冠心舒對犬實驗性心肌缺血及心肌氧代謝的影響

1、冠心舒對犬實驗性心肌缺血及心肌氧代謝的影響【摘要】目的觀察中藥冠心舒對犬急性缺血性心肌的保護(hù)作用。方法實驗犬36只隨機(jī)分為6組。通過結(jié)扎麻醉犬冠狀動脈左前降支的方法，造成急性心肌缺血模型。經(jīng)消化道給藥后，測定心率、平均動脈壓和冠脈血流量以及動靜脈血氧含量，計算心肌耗氧量。免疫組化測定冠心舒對心肌組織中超氧化物歧化酶SD及丙二醛DA的影響。結(jié)果與模型組相比，中藥冠心舒能降低心肌缺血犬的心率,使心肌耗氧量下降，增加其平均動脈壓及心肌冠脈血流量,增加血供P0.05，P0.01。冠心舒能進(jìn)步心肌SD的含量，降低DA的量P0.05，P0.01。結(jié)論冠心舒能增加缺血心肌血供、降低氧耗，并有抗氧化作用?！娟P(guān)

2、鍵詞】冠心舒；犬；冠脈結(jié)扎；心肌缺血；心肌耗氧量冠心舒主要成分為三七、丹參、黃芪等，具有益氣活血、養(yǎng)心止痛等成效。本實驗通過冠狀動脈分支結(jié)扎法，復(fù)制麻醉犬心肌梗死模型，觀察其對缺血心肌的保護(hù)作用。1材料與方法1.1材料1.1.1動物雜種犬36只，體重12.981.97kg，雌雄各半。自由飲食，實驗室溫度控制在2225，通風(fēng)良好，濕度55%60%，正常飼養(yǎng)3d后供實驗用。1.1.2藥品與試劑冠心舒由鄭州高新區(qū)義康藥物研究所提供，批號：041125，每支含生藥4.872g。復(fù)方丹參滴丸每丸27g天津天士力制藥股份出品，批號20220603；戊巴比妥鈉，上海國藥集團(tuán)化學(xué)試劑出品，批號F2022111

3、7；肝素鈉，上海國藥集團(tuán)化學(xué)試劑出品，批號F20220924。1.1.3儀器1.2方法1.2.1分組36只犬隨機(jī)分為假結(jié)扎組、模型組、復(fù)方丹參滴丸陽性對照藥物組、冠心舒大、中、小3個劑量組。1.2.2給藥方法1除假結(jié)扎組和模型組只喂食、水外，冠心舒按生藥計算，大、中、小劑量組分別灌胃給予2.92、1.4、0.73gkg-1d-1，復(fù)方丹參滴丸給藥量按0.04gkg-1d-1計算，藥物每日量分2次喂服，連續(xù)5d。1.2.3犬心肌缺血模型制備2給藥后各組犬靜脈注射戊巴比妥鈉(30g/kg)，麻醉固定于手術(shù)臺上。連續(xù)監(jiān)測肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖和心率(HR)；別離右側(cè)股動脈、股靜脈，0.5%肝素鈉體內(nèi)抗凝：股

4、動脈插管連續(xù)監(jiān)測動脈血壓(BP),股靜脈建立輸液通道。別離氣管并插管，行人工呼吸機(jī)正壓呼吸頻率1618次/in，吸氣呼氣比11.5，潮氣量350550l；于胸骨左緣第3、4肋間開胸，翻開心包膜，暴露心臟。別離左冠狀動脈左旋支，連接血流量計，測定冠脈血流量；別離左冠脈前降支第一分支下方2，除假結(jié)扎組只穿線不結(jié)扎外，其余各組均穿入兩條1號絲線，一期結(jié)扎前5in，靜脈滴入利多卡因2g/kg。一期結(jié)扎時將一根直徑為1的9號針頭置于結(jié)扎線和血管之間，結(jié)扎后將針頭抽出，造成血管狹窄；30in后，用第二條絲線進(jìn)展血流阻斷的二期結(jié)扎，完成模型的制備。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.1.3HR、平均動脈壓AP及冠狀動脈血

5、流量(BF)測定分別于結(jié)扎前、一期結(jié)扎10in、二期結(jié)扎即刻、15in、30in、60in、120in測定并記錄。1.4心肌耗氧量測定3，4結(jié)扎前和二期結(jié)扎120in時分別于冠狀竇靜脈血、頸總動脈各取血1l，測定血氧飽和度，按公式計算各組心肌耗氧量：心肌耗氧量lin-1100g-1)=冠狀動脈血流量(l/in)動脈血氧(l%)-冠狀竇血氧(l%)100g心肌重量。1.5心肌組織抗氧化酶測定二期結(jié)扎120in后立即取出心臟，用冰生理鹽水沖洗、吸干、稱重后取左心室心尖部心肌組織1g，以生理鹽水為介質(zhì)，用勻漿器制成10%心肌組織勻漿，測定超氧化物歧化酶(SD)活性和丙二醛(DA)含量。1.6統(tǒng)計學(xué)處

6、理計量資料以xs表示，采用統(tǒng)計軟件SPSS10.0進(jìn)展方差齊性檢驗及兩樣本間的t檢驗。2結(jié)果2.1冠心舒對犬HR、AP及BF的影響冠脈左前降支結(jié)扎前各組HR、AP和BF均無明顯差異。冠脈結(jié)扎120in后模型組與假結(jié)扎組相比，HR明顯增快、AP降低、BF降低(P0.01。與模型組相比，冠心舒大、中劑量組心率均變慢、小劑量組無變化；冠心舒各劑量組AP、BF均較模型組增加(P0.05，P0.01)。見表1。表1冠心舒對犬HR、BF、AP的影響(略)2.2冠心舒對心肌耗氧量的影響與假結(jié)扎組相比，模型組心肌耗氧量顯著升高(P0.01)；而丹參滴丸與冠心舒大、中、小各劑量組心肌耗氧量均顯著低于模型組。見表

7、2。2.3冠心舒對心肌組織中SD及DA的影響模型組與假結(jié)扎組相比心肌組織中SD含量顯著降低P0.01，DA含量顯著升高P0.01，而丹參滴丸與冠心舒大、中、小各劑量組心肌組織中SD含量顯著高于模型組P0.05，P0.01，DA含量顯著降低P0.05，P0.01。見表2。表2冠心舒對心肌耗氧量、SD、DA的影響(略)3討論心肌缺血的最根本防治措施仍是改善冠狀動脈血流，改善心臟供血,減少心臟的負(fù)荷和心肌耗氧量。本研究發(fā)現(xiàn)：結(jié)扎麻醉犬冠脈前降支后,犬心肌部分缺血、缺氧,組織供氧量減少。冠心舒能升高血壓，擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量，使缺血心肌的供血增加。研究也發(fā)現(xiàn)冠心舒能使心率下降，心肌耗氧量降低，從而改善缺血心肌供氧/需氧失衡狀態(tài)，到達(dá)改善心肌缺血缺氧的作用。目前心肌缺血的發(fā)病機(jī)制