練習(xí)大綱講義2014考試輔導(dǎo)加課程

1、第九章芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析要求：芳酸類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有COOH，具有酸性，可以采取酸堿滴定的方法測(cè)定含量。第一節(jié) 阿司匹林及其制劑的分析重點(diǎn)：阿司匹林的鑒別方法、游離水的檢查、含量測(cè)定方法一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和鑒別特征游離羧基酸性酸堿滴定法測(cè)定含量酯鍵易水解，產(chǎn)生酚羥基酚羥基的特征反應(yīng)苯環(huán)紫外、紅外光譜特征（一）芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析1.阿司匹林阿司匹林的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法阿司匹林片和腸溶片的檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法2.布洛芬布洛芬的鑒別方法、特殊雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法布洛芬片和緩釋膠囊的檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法3.丙磺舒丙磺舒的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和含量測(cè)

2、定方法二、阿司匹林的分析（一）鑒別方法1.三氯化鐵反應(yīng)：水配位化合物。在中性或弱酸性（值為 46）條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成色2.水解反應(yīng)：阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。鈉及醋酸鈉，加過(guò)量稀硫酸酸化后，水3.紅外光譜法：（二）雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來(lái)源：原料殘存（生產(chǎn)過(guò)程中乙?；煌耆└碑a(chǎn)物水解產(chǎn)生（過(guò)程中水解產(chǎn)生）1.溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中的不溶物，控制阿司匹林原料藥中無(wú)羧基的特殊雜質(zhì)的量2.游離水：三氯化鐵（試劑：稀硫酸鐵銨溶液）顯色反應(yīng)檢查阿司匹林中的游離水典采用 HPLC 法）（2010 藥3.有關(guān)物質(zhì)：檢查游離水（三）含量測(cè)定外的其他副產(chǎn)物。

3、HPLC 法中國(guó)藥典采用酸堿滴定法測(cè)定阿司匹林含量。溶劑：中性乙醇滴定液：氫氧化鈉滴定液指示劑：酚酞反應(yīng)摩爾比： 1:1滴定度 18.02（mg/ml）三、阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的分析1.游離水的檢查。2.阿司匹林片溶出度的測(cè)定補(bǔ)充：溶出度溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度利用溶出度儀進(jìn)行試驗(yàn)。中國(guó)藥典有三法：第一法，籃法；第二法，漿法；第三法，小杯法實(shí)驗(yàn)要求：每次取 6 片進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)取樣測(cè)定含量，應(yīng)符合要求。對(duì)阿司匹林片溶出度的要求：按中國(guó)藥典第一法測(cè)定，紫外分光光度法測(cè)定。限度為標(biāo)示量的 80%。3.阿司匹林腸溶片度的測(cè)定度系指口服藥物從緩釋制劑、控

4、釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中補(bǔ)充：程度。度的速度和中國(guó)藥典實(shí)驗(yàn)要求：A、照溶出度進(jìn)行試驗(yàn)，設(shè)定多個(gè)取樣時(shí)間。 B、更換溶出溶媒，照溶出度進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)阿司匹林腸溶片度的要求：酸中量：限度小于表示量的 10%緩沖液中量：限度為標(biāo)示量的 70% 4.含量測(cè)定HPLC 法（注意與以往相區(qū)別），非酸堿滴定法原因：阿司匹林片劑中加入了少量的酒石酸或枸櫞酸（作為穩(wěn)定劑）以及制劑工藝中可能產(chǎn)生的水楊酸、醋酸均可消耗堿滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。結(jié)果表示：考點(diǎn)：1.阿司匹林、阿司匹林制劑游離水的檢查，2.阿司匹林、阿司匹林制劑含量測(cè)定方法檢查阿司匹林中的游離水A.氯化鋇 B.硝酸鍍 C.溴化D.硫代乙酰胺E.硫酸鐵

5、銨應(yīng)使用的試劑是答疑【正確5689090101】E：游離酸的檢查方法。在游離水的檢查里，利用三氯化鐵呈色反應(yīng)，而用的反應(yīng)試劑是硫酸鐵銨。三氯化鐵與水類(lèi)藥物顯色反應(yīng)最適宜酸度是A B C DE強(qiáng)酸性弱酸性中性 弱堿性強(qiáng)堿性答疑5689090102】B【正確：水類(lèi)藥物的鑒別方法，游離酚羥基與三氯化鐵的反應(yīng)需要在值為 46 的條件下進(jìn)行，更接近弱酸性。所以最佳是 B，如果此題為多選題，C 也對(duì)。阿司匹林的“溶液的澄清度”檢查在碳酸鈉試液中進(jìn)行，目的是為了控制阿司匹林中A.水 B.醋酸C.醋酸苯酯D.乙酰水E.苯酯阿司匹林含量測(cè)定，表述正確的是：采用非水溶液滴定法原理是阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中的游離羧基具有

6、一定酸性，可與堿定量反應(yīng)。 C.采用中性乙醇（對(duì)酚酞呈中性）為溶劑D.永停法指示終點(diǎn)E 按吸收系數(shù)法計(jì)算含量答疑【正確5689090103】BC第二節(jié) 布洛芬及其制劑的分析重點(diǎn)：布洛芬的鑒別方法、含量測(cè)定方法一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和鑒別特征含有游離羧基酸性，溶于堿液，可用酸堿滴定法測(cè)定含量。苯環(huán)紫外、紅外特征吸收二、布洛芬的分析1.鑒別：紫外光譜法苯環(huán)、羧基的特征吸收紅外光譜法苯環(huán)、羧基的特征吸收 2.雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)：“氯化物”、“干燥失重”、“熾灼殘?jiān)奔啊爸亟饘佟?。有關(guān)物質(zhì)薄層色譜法，自身稀釋對(duì)照法，高錳酸鉀的稀硫酸溶液為顯色劑。3.含量測(cè)定：酸堿滴定法溶劑：中性乙醇滴定液：氫氧化鈉滴定液指示劑：

7、酚酞反應(yīng)摩爾比：lmol 的氫氧化鈉相當(dāng)于 1mol 的布洛芬二、布洛芬片和布洛芬緩釋膠囊的分析1.布洛芬片溶出度的測(cè)定：HPLC 法，限度為標(biāo)示量的 70%。（與以往講義不同）2.布洛芬緩釋膠囊度的測(cè)定：高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的量3.含量測(cè)定：HPLC 法（與以往講義不同）考點(diǎn)布洛芬及其制劑的含量測(cè)定方法A.以中性乙醇為溶劑，酚酞作指示劑，用氫氧化鈉滴定液滴定 B.以中性乙醇為溶劑，甲基紅作指示劑，用硫酸滴定液滴定C.以中性乙醇為溶劑，酚酞作指示劑，用氫氧化鈉滴定液中和后，加入定量過(guò)量的氫氧化鈉滴定液，在水浴上加熱 15 分鐘，放冷，用硫酸滴定液回滴D.以磷酸鹽緩沖液為溶劑

8、，在 222nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按吸收系數(shù)（）為 449 計(jì)算E.以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，醋酸鹽緩沖液-乙腈（40：60）為用外標(biāo)法測(cè)定下列藥物的含量測(cè)定方法為1.阿司匹林相，檢測(cè)波長(zhǎng)為 263nm，答疑【正確5689090104】A2.阿司匹林片（注意新版中已經(jīng)選用 HPLC 法）答疑【正確5689090105】C3.布洛芬 答疑【正確5689090106】A4.布洛芬緩釋膠囊答疑【正確5689090107】E：阿司匹林及其制劑、布洛芬及其制劑的含量測(cè)定方法。阿司匹林、布洛芬均含有游離羧基，因此可以采用酸堿滴定法進(jìn)行含量測(cè)定，所以 題 1 和題 3 均選 A。阿司匹林片劑中的附

9、加劑、副產(chǎn)物會(huì)消耗堿滴定液，所以不能直接滴定，應(yīng)該采用兩步滴定法，第一步中和這些副產(chǎn)物、附加劑，第二步再進(jìn)行水解，水解后用硫酸滴定液回滴過(guò)量的氫氧化鈉，按照這個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，對(duì)應(yīng)的是選項(xiàng) C。布洛芬緩釋膠囊用高效液相色譜法測(cè)定含量，外標(biāo)法定量，對(duì)應(yīng)的是選項(xiàng) E。注意：掌握含量測(cè)定的關(guān)鍵字。第三節(jié) 丙磺舒的分析重點(diǎn)丙磺舒的鑒別方法、含量測(cè)定方法丙磺舒為苯甲酸類(lèi)藥物，分子結(jié)構(gòu)中除苯環(huán)、游離羧基外，具有磺酰胺結(jié)構(gòu)。一、鑒別1.三氯化鐵反應(yīng)丙磺舒具有羧基，在中性溶液中，可與三氯化鐵成鹽，形成米黃色沉淀。（注意與酚羥基的反應(yīng)相區(qū)別）酚羥基的三氯化鐵反應(yīng)：在中性或弱酸性（配位化合物。值為 46）條件下，與三氯

10、化鐵試液反應(yīng)，生成色分解產(chǎn)物的反應(yīng)磺酰胺結(jié)構(gòu)在堿性條件下加熱可水解，顯示硫酸鹽的反應(yīng)。與氯化鋇試液反應(yīng)生成白色沉淀。紫外分光光度法苯環(huán)紅外光譜法羧基、磺酰胺基、對(duì)位取代的苯環(huán)的特征吸收峰。二、雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查：“氯化物”、“硫酸鹽”、“干燥失重”、“熾灼殘?jiān)奔啊爸亟饘佟彼岫葯z查工藝中未反應(yīng)的鹽酸，酸堿滴定法有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜法、自身稀釋對(duì)照法（與以往講義不同）三、含量測(cè)定酸堿滴定法HPLC 法（藥典法，較以往講義增加）考點(diǎn)：丙磺舒的鑒別方法，含量測(cè)定方法芳酸類(lèi)藥物總結(jié)：可與三氯化鐵發(fā)生反應(yīng)的藥物：丙磺舒水解后可與三氯化鐵發(fā)生反應(yīng)的藥物：阿司匹林用酸堿滴定法測(cè)定含量的藥物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒本章分析分值：平均每年 1.5 分的分值。主要出題點(diǎn)：阿司匹林原料及其制劑的含量測(cè)定方法、布洛芬的含量測(cè)定方法、丙磺舒的鑒別方法典型藥物化學(xué)鑒別特殊雜質(zhì)