。 第64頁 磷脂代謝顯像劑：11C-膽堿應(yīng)用較多，11C-膽堿在腦轉(zhuǎn)移灶診療顯著高于18F-FDG，11C-膽堿不經(jīng)過腎排泄，有

29、利于前列腺癌診療。近期開發(fā)磷脂代謝藥品有18F-乙基膽堿、18F-甲基膽堿等。 脂肪酸代謝顯像劑：11C-乙酸鹽（11C-acetate）和11C-棕橺酸（11C-PA）應(yīng)用較多?？捎糜跍y定三羧酸循環(huán)流量和局部心肌耗氧量，估測心肌組織細(xì)胞活性和腫瘤研究，當(dāng)前用于肝、腎、前列腺腫瘤檢驗(yàn)。第65頁 2.受體顯像劑（receptor imaging agent）含有高親和力和特異性高，到達(dá)靶器官與血液去除速度快，無免疫反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)前已廣泛應(yīng)用與腫瘤、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療。 多巴胺受體顯像劑(多巴胺D1受體顯像劑11C-SCH 23390、11C-NNC 112)多巴胺D2受體顯像劑( 11C-r

30、aclopride、 11C-FLB 457、18F-fallypride )多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像劑 ( 11C-PE21、11C-WIN35,428、18F-CFT、18F-CIT-FP及18F-FECNT )多巴胺合成及代謝顯像劑 ( 11C-DOPA、18F-6-F-DOPA )11C、18F、68Ga標(biāo)識(shí)奧曲肽（octreotide）進(jìn)行腫瘤生長抑素受體顯像和治療，已廣泛應(yīng)用在甲狀腺癌、胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌等診療與治療。雌激素受體顯像已用于乳腺癌原發(fā)與轉(zhuǎn)移灶診療與療效監(jiān)測（18F-FES）。第66頁3.乏氧顯像劑（hypoxic imaging agent）在實(shí)

31、體腫瘤中，多數(shù)腫瘤生長相當(dāng)快速，血管生長速度不能滿足腫瘤生長，使得供血量嚴(yán)重不足，出現(xiàn)乏氧現(xiàn)象。而乏氧細(xì)胞對(duì)放療和化療都不敏感，使得多數(shù)腫瘤難以治愈而且易復(fù)發(fā)；乏氧現(xiàn)象也常見于心血管疾病和腦血管疾病中。 99mTc標(biāo)識(shí)乏氧顯像劑：硝基咪唑類乏氧組織顯像劑：如99mTcPnAO硝基咪唑衍生物、99mTc多肽硝基咪唑衍生物、99mTcMAG3硝基咪唑、99mTcDTPA甲硝唑、99mTcEC甲硝唑等。非硝基咪唑類乏氧組織顯像劑：如99mTcHL91、99mTccyclam AK 2123、99mTcDTS類等。第67頁 18F標(biāo)識(shí)乏氧組織顯像劑：多為2-硝基咪唑衍生物。 可于腫瘤、心肌和腦乏氧顯像

32、。當(dāng)前研究最多是用于腫瘤乏氧組織顯像。18F-MISO是第一個(gè)用于臨床診療研究乏氧組織顯像劑，當(dāng)前還在臨床應(yīng)用中。 18F-ETNIM與18F-MISO相比，腫瘤靶/非靶比值更高、制備簡單，價(jià)格廉價(jià)，含有作為乏氧組織顯像劑潛力。 Cu標(biāo)識(shí)乏氧組織顯像劑：Cu(62Cu、64Cu)-ATSM（簡稱Cu-ATSM），已經(jīng)應(yīng)用于臨床乏氧顯像研究。在缺血心肌及非小細(xì)胞肺癌乏氧顯像研究中，Cu-ATSM均表現(xiàn)出了很好乏氧選擇性。對(duì)腫瘤及心肌乏氧診療、指導(dǎo)治療和療效評(píng)價(jià)含有很大實(shí)用價(jià)值。第68頁 4.細(xì)胞凋亡顯像劑（apoptosis imaging agent）細(xì)胞凋亡研究是生物醫(yī)學(xué)研究主要領(lǐng)域，而細(xì)胞

33、凋亡顯像研究也成為核醫(yī)學(xué)新研究熱點(diǎn)。細(xì)胞凋亡顯像對(duì)重大疾病方面研究，如腫瘤、心臟病、器官移植等疾病分子生物學(xué)行為有更深認(rèn)識(shí)，也將對(duì)臨床治療方案制訂、治療效果判斷含有主要指導(dǎo)意義。當(dāng)前Annexin V放射性同位素標(biāo)識(shí)研究進(jìn)展快速，已經(jīng)用于臨床診療研究。99mTc-HYNIC- annexin V是當(dāng)前最有希望細(xì)胞凋亡顯像劑，已用于臨床研究。用124I和18F標(biāo)識(shí)Annexin V進(jìn)行PET顯像研究也有報(bào)道，另外，111In標(biāo)識(shí)Annexin V、123I標(biāo)識(shí)Annexin V、64Cu-DOTA-annexin V、67Ga-DOTA-annexinV研究也在進(jìn)行中。其它類型細(xì)胞凋亡顯像劑，如

34、18F和99mTc標(biāo)識(shí)放射性肽（縮氨酸）AFIM、111In標(biāo)識(shí)Anti-annexin V 單克隆抗體、放射性核素標(biāo)識(shí)caspase抑制劑和基質(zhì)、18F標(biāo)識(shí)MMP（線粒體穿膜能力）-靶向性配體等也在研究中。第69頁5.淀粉樣斑塊顯像劑（amyloid imaging agent）阿爾茨海默?。ˋlzheimers Disease，AD）是老年性癡呆最常見形式之一。早期診療和治療AD疾病方法和伎倆成為當(dāng)前醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。關(guān)于AD發(fā)病機(jī)制依然不是十分確定，診療AD準(zhǔn)確方法只有尸檢。利用核醫(yī)學(xué)顯像方法診療AD是近幾年發(fā)展新方法，研究老年斑（SP）和神經(jīng)元細(xì)胞纏結(jié)(NFT)為靶目標(biāo)，制備與之有親

35、和力放射性分子探針，利用SPECT和PET技術(shù)進(jìn)行顯像測定，成為當(dāng)前放射性藥品和核醫(yī)學(xué)診療研究熱點(diǎn)之一。這種方法能夠?qū)崿F(xiàn)AD早期診療，評(píng)定病情發(fā)展和治療效果，進(jìn)行AD病理學(xué)研究。當(dāng)前研究AD斑塊顯像劑有苯并噻唑類、剛果紅類、硫磺素T類、苯乙烯基苯類衍生物等，它們均為AD尸檢染料成份。11C標(biāo)識(shí)6-OH-BAT-1和18F標(biāo)識(shí)FDDNP已經(jīng)有臨床研究報(bào)道，但99mTc和123I標(biāo)識(shí)藥品還在進(jìn)行中，伴隨研究不停深入，相信不遠(yuǎn)未來，這一技術(shù)突破將帶給放射性藥品和核醫(yī)學(xué)更遼闊應(yīng)用前景。第70頁6.多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像劑多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像劑主要用于帕金森病診療和藥品成癮（吸毒）性腦病診療和療效評(píng)價(jià)研究。系

36、列99mTc苯托品衍生物顯像劑中以99mTctrodat1效果最好，成為全世界第一個(gè)成功用于人腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白體顯像锝標(biāo)識(shí)受體藥品。近年來，國內(nèi)外相關(guān)99mTc-trodat-1臨床研究報(bào)道很多，但其缺點(diǎn)在于選擇性不高，與5-HTT有一定親和性。123I、11C和18F標(biāo)識(shí)DAT顯像劑研究也在不停進(jìn)行中，雖已用于臨床，但依然面臨著選擇性較差缺點(diǎn)，研究者還在不停努力和探索新藥品。第71頁7炎癥顯像劑放射性藥品炎癥顯像是診療炎癥性疾病有效方法，能夠在炎癥形態(tài)改變之前早期階段，定位炎癥病灶，所以發(fā)展理想炎癥顯像劑含有主要應(yīng)用價(jià)值。67Ga-檸檬酸鹽是最早用于炎癥定位診療顯像劑，當(dāng)前利用于肺部感染和慢性骨髓炎顯像。111In-oxyquinoline（111 In-8-羥基喹啉）和99mTc -HMPAO（ 99mTc -六甲基亞丙基胺）體外標(biāo)識(shí)WBC顯像，則是炎癥顯像金標(biāo)準(zhǔn)。111In標(biāo)識(shí) PEG-脂質(zhì)體也在研究中。 99mTc -檸檬酸鹽已成功用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人檢驗(yàn)， 99mTc標(biāo)識(shí)趨化肽類似物RP128也已用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎定位診療。99mTc標(biāo)識(shí)大分子