利尿藥及脫水藥 1

1、利尿藥及脫水藥1.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)(一)腎小球?yàn)V過 血液中的成分除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外均可經(jīng)過腎小球?yàn)V過而形成原尿，原尿量的多少取決于腎血流量及有效濾過壓腎小球?yàn)V過在尿液的形成過程中不占主要地位2.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)(二)腎小管和集合管的重吸收1.近曲小管：原尿中各種溶質(zhì)在此處均可被重吸收，其中Na+重吸收方式：Na+泵、Na+-H+交換（碳酸酐酶），作用在此部位的主要是碳酸酐酶抑制藥2 .髓袢降支細(xì)段：只吸收水3.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)3.髓袢升支粗段：該段功能于利尿藥作用關(guān)系密切，原尿中約20%的Na+通過Na+-K+-2Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)體在此段被再吸收，而不伴有水的重吸收，

2、同時影響了尿液的濃縮和稀釋功能，是高效利尿藥的主要作用部位 4.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液的稀釋功能：當(dāng)原尿流經(jīng)髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部時，由于此段對水不通透，隨著NaCl的再吸收原尿滲透壓逐漸降低，為尿液的稀釋功能5.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)尿液的濃縮功能：轉(zhuǎn)運(yùn)到髓質(zhì)間液中的NaCl與尿素一起共同形成髓質(zhì)高滲區(qū)。當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時，在抗利尿激素調(diào)節(jié)下，大量的水被重吸收，這是尿液的濃縮功能 6.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)4.遠(yuǎn)曲小管：在Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)下，重吸收原尿中的10%NaCl，還可通過Na+-Ca2+交換而重吸收Ca2+ ，此作用在甲狀旁腺調(diào)節(jié)下進(jìn)行。噻嗪類利尿藥的

3、主要作用部位7.一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)5.集合管：集合管重吸收原尿中2%-5%的NaCl，在Na+-K+-ATP酶的作用，進(jìn)行Na+-K+交換，此過程在醛固酮調(diào)節(jié)下進(jìn)行。保鉀利尿藥的主要作用部位8.二、利尿藥的分類1、高效利尿藥：呋塞米2、中效利尿藥：氫氯噻嗪3、低效利尿藥：保鉀利尿藥（螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶）、碳酸酐酯抑制藥（乙酰唑胺）9.高效利尿藥藥理作用1.利尿：抑制髓袢升支的Na+-K+-2Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制NaCl再吸收，降低腎的濃縮與稀釋功能，大劑量時抑制碳酸酐酶2.擴(kuò)張血管：與促進(jìn)PG合成抑制PG分解有關(guān)10.高效利尿藥臨床應(yīng)用1、嚴(yán)重水腫2、急性肺水腫和腦水腫3、急慢性腎功能衰

4、竭4、高血壓5、加速毒物排泄11.高效利尿藥不良反應(yīng)1.水與電解質(zhì)紊亂：低血容量、低血鈉、低血鉀 、低氯堿血癥、低血鎂2.耳毒性：劑量依賴性3.高尿酸血癥：可引發(fā)痛風(fēng)4.其他：消化道癥狀、白細(xì)胞減少、過敏反應(yīng)等12.中效利尿藥藥理作用1.利尿作用：抑制遠(yuǎn)曲小管的Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，同時對碳酸酐酶也有輕度抑制作用2.抗利尿作用3.降壓作用：屬于一線降壓藥13.中效利尿藥臨床應(yīng)用1、水腫：輕、中度心源性水腫及腎源性水腫2、高血壓：基礎(chǔ)降壓藥3、其他：腎性尿崩癥、加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥14.中效利尿藥不良反應(yīng)1.電解質(zhì)紊亂2.代謝變化：與劑量有關(guān)，大量長期應(yīng)用可致高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥

5、3. 過敏反應(yīng)15.低效利尿藥螺內(nèi)酯藥理作用醛固酮的競爭性拮抗藥，可抑制Na+-K+交換，表現(xiàn)為排鈉保鉀作用特點(diǎn) 利尿作用弱，起效緩慢而持久，利尿作用與體內(nèi)的醛固酮濃度有關(guān)，當(dāng)體內(nèi)存在醛固酮時才能發(fā)揮作用16.低效利尿藥螺內(nèi)酯臨床應(yīng)用治療與醛固酮增加有關(guān)的頑固性水腫，較少單獨(dú)使用不良反應(yīng) 久用可引起高血鉀癥、頭痛、精神紊亂，還可引起內(nèi)分泌紊亂17.低效利尿藥氨苯蝶啶及阿米洛利藥理作用作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯管腔膜上的Na+通道而減少Na+重吸收，同時減少K+分泌(保鉀排鈉），還可抑制Ca2+、Mg2+的再吸收臨床應(yīng)用：與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫不良反應(yīng) 可引起高血鉀癥、消化道反應(yīng)、

6、急性腎功能衰竭等18.碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺藥理作用1.抑制近曲小管的碳酸酐酶，抑制HCO3-的重吸收2.抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊液的產(chǎn)生，使眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓下降19.碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺臨床應(yīng)用1、治療青光眼2、急性高山病3、堿化尿液20.四、利尿藥的合理應(yīng)用1.心源性水腫：輕中度選用噻嗪類利尿藥，重度選用高效利尿藥，長期應(yīng)用時需加用螺內(nèi)酯2.腎源性水腫：均可用，但需大劑量3.肝性水腫：一般先用螺內(nèi)酯，可合用噻嗪類或高效利尿藥4.急性肺水腫和腦水腫：高效利尿藥21.第二節(jié) 脫水藥脫水藥又稱為滲透性利尿藥，具備如下特點(diǎn)：1.靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織2.