四物湯及其三個加味方對大鼠急性血淤模型的藥效作用比較

1、四物湯及其三個加味方對大鼠急性血淤模型的藥效作用比擬【關(guān)鍵詞】四物湯；,加味方；,血淤模型；,實驗研究摘要：目的觀察比擬四物湯及其加味方對大鼠血淤模型的藥效作用。方法選用istar大鼠48只，隨機分為正常對照組、血淤模型組、四物湯組、圣愈湯組、桃紅四物湯組、膠艾湯組，每組8只。各組大鼠連續(xù)灌胃7d，第8天除正常組外，其余5組大鼠同時皮下注射鹽酸腎上腺素，按0.9g/kg劑量，2次/d，2次給藥之間進展1次冰水浸泡刺激，時間為5in，處置后停食。18h后用乙醚麻醉剖腹，腹主動脈采血，作血液流變學(xué)檢測及凝血時間的測定。結(jié)果與血淤模型組比擬，四物湯組和圣愈湯組的大鼠各切變率下的血液黏度均明顯降低P0

2、.05或P0.01或P0.001；桃紅四物湯組在切變率1s-1下的血液黏度降低有顯著性意義P0.05。與血淤模型組比擬，圣愈湯組和桃紅四物湯組的血漿黏度明顯降低P0.05。與血淤模型組比擬，桃紅四物湯組和膠艾湯組大鼠紅細胞聚集率均有明顯降低P0.001。與四物湯組比擬，圣愈湯組、桃紅四物湯組和膠艾湯組大鼠紅細胞聚集指數(shù)均有明顯降低P0.05或P0.01，其中桃紅四物湯組和膠艾湯組大鼠的紅細胞聚集指數(shù)降低非常明顯P0.01。與血淤模型組比擬，四物湯組、圣愈湯組和桃紅四物湯組大鼠紅細胞壓積均明顯降低P0.05或P0.01。與血淤模型組比擬，四物湯組及其三個加味方的凝血時間均明顯延長P0.01或P0

3、.01。結(jié)論四物湯及其三個加味方作用于血淤模型均能顯示出一定活血作用，活血作用的強度因配伍而有所不同，四物湯配伍活血、益氣藥時的活血作用較強。提示方劑的效用與其所作用的對象的狀態(tài)有關(guān)。關(guān)鍵詞：四物湯；加味方；血淤模型；實驗研究FuntinparisnbeteenSiuTanganditsThreeAdditinalPresriptinsediinenRatsAuteBldStasisAbstrat：bjetivebserveandpareSiuTanganditsadditinalpresriptinsediinefuntinntheratbldstasisdel.ethdshse48ista

4、rratsanddivideintnralgrup,bldstasisdelgrup,SiuTanggrup,ShengyuTanggrup,TahngSiuTanggrup,JiaaiTanggrupatrand,8ratsinpergrup.Eahratasntinuuslylysteredfr7days.nthe8thdayexeptnralgrup,rest5ratsgrupsreEivedthesubutaneusinjetinfAdrenalineHydrhlride,dseas0.9gs/kg,2ties/d.Theratsereieatersakedasstiulatinfr5

5、insbeteen2injetins.Stpfdafterstiulatin.After18h,utthestahbyetherizatin.Getthebldfrabdinalartatakeexainatinfherhelgyandtheeasureentfthelttingtie.Resultsparediththebldstasisdelgrup,intheratsfgrupSiuTangandShengyuTang,thebldvissityleredbviuslyundertheshearrate(P0.05rP0.01rP0.001);InTahngSiugrupundershe

6、arrate1s-1,bldvissitylerhadverybviuseaning(P0.05).parediththebldstasisdelgrup,theratsErythryteaggregatinsratefTahngSiuTangandJaaigrupleredbviusly(P0.001).parediththegrupfSiuTang,ShengyuTanggrup,TahngSiugrupandJaaigrupsratserythryteaggreagatinindexnubersallleredbviusly(P0.05rP0.01).Angthe,intheTahngS

7、iuTangandJiaai,theindexnuberratsErythryteaggregatinleredverybviusly(P0.01).parediththebldstasisdelgrup,inthesetfSiuTang,thesetfShengyuTangTahngSiu,ratsHritallleredbviusly(P0.05rP0.01).pareiththebldstasisdelset,thesetfSiuTanganditsadditinalpresriptinslttingtieallprlngedbviusly(P0.01rP0.01).nlusinSiuT

8、anganditsadditinalpresriptinsanallshertainfuntinfprtingbldflnbldstasisdel.Theperftheprtingbldflfuntinhasthedissiilaritybeausefthepatibility.henSiuTanganditspatibilityrkntheprtingbldfl,benefitingvitalenergy,ithasstrngerfuntinnprtingbldflsreinding,theeffetfpresriptinisrelevantiththestatusfthebjet.Keyr

9、ds：SiuTang;Additinalpresriptin;delfbldstasis;Experientalstudy“方證相關(guān)隱含證與方之間有一個相關(guān)程度大小的問題。經(jīng)歷中治療一個特定的病證可能有一個以上的數(shù)個方劑,但真正與其病機高度針對的最正確配方應(yīng)該只有一個,所謂的“一證一方。因此以討論同類方劑與某一特定證之間的相關(guān)度為目的的研究課題具有重要的理論和理論意義1。本實驗通過四物湯及其三個加味方對大鼠血淤模型的藥效作用比擬，討論中醫(yī)方證相關(guān)的特性。1材料與方法1.1材料雄性istar大鼠n48，體重200220g購于醫(yī)科院動物所；熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎、黃芪、人參、桃仁、紅花、艾葉、阿膠

10、購自北京同仁堂中藥店，四物湯、圣愈湯、桃紅四物湯、膠艾湯煎煮方法按文獻2，藥液置4冰箱保存?zhèn)溆?；鹽酸腎上腺素注射液北京市永康制藥廠，乙醚分析純，北京金星化工廠，肝素鈉注射液中國江蘇常州生化千紅制藥；全自動血液流變儀、紅細胞變形與聚集儀北京世帝科學(xué)儀器公司。1.2方法1.2.1動物分組及造模取正常大鼠48只，隨機分為6組，即：正常對照組、血淤模型組、四物湯組、圣愈湯組、桃紅四物湯組、膠艾湯組，每組8只。參照陳文梅等3方法給大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素，按0.9g/kg劑量，2次/d，2次給藥之間進展1次冰水浸泡刺激，時間為5in，處置后停食，18h后即成血淤模型。1.2.2給藥方法中藥四物湯組每日灌

11、服劑量為15g/kg的復(fù)方藥液，圣愈湯、桃紅四物湯、膠艾湯組分別灌服與四物湯同等容積的中藥水煎液；正常組及模型組每日灌服與四物湯同等容積蒸餾水。連續(xù)灌胃7d，第8天除正常組外，其余5組大鼠同時造模，方法同前。1.2.3取材各組大鼠于造模18h后用乙醚麻醉剖腹，腹主動脈采血。每只取5l加肝素200l抗凝，留作血液流變學(xué)檢測；剩余局部用作凝血時間的測定。1.2.4檢測指標(biāo)全血黏度、血漿黏度：采用北京世帝科學(xué)儀器公司消費的全自動血液流變儀R80測定。紅細胞聚集：采用北京世帝科學(xué)儀器公司消費的紅細胞變形與聚集儀LGB190測定。紅細胞壓積：采用文氏法4。凝血時間：采用毛細玻管法5。1.3統(tǒng)計學(xué)處理各組

12、實驗數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件進展統(tǒng)計學(xué)分析，以均值標(biāo)準(zhǔn)差s表示，組間差異的顯著性分析用q檢驗。2結(jié)果2.1四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠血液黏度的影響結(jié)果見表1。從表1可以看出，與正常對照組比擬，血淤證模型組大鼠各切變率下的血液黏度均顯著升高P0.05或P0.01。與血淤模型組比擬，四物湯組和圣愈湯組的大鼠各切變率下的血液黏度均明顯降低P0.05或P0.01或P0.001；桃紅四物湯組在各切變率下血液黏度雖有降低，但僅在切變率1s1下的血液黏度降低有顯著性意義P0.05；膠艾湯組各切變率下的血液黏度呈降低趨勢P0.05。與四物湯組比擬，圣愈湯組在各切變率下血液黏度有降低的趨勢P0.05

13、；桃紅四物湯組和膠艾湯組的血液黏度無明顯變化。加味方各組之間無顯著性差異。表1四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠血液黏度的影響略與正常對照組比擬，*P0.05，*P0.01，*P0.001；與模型對照組比擬，#P0.05，#P0.01，#P0.001;n=82.2四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠血漿黏度的影響結(jié)果見表2。從表2可以看出，與正常對照組比擬，血淤證模型組大鼠血漿黏度顯著升高P0.05。與血淤模型組比擬，四物湯組和膠艾湯組血漿黏度有降低的趨勢P0.05；圣愈湯組和桃紅四物湯組的血漿黏度明顯降低P0.05。與四物湯組比擬，圣愈湯組和桃紅四物湯組均有降低的趨勢P0.05；膠艾湯組無明顯

14、差異。加味方各組之間無顯著性差異。表2四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠血漿黏度PV的影響略與正常對照組比擬，*P0.05；與模型對照組比擬，#P0.05;n=82.3四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠紅細胞聚集指數(shù)的影響結(jié)果見表3。從表3可以看出，與正常對照組比擬，血淤證模型組大鼠紅細胞聚集指數(shù)明顯升高P0.001。與血淤模型組比擬，四物湯組和圣愈湯組大鼠紅細胞聚集指數(shù)均有降低趨勢P0.05；桃紅四物湯組和膠艾湯組大鼠紅細胞聚集率均有明顯降低P0.001。與四物湯組比擬，圣愈湯組、桃紅四物湯組和膠艾湯組大鼠紅細胞聚集指數(shù)均有明顯降低P0.05或P0.01，其中桃紅四物湯組和膠艾湯組大鼠的紅細

15、胞聚集指數(shù)降低非常明顯P0.01。加味方各組之間無顯著性差異。表3四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠紅細胞聚集指數(shù)AI的影響略與正常對照比擬，*P0.001；與模型對照比擬，#P0.01；與四物湯組比擬，P0.05，P0.01;n=82.4四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠紅細胞壓積的影響結(jié)果見表4。從表4可以看出，與正常對照組比擬，血淤證模型組大鼠紅細胞壓積顯著升高P0.01。與血淤模型組比擬，四物湯組、圣愈湯組和桃紅四物湯組大鼠紅細胞壓積均明顯降低P0.05或P0.01；膠艾湯組有降低趨勢P0.05。與四物湯組比擬，圣愈湯組、桃紅四物湯組和膠艾湯組的大鼠紅細胞壓積均呈一定的降低趨勢P0.0

16、5。其中桃紅四物湯組的紅細胞壓積降低最為明顯。加味方各組之間無顯著性差異。表4四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠紅細胞壓積HT的影響略與正常對照組比擬，*P0.001；與模型對照組比擬，#P0.05，#P0.001;n=82.5四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠凝血時間的影響結(jié)果見表5。從表5可以看出，與正常對照組比擬，血淤證模型組大鼠凝血時間顯著縮短P0.001。與血淤模型組比擬，四物湯組及其3個加味方的凝血時間均明顯延長P0.01或P0.01；與四物湯組比擬，圣愈湯組、桃紅四物湯組的大鼠凝血時間有延長的趨勢P0.05。加味方各組之間無顯著性差異。表5四物湯及其加味方對急性血淤模型大鼠凝血時

17、間T的影響略與正常對照組比擬，*P0.001；與模型對照組比擬，#P0.01，#P0.001;n=83討論3.1活血方面實驗結(jié)果說明，四物湯可顯著降低急性血淤模型大鼠的全血黏度、紅細胞壓積，對其血漿黏度，紅細胞聚集率也顯降低趨勢。提示四物湯改善血液流變學(xué)作用與其活血調(diào)營之成效有關(guān)。四首方劑對急性血淤模型血液流變性異常均有不同程度的改善，作用強弱依次為桃紅四物湯圣愈湯四物湯膠艾湯，說明四個方劑雖均有活血作用，但在活血強度上有一定差異。有研究說明，桃紅四物湯對慢性腎小球腎炎的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原有顯著降低作用；對糖尿病腎病的全血黏度、纖維蛋白原黏度、紅細胞電泳時間有顯著降低作用；對骨折病

18、人的紅細胞壓積、紅細胞電泳、血沉、血漿比黏度、全血黏度有顯著降低作用。本實驗中也觀察到桃紅四物湯對急性血淤模型大鼠的與血液流變性有關(guān)的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集等有關(guān)指標(biāo)的降低，具有顯著改善作用，證明桃紅四物湯確實具有較強的活血作用。桃紅四物湯方中配伍有活血化淤藥物桃仁、紅花，側(cè)重養(yǎng)血活血，本實驗中觀察到桃紅四物湯對紅細胞的聚集作用顯著強于四物湯，說明桃紅四物湯較四物湯具有更強的活血成效。實驗中還觀察到圣愈湯能改善血淤模型中血液流變性，提示圣愈湯也具有一定活血之功，中醫(yī)認(rèn)為“氣行那么血行，圣愈湯活血作用可能與其方中配伍益氣的人參、黃芪有關(guān)。圣愈湯活血作用優(yōu)于四物湯而不及桃紅四物

19、湯，提示在四物湯的根底上配伍益氣藥、活血藥均可以加強活血成效，但直接配伍活血藥物可能比通過配伍益氣藥物作用更為顯著。膠艾湯的活血作用不及四物湯，可能與方中配伍具有止血作用的阿膠、艾葉有關(guān)。實驗中觀察到四首方劑對血流變中不同指標(biāo)的作用強度有所不同。圣愈湯降低全血黏度作用較好；桃紅四物湯降低血漿黏度、紅細胞壓積作用較突出；桃紅四物湯和膠艾湯對紅細胞解聚作用較明顯。提示四物湯及其加味方在活血的主要作用環(huán)節(jié)上可能有所不同。3.2止血作用本實驗設(shè)計中血液流變性、凝血時間等指標(biāo)與止血效用有關(guān)。實驗結(jié)果說明，血淤模型大鼠凝血時間顯著縮短，四物湯及其加味方均有不同程度延長血淤模型大鼠的凝血時間，說明四物湯及其加味方有一定的活血作用，其活血調(diào)營與抑制凝血有一定的聯(lián)絡(luò)。從四首方劑延長凝血時間的作用強度依次為圣愈湯桃紅四