抑郁和焦慮與認(rèn)知功能

1、抑郁和焦慮與認(rèn)知功能抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第1頁主要內(nèi)容認(rèn)知功效概述抑郁癥與認(rèn)知功效障礙抑郁癥認(rèn)知功效障礙神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第2頁什么是認(rèn)知功效認(rèn)知功效定義1又稱神經(jīng)認(rèn)知功效，是人腦對(duì)信息加工處理能力，包含分別整合信息并對(duì)之進(jìn)行加工處理，在此基礎(chǔ)上形成處理問題、完成任務(wù)綜合能力認(rèn)知功效組成2詞語流暢抽象/執(zhí)行功效信息處理工作記憶學(xué)習(xí)延遲記憶運(yùn)動(dòng)功效1. 張景崴. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué). ;12(18):1048-9.2. 石川，于欣，吳尊友等. 中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，,19(5):343-346 抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第3頁認(rèn)知功效評(píng)定方法研究者設(shè)計(jì)了許多神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，用來

2、測(cè)量各種不一樣認(rèn)知功效WSCT（威斯康辛卡片分類測(cè)試）STROOP測(cè)驗(yàn)CPT（連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)）CDT（鐘面畫測(cè)試）詞語流暢測(cè)驗(yàn)各種記憶力測(cè)驗(yàn)數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)Mackworth 鐘表試驗(yàn)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第4頁主要內(nèi)容認(rèn)知功效概述抑郁癥與認(rèn)知功效障礙抑郁癥認(rèn)知功效障礙神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第5頁抑郁癥認(rèn)知功效障礙生理基礎(chǔ)抑郁癥患者認(rèn)知功效損害表現(xiàn)為腦功效全方面損害，尤為突出是：以執(zhí)行功效障礙為特征額葉損害以記憶障礙為特征顳葉損害Veiel HO. J Clin Exp europsychol ,1997 ,19 :587-602額葉枕葉顳葉頂葉抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第6頁

3、我國(guó)學(xué)者發(fā)覺重性抑郁障礙患者較為顯著認(rèn)知功效損害有：注意障礙(STROOP C - W,算術(shù),短時(shí)邏輯記憶) 瞬時(shí)和工作記憶障礙(算術(shù),邏輯記憶,視覺再生) 眼-手協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙(WAIS操作測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)A、B) 空間知覺(木塊拼圖、TOH) 執(zhí)行計(jì)劃功效認(rèn)知靈活性(WCST 連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、延線測(cè)驗(yàn)B) 干擾抑制(TOH、STROOP C - W、VF) 語言能力(VF)周茹英,劉協(xié)和.四川精神衛(wèi)生, , 15(1):4-7認(rèn)知功效障礙表現(xiàn)我國(guó)研究抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第7頁認(rèn)知功效障礙表現(xiàn)國(guó)外研究Rose EJ等研究發(fā)覺，抑郁癥除了情感癥狀 以外，還有以下認(rèn)知功效障礙表現(xiàn)：執(zhí)行功效障礙注意力下降

4、、工作記憶下降、決議能力下降、計(jì)劃能力 下降記憶障礙長(zhǎng)久記憶下降、短期記憶下降精神運(yùn)動(dòng)功效障礙 信息處理障礙Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. Feb;90(2-3):149-61 抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第8頁認(rèn)知功效中執(zhí)行功效執(zhí)行功效是人類高級(jí)認(rèn)知功效，普通是指?jìng)€(gè)體在實(shí)現(xiàn)某一特定目標(biāo)時(shí)，以靈活、優(yōu)化方式控制各種認(rèn)知加工過程協(xié)同操作認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制Collette和Linden采取神經(jīng)成像方法將執(zhí)行功效分解為四種基礎(chǔ)成份：抑制（inhibition）、轉(zhuǎn)換過程（shifting process）、刷新（updating）以及雙任務(wù)協(xié)調(diào)（dual-task co

5、ordination）羅琳琳等. 心理科學(xué)進(jìn)展 ;12(5):714722抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第9頁抑郁癥執(zhí)行功效障礙Paelecke-Habermann等研究證實(shí)：嚴(yán)重抑郁癥患者執(zhí)行功效損害嚴(yán)重 Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. Dec;89(1-3):125-35. 輕度抑郁重度抑郁組正常對(duì)照組PBADS得分19.3516.5522.550.001RWT43.9542.4050.200.001Span15.8014.2517.450.001BADS:執(zhí)行失調(diào)行為評(píng)價(jià)量表; RWT: Regensburger W

6、ord Fluency Test Span: 記憶廣度抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第10頁該研究還證實(shí)：嚴(yán)重抑郁癥患者注意力損害嚴(yán)重Stroop 測(cè)驗(yàn)中，抑郁癥患者命名時(shí)間和干擾時(shí)間顯著延長(zhǎng) Paelecke-Habermann Y, Pohl J, Leplow B. J Affect Disord. Dec;89(1-3):125-35. 抑郁癥注意力障礙(1) 輕度抑郁重度抑郁組正常對(duì)照組 P命名時(shí)間(s)44.2945.7939.640.001干擾時(shí)間(s)73.8878.0863.600.001抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第11頁抑郁癥注意力障礙(2) Koetsier等對(duì)52例抑郁患者和73例健康

7、對(duì)照進(jìn)行CPT檢測(cè)發(fā)覺，抑郁組反應(yīng)時(shí)間、漏劃及錯(cuò)劃數(shù)都顯著高于對(duì)照組，表明抑郁癥患者存在注意力障礙Koetsier GC, et al. Journal of Psychiatric Research , , 36: 391397未經(jīng)治療抑郁患者組與對(duì)照組CPT參數(shù)比較對(duì)照組（n73）抑郁患者（n=43）P值反應(yīng)時(shí)間（毫秒）405.750.3448.148.20.05漏劃數(shù)0.190.547.2610.980.001錯(cuò)劃數(shù)1.001.392.352.900.05抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第12頁Rose EJ等研究證實(shí)：嚴(yán)重抑郁癥工作記憶損害嚴(yán)重用n-back試驗(yàn)評(píng)定工作記憶與對(duì)照組相比，抑郁癥患者

8、反應(yīng)時(shí)間均顯著延長(zhǎng)Rose EJ, Ebmeier KP. J Affect Disord. Feb;90(2-3):149-61 反應(yīng)時(shí)間(ms)抑郁癥工作記憶障礙抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第13頁Ilsley 等對(duì)20名抑郁患者和20名健康人進(jìn)行記憶測(cè)驗(yàn)，發(fā)覺抑郁患者存在選擇性回想障礙，其回想和再現(xiàn)過程受損J.E. Ilsley, et al. Journal of Affective Disorders, 1995 ,35: l-9抑郁癥記憶障礙準(zhǔn)確率(%)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第14頁治療了抑郁癥患者情緒障礙就意味著認(rèn)知障礙也會(huì)同時(shí)得到緩解嗎？抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第15頁Koetsier 等研

9、究發(fā)覺：經(jīng)米帕明和氟伏沙明治療 后，抑郁癥患者情感障礙均顯著得到改進(jìn)HRSD漢密爾頓抑郁量表 POMS心境狀態(tài)量表 SRRS社會(huì)再適應(yīng)評(píng)定量表 * P0.05; * P0.01; * P0.001Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. ; 36 (6) : 391397.單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功效損害得到改進(jìn)在非用藥期以及使用米帕明和氟伏沙明治療后患者組臨床情況（平均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差） 非用藥期未治療 治療后 未治療治療后米帕明（n=19）氟伏沙明（n=22）（n=52）抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第16頁但該研究還

10、發(fā)覺：米帕明和氟伏沙明治療后，反應(yīng)注意力CPT測(cè)驗(yàn)成績(jī)中，錯(cuò)劃數(shù)并沒有得到改進(jìn)Koetsier GC , Volker AC , Tulen JH , et al . J Psychiatr Res. ; 36 (6) : 391397.單純緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功效損害得到改進(jìn)氟伏沙明組米帕明組治療前治療后CPT測(cè)驗(yàn)錯(cuò)劃數(shù) 抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第17頁抑郁癥與認(rèn)知功效障礙小結(jié)抑郁癥認(rèn)知功效障礙以執(zhí)行功效障礙和記憶功效障礙為主抑郁癥認(rèn)知功效障礙是獨(dú)立于情感障礙而存在，僅緩解抑郁癥狀，并不意味著認(rèn)知功效損害也得到了緩解臨床醫(yī)生在治療抑郁癥患者時(shí)，有必要把認(rèn)知功效納入考慮范圍抑郁和焦慮與認(rèn)知

11、功能第18頁主要內(nèi)容認(rèn)知功效概述抑郁癥與認(rèn)知功效障礙抑郁癥認(rèn)知功效障礙神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第19頁抑郁癥認(rèn)知功效障礙神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種神經(jīng)遞質(zhì)及受體均參加認(rèn)知功效調(diào)整多巴胺(DA)Sigma1受體乙酰膽堿5-羥色胺(5-HT)去甲腎上腺素(NE)腎上腺素Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. Mar;41(2-3):268-87.Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. Jul;61(7):540-6 抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第20頁多巴胺缺乏可引發(fā)認(rèn)知功效損害

12、抑郁癥動(dòng)物模型發(fā)覺，尾狀核及伏隔核DA耗竭，DA激動(dòng)劑能預(yù)防該狀態(tài)發(fā)生動(dòng)物研究還提醒抑郁癥因?yàn)镈A能低下造成海馬、額葉皮質(zhì)突觸可塑性受損，從而出現(xiàn)認(rèn)知功效損害JAY TM et al. Neurotox Res; ; 6(3): 233-244.多巴胺能神經(jīng)元分布抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第21頁多巴胺與認(rèn)知功效親密相關(guān)Myhrer T在關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)與認(rèn)知功效meta分析中發(fā)覺：多巴胺與學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功效親密相關(guān)各種神經(jīng)遞質(zhì)與記憶、學(xué)習(xí)等親密相關(guān)多巴胺對(duì)認(rèn)知功效作用較強(qiáng)谷氨酸、-氨基丁酸、多巴胺及乙酰膽堿對(duì)于認(rèn)知功效影響 (8193%) 顯著高于5-羥色胺和去甲腎上腺素 (4855%)Myhrer

13、 T. Brain Res Brain Res Rev. Mar;41(2-3):268-87. 抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第22頁補(bǔ)充多巴胺可改進(jìn)認(rèn)知功效Jaime Kulisevsky, et al. Movement Disorders Vol. 15, No. 4, , pp. 613626測(cè)試評(píng)分左旋多巴不含有生物活性，需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺后才能發(fā)揮作用*P0.001， #P0.05Jaime Kulisevsky 等研究發(fā)覺：左旋多巴治療可顯著提升帕金森病患者學(xué)習(xí)和記憶功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第23頁Journal of Psychopharmacology, 19(1) () 122

14、0Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. Sep;15(3):173-9所以，能提升多巴胺水平抗抑郁藥可能會(huì)改進(jìn)抑郁癥患者認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第24頁左洛復(fù)與多巴胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白含有極高親和力，顯著高于其它SSRI藥品Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, et al. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):249-58抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第25頁Sigma 1受體與抑郁癥認(rèn)知功效障礙sigma-1受體是多年來研究較多與認(rèn)知功效親密相關(guān)神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制

15、Waterhouse等研究認(rèn)為：sigma-1受體與記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功效親密相關(guān)動(dòng)物研究發(fā)覺：某種甾體與sigma-1受體結(jié)合可影響記憶和學(xué)習(xí)功效對(duì)照研究發(fā)覺：sigma-1受體阻滯與大鼠認(rèn)知功效和學(xué)習(xí)能力缺點(diǎn)相關(guān)Waterhouse RN, Chang RC, Atuehene N, et al. Synapse. Jul;61(7):540-6 抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第26頁Sigma1受體與膽堿能神經(jīng)元關(guān)系Sigma1受體受體經(jīng)過膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)習(xí)和記憶功效起著主要調(diào)整作用受體拮抗劑能增強(qiáng)幾內(nèi)亞豬小腦切片膽堿釋放，以及提升大鼠額葉皮質(zhì)和海馬細(xì)胞外膽堿水平Masayu

16、ki H, Takashi H. Brain Research ., 1057 : 72 80Masayuki H, Takashi H, Tsutomu K，et al. European Journal of Pharmacology. , 453 : 91 98抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第27頁Sigma1受體激動(dòng)劑可改進(jìn)認(rèn)知功效Guitart等研究認(rèn)為：sigma-1受體激動(dòng)劑對(duì)改進(jìn)記憶力、學(xué)習(xí)能力等認(rèn)知功效有主要作用Sigma-1受體激動(dòng)劑能夠預(yù)防或逆轉(zhuǎn)藥品誘導(dǎo)失憶Sigma-1受體激動(dòng)劑可增加額葉皮層和海馬組織乙酰膽堿釋放，加強(qiáng)海馬個(gè)別區(qū)域NMDA反應(yīng)Sigma-1受體激動(dòng)劑可改進(jìn)皮質(zhì)膽

17、堿能異常患者學(xué)習(xí)能力Xavier Guitart. Psychopharmacology () 174: 301319抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第28頁所以，有Sigma1受體激動(dòng)作用抗抑郁藥可能會(huì)改進(jìn)抑郁癥患者認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第29頁左洛復(fù)與Sigma1受體有較高親和力Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9 Ki值反應(yīng)受體親和力，Ki 值越低，親和力越強(qiáng)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第30頁膽堿能系統(tǒng)與抑郁癥認(rèn)知功效中樞膽堿能系統(tǒng)包含中樞膽堿能神經(jīng)元及其纖維投射，中樞膽

18、堿能系統(tǒng)在認(rèn)知功效方面發(fā)揮著主要作用研究發(fā)覺抗膽堿藥可顯著影響學(xué)習(xí)記憶吳周全等. 國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. ;28(3):270-2基底核腳橋核膽堿能系統(tǒng)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第31頁膽堿能系統(tǒng)與認(rèn)知功效障礙動(dòng)物試驗(yàn)顯示：將東莨菪堿（M受體拮抗劑）注入大鼠雙側(cè)海馬腹側(cè)、丘腦中間背側(cè)可損害空間記憶腹側(cè)被蓋核區(qū)M受體參加調(diào)整恐懼記憶 島葉M受體參加條件性氣味厭惡反射調(diào)整額葉M受體與大鼠在回避性跳臺(tái)試驗(yàn)中對(duì)回避反應(yīng)取得相關(guān)吳周全等. 國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. ;28(3):270-2抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第32頁抗膽堿藥品對(duì)認(rèn)知功效損害Ancelin 等研究顯示：使用抗膽堿藥品老年人認(rèn)知功效顯著受損研究入選

19、372例60歲以上無癡呆老年人連續(xù)使用抗膽堿能藥品受試者，在反應(yīng)時(shí)間、注意力、延遲非文字記憶、回想敘述、立體視覺和語言文字能力測(cè)試中得分均顯著低于未用這類藥品者 連續(xù)用藥組和未用藥組輕度認(rèn)知功效損害發(fā)生率分別為80%和35% Ancelin ML, et al. BMJ. ;332(7539):455-459.抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第33頁所以，與膽堿受體親和力較強(qiáng)抗抑郁藥可能會(huì)損害抑郁癥患者認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第34頁組胺受體與認(rèn)知功效障礙組胺受體拮抗劑可造成對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用，臨床上表現(xiàn)為認(rèn)知功效和執(zhí)行能力下降長(zhǎng)久鎮(zhèn)靜作用可造成患者記憶功效損害，也可 影響患者智力水平Kay等研究

20、表明，組胺受體拮抗劑在注意力、工作記憶和警覺方面有較強(qiáng)損害支玉香等. 中國(guó)新藥雜志. ;12(10):807-10Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第35頁鎮(zhèn)靜作用短期和長(zhǎng)久影響短期可有效減輕焦慮癥狀長(zhǎng)久危害：可造成患者記憶功效損害1,2，也可影響患者智力水平3肌肉松弛作用：摔倒促醉作用體重增加（

21、帕羅西汀、米氮平） 停藥反應(yīng)（尤其是帕羅西汀、黛力新）1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第36頁所以，與組胺受體親和力較強(qiáng)抗抑郁藥可能損害抑郁癥患者認(rèn)知功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第37頁主要內(nèi)容認(rèn)知功效概述抑郁癥與認(rèn)知功效障礙抑郁癥認(rèn)知功效障礙神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)抗抑郁藥與認(rèn)知功效抑郁和焦慮與

22、認(rèn)知功能第38頁常見抗抑郁藥（SSRI）中可能對(duì)認(rèn)知產(chǎn)生影響受體和泵SRINRIDRIm-AChSSRIStahl S M, Essential Psychopharmacology ()抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第39頁常見抗抑郁藥不一樣受體特征抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第40頁常見抗抑郁藥對(duì)認(rèn)知功效影響研究抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第41頁研究列表研究研究設(shè)計(jì)結(jié)果Schmitt 21名健康受試者分別服用左洛復(fù)、帕羅西汀和撫慰劑兩周，在研究第0、7、14天利用Mackworth 鐘表試驗(yàn)評(píng)定患者警覺性與撫慰劑相比，左洛復(fù)在全部三個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者警覺性操作沒有顯著影響，而帕羅西汀組患者第7和14天警覺性顯著下降R

23、iedel 21名健康受試者分別服用左洛復(fù)、西酞普蘭和撫慰劑兩周，在研究第1、8、15天利用Mackworth 鐘表試驗(yàn)評(píng)定患者警覺性與撫慰劑相比，左洛復(fù)在全部三個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者警覺性操作沒有顯著影響，而西酞普蘭組患者第1、8和15天警覺性顯著下降Schmitt 24名健康受試者分別服用左洛復(fù)、帕羅西汀和撫慰劑兩周，在研究第0、7、14天評(píng)定患者認(rèn)知功效與撫慰劑相比，帕羅西汀顯著損害受試者語言學(xué)習(xí)測(cè)試延遲回想成績(jī)，而左洛復(fù)不影響語言學(xué)習(xí)測(cè)試成績(jī)并可提升受試者言語流暢性測(cè)驗(yàn)成績(jī)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第42頁研究列表研究研究設(shè)計(jì)結(jié)果Newhouse 236名60歲以上老年人接收1周撫慰劑治療后隨機(jī)接收

24、左洛復(fù)或氟西汀治療12周。認(rèn)知功效作用次要研究重點(diǎn)進(jìn)行評(píng)定兩種藥品在抗抑郁療效上相同，但左洛復(fù)治療組在認(rèn)知功效改進(jìn)多個(gè)指標(biāo)上顯著優(yōu)于氟西汀Constant 20名年輕抑郁患者接收左洛復(fù)治療7周，了解患者在亞急性治療期注意力和執(zhí)行功效方面損害左洛復(fù)治療1周后在發(fā)揮抗抑郁療效同時(shí)顯示出在注意力和執(zhí)行功效方面益處Lowe 一項(xiàng)包含1878名抑郁門診患者回顧性、開放、非干預(yù)調(diào)查。經(jīng)過PHQ-9和CGI問卷了解患者經(jīng)左洛復(fù)治療12周后抑郁癥狀改進(jìn)情況在左洛復(fù)治療12周后，87.7% 患者抑郁癥狀到改進(jìn)。同時(shí)患者功效障礙及職業(yè)能力受損情況也得到改進(jìn)，能夠工作患者百分比增加抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第43頁研究列

25、表研究研究設(shè)計(jì)結(jié)果Sechter 1999234名抑郁患者隨機(jī)接收左洛復(fù)或氟西汀治療24周。在基線及治療過程中對(duì)患者睡眠及生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定左洛復(fù)對(duì)患者睡眠和休息，情感行為和行走能力改進(jìn)，優(yōu)于氟西汀Claxton 1999統(tǒng)計(jì)患抑郁癥工作人群在治療前后各6個(gè)月病假天數(shù)治療后患者病假天數(shù)均顯著降低，但帕羅西汀組患者病假天數(shù)在治療后第5和第6個(gè)月仍顯著高于左洛復(fù)組James 患者在接收左洛復(fù)12周短期治療后再接收16周連續(xù)治療。在連續(xù)治療結(jié)束后，對(duì)治療有反應(yīng)患者隨機(jī)接收18個(gè)月左洛復(fù)或撫慰劑維持治療。對(duì)患者各種精神社會(huì)功效進(jìn)行評(píng)定不論是左洛復(fù)短期治療或維持治療，患者精神社會(huì)功效較基線都有顯著改進(jìn)。而

26、撫慰劑組患者精神社會(huì)功效連續(xù)惡化抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第44頁抗抑郁藥首先不應(yīng)對(duì)患者認(rèn)知功效產(chǎn)生負(fù)面影響抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第45頁Harvey BH, et al. S Afr Med J. 1997; 87 (Suppl 4): 540-50, 552.左洛復(fù)鎮(zhèn)靜作用較輕患者百分率%13.417.920.021.00510152025左洛復(fù)喜普妙 氟西汀賽樂特文拉法辛23.0抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第46頁左洛復(fù)治療不影響注意力帕羅西汀組與撫慰劑組相比在第7、14天時(shí)有顯著差異（P0.05）左洛復(fù)組與撫慰劑組相比在第0、7、14天時(shí)均沒有顯著差異Journal of Psychopharmaco

27、logy 16(3) () 207214健康受試者服用左洛復(fù) ，帕羅西汀和撫慰劑兩周隨機(jī)雙盲、三相交叉對(duì)照研究（n=21）。1-7天，左洛復(fù)組劑量為50mg,帕羅西汀組為20mg；8-14天，左洛復(fù)組劑量為100mg，帕羅西汀組為40mg 撫慰劑 左洛復(fù) 帕羅西汀 第0天 第7天 第14天P0.05P0.05 評(píng)定時(shí)點(diǎn)16182022242628Mackworth 鐘表試驗(yàn)正確反應(yīng)計(jì)數(shù)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第47頁左洛復(fù)治療不影響注意力Journal of Psychopharmacology，19(1) () 1220西酞普蘭組與撫慰劑組相比在第1、8、15天時(shí)有顯著差異（P0.05）左洛復(fù)組

28、與撫慰劑組相比在第1、8、15天時(shí)均沒有顯著差異健康受試者服用左洛復(fù) ，西酞普蘭和撫慰劑兩周隨機(jī)雙盲、三相交叉對(duì)照研究（n=21）。1-8天，左洛復(fù)組劑量為50mg,西酞普蘭組為20mg；8-15天，左洛復(fù)組劑量為100mg，西酞普蘭組為40mg262422201816撫慰劑左洛復(fù)西酞普蘭低劑量急性作用 低劑量亞慢性作用 高劑量亞慢性作用第1天 第 8天 第15天Mackworth 鐘表試驗(yàn)正確反應(yīng)計(jì)數(shù) 評(píng)定時(shí)點(diǎn)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第48頁抗抑郁藥還應(yīng)對(duì)認(rèn)知有保護(hù)甚至改進(jìn)作用，幫助患者更加好地恢復(fù)社會(huì)功效抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第49頁左洛復(fù)提升記憶，改進(jìn)認(rèn)知功效Schmitt JA 等研究發(fā)覺：

29、左洛復(fù)治療7天和14天后，言語流暢性測(cè)驗(yàn)成績(jī)（正確單詞數(shù)名）均顯著性提升，改進(jìn)記憶功效。作者認(rèn)為，這與左洛復(fù)多巴胺再攝取抑制作用相關(guān)Schmitt JA, Kruizinga MJ, Riedel WJ. J Psychopharmacol. Sep;15(3):173-9 *p 0.05 與撫慰劑比較抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第50頁左洛復(fù)顯著改進(jìn)年輕抑郁癥患者認(rèn)知功效用左洛復(fù)治療20例較年輕抑郁癥患者，結(jié)果發(fā)覺：Beck抑郁自評(píng)量表(BDI)和狀態(tài)特質(zhì)焦慮量表(STAI)評(píng)分顯著降低經(jīng)典及閾上和閾下情緒Stroop試驗(yàn)均顯示左洛復(fù)治療能顯著降低抑郁癥 患者反應(yīng)時(shí)間Constant EL, Ada

30、m S, Gillain B, et al. Depress Anxiety. ;21(2):78-89 *與基線相比P0.0003 *與基線及治療3周相比P0.02*與基線相比P0.001*抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第51頁左洛復(fù)顯著改進(jìn)老年抑郁癥患者認(rèn)知功效Newhouse PA et al (). J Clin Psychiatry*舍曲林 50100 mg/天（n=117）氟西汀 2040 mg/天（n=119）* p60歲抑郁癥患者，數(shù)字替換試驗(yàn)，這是一個(gè)測(cè)量心理運(yùn)動(dòng)速度、集中注意和書寫運(yùn)動(dòng)能力測(cè)驗(yàn)，它需要被試使用一個(gè)視覺參考盡可能快地將符號(hào)和數(shù)字進(jìn)行匹配。被試得分為在120秒內(nèi)畫出正確符號(hào)數(shù)抑郁和焦慮與認(rèn)知功能第52頁左洛復(fù)顯著改進(jìn)抑郁癥患者綜合能力損傷Lowe B, et al.J Affect Disord. Aug;87(2-3):271-9.(PHQ)結(jié)果，主要問患者工作、照料家庭、和他人相處等方面能力沒有困難有困難很困難極度困難人數(shù)1357727799796616252844治