談中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因及對(duì)策

1、談中藥注射劑發(fā)生不良反響的原因及對(duì)策【關(guān)鍵詞】中藥注射劑不良反響原因?qū)Σ邚默F(xiàn)今藥品不良反響的定義看，藥品不良反響是藥品本身的一種屬性。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批的藥品，在檢驗(yàn)合格、正常用法用量情況下，仍會(huì)在一部分人身上引起不良反響，包括有些原來(lái)不知道的、嚴(yán)重的不良反響。世界上不存在沒(méi)有不良反響的藥品，中藥是藥品，必然也不例外。中藥藥品不良反響比例最高、程度最嚴(yán)重的劑型是注射劑。中藥注射劑發(fā)生藥品不良反響是不可防止的，那些“純天然，沒(méi)有藥品不良反響的說(shuō)法是錯(cuò)誤的，并容易誤導(dǎo)消費(fèi)者。任何藥物都有不良反響，這是中藥或西藥都存在的現(xiàn)象。其實(shí)，中藥注射劑并非真的那么可怕，不可否認(rèn)，中藥注射劑是存在一定問(wèn)題，此次魚(yú)腥草

2、注射劑事件的發(fā)生就證明了這一點(diǎn)。目前，我國(guó)中藥注射劑消費(fèi)企業(yè)參差不齊，由于科研投入缺乏，根底研究薄弱，中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，可控性差，對(duì)中藥注射劑注冊(cè)管理定位不清，新的技術(shù)要求缺失，評(píng)價(jià)體系落后，市場(chǎng)逐利，隨意擴(kuò)大使用人群和配伍，這些都是造成中藥注射劑不良反響的原因。如何預(yù)防、防止和減少中藥注射劑引起的不良反響，必須從多個(gè)環(huán)節(jié)如研制、消費(fèi)、流通和使用等加以監(jiān)管，從源頭著手抓質(zhì)量，不失為行之有效的好方法。這樣，中藥注射劑面臨的質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)該而且可以在社會(huì)和技術(shù)開(kāi)展中得到妥善解決，并能在臨床治療中發(fā)揮日益強(qiáng)大的作用。下面對(duì)中藥注射劑引起不良反響的原因進(jìn)展分析，并提出相應(yīng)對(duì)策。1中藥注射劑引起不良反

3、響的原因1.1中藥注射劑的制備工藝不合理的中藥注射劑的制備工藝可能會(huì)使毒性成分增加，引起不良反響。如雙黃連注射液原料由金銀花、黃芩、連翹組成。這3味中藥藥性比擬平和，尚未發(fā)現(xiàn)毒性成分，然而中毒和過(guò)敏反響時(shí)有發(fā)生，專(zhuān)家分析了3種不同的制備工藝與雙黃連注射液不良反響的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)工藝不同，雙黃連注射液中的黃芩苷和漢黃芩苷含量就不同。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)黃芩苷與過(guò)敏反響有關(guān)，漢黃芩與毒性反響有關(guān)。某些中藥注射劑假如在制備過(guò)程中未將蛋白質(zhì)和鞣酸完全去除，也易引起不良不應(yīng)。1.2中藥注射劑附加劑的使用在配制中藥注射液時(shí)，可按照藥物性質(zhì)參加適量附加劑，如增溶劑、抑菌劑、止痛劑等，這些附加劑進(jìn)入體后，也可能和機(jī)體產(chǎn)生反

4、響，生成有害物質(zhì)。如止痛劑苯甲醇不易吸收，長(zhǎng)時(shí)間注射會(huì)造成部分硬結(jié)，甚至出現(xiàn)深部肌肉壞死，所以制備注射劑時(shí)，在附加劑的選擇、用量上也應(yīng)慎重。1.3中藥注射劑的微粒變化?中國(guó)藥典?對(duì)注射液規(guī)定：澄明度合格后，靜脈滴注指100l以上者，每毫升含量10以上的微粒不得超過(guò)2粒。中藥材成分復(fù)雜，操作條件、環(huán)境、中草藥注射劑質(zhì)量都可能引起微粒大幅度增加。已有臨床報(bào)告證實(shí)，微粒進(jìn)入機(jī)體血管后，能引起機(jī)體微血管直徑48阻塞，造成部分栓塞性出血、血腫、損傷和壞死。1.4合并用藥中藥注射劑多用于危急重癥，經(jīng)常和其他藥物合并使用，而多藥合用往往導(dǎo)致不良反響發(fā)生率上升。這是因?yàn)楹喜⒂盟幙梢蚧瘜W(xué)成分、pH值等變化使微粒

5、數(shù)增加，在輸液中每增加一種藥物，微粒數(shù)會(huì)顯著增加，這也是引起發(fā)熱、過(guò)敏的原因。1.5中藥注射劑與西藥注射劑的配伍禁忌中藥注射劑與西藥注射劑的配伍使用，不良反響增加。中藥注射劑因成分復(fù)雜，再與其他藥物配伍，可能發(fā)生的反響難以預(yù)測(cè)。有的中藥與西藥配伍使用后可出現(xiàn)不良反響，并且合并用藥愈多，發(fā)生不良反響的幾率也愈高。下面例舉幾個(gè)常用中藥注射劑的配伍禁忌。為紫紅色，可能是因?yàn)榘逼S青霉素鈉堿性較強(qiáng)所致，兩者不宜配伍用。維生素、氫化可的松與雙黃連配伍后，紫外吸收值大幅度降低，提示發(fā)生化學(xué)變化，不宜配伍。說(shuō)明，魚(yú)腥草注射液與頭孢拉定、頭孢噻肟配伍要慎重或禁用。1.6證候不對(duì)辨證施治是中醫(yī)治病的精華所在，但目

6、前中藥注射劑絕大部分為西醫(yī)使用，他們很難掌握辨證施治的技巧，使用中藥注射劑往往不是辨證施治而是“辨病施治。因此，不辨證施治成為用藥錯(cuò)誤最突出的表現(xiàn)。如清開(kāi)靈注射液本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)熱。1.7患者的個(gè)體差異患者的體質(zhì)、年齡、性別、病理狀況等的不同，對(duì)藥物作用的感受性不一樣，從而對(duì)藥物產(chǎn)生不同的反響。雙黃連粉針劑不良反響52例病人的人群分析結(jié)果說(shuō)明，兒童和女性較多，可能是因?yàn)閮和庖吡Σ睿装l(fā)生過(guò)敏反響；女性生理素質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)狀況不及男性，對(duì)藥物較敏感，耐受性也較差。1.8未按照藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定輸液在臨床治療過(guò)程中每克雙黃連粉針劑應(yīng)溶解在50l以上的液體中，如配藥濃度過(guò)高，不良反響的發(fā)生

7、率那么相應(yīng)增加，這是中藥針劑用藥濃度問(wèn)題，其實(shí)很多中藥針劑用藥濃度均宜低不宜高。還有資料說(shuō)明雙黃連注射液在出廠(chǎng)后6個(gè)月內(nèi)無(wú)不良反響，而超過(guò)6個(gè)月使用便開(kāi)場(chǎng)出現(xiàn)不良反響，并且貯存期越長(zhǎng)，不良反響發(fā)生率越高，這是貯存后藥物有效成分發(fā)生變化造成的。1.9選用溶媒不合理輸液是很多藥物進(jìn)入靜脈的載體，用量較大，成分復(fù)雜，被溶解的藥物在體內(nèi)外易發(fā)生物理化學(xué)變化，而引起藥效的變化。實(shí)驗(yàn)證明香丹注射液與0.9%氯化鈉注射液最好不要配伍。在遇到詳細(xì)處方時(shí)，假設(shè)病情不允許用葡萄糖時(shí)如糖尿病患者，應(yīng)告知醫(yī)生，改用丹參注射用滅菌粉末或丹參酮磺酸鈉注射液，這類(lèi)制劑相對(duì)于香丹來(lái)講，雜質(zhì)含量較少，同時(shí)配制好后應(yīng)立即注射。1

8、.10用藥前核對(duì)及配液過(guò)程欠周密用藥前認(rèn)真核對(duì)藥物，假如出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣等問(wèn)題，不得使用。在配液過(guò)程中要注意藥液的配制順序、加藥方法，尤其是粉針劑應(yīng)先將藥物充分溶解后，再參加輸液中，盡量不要與其他藥物配伍使用，以免發(fā)生不良反響。配制中藥注射劑要嚴(yán)格按照無(wú)菌規(guī)定操作，減少中藥注射劑與輸液配伍后熱源量疊加。1.11用藥監(jiān)護(hù)不到位魚(yú)腥草注射液等中藥注射劑能引起過(guò)敏反響等嚴(yán)重不良反響，臨床應(yīng)用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)證范圍使用，對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者、年老體弱、心肺嚴(yán)重疾患者應(yīng)防止使用，以防止嚴(yán)重不良反響的發(fā)生。1.12用藥途徑不當(dāng)如作為肌肉注射用的中藥注射液被用于靜脈

9、注射。1.13制劑工藝差異同一組成的藥物，可因廠(chǎng)家不同，制劑技術(shù)的差異，雜質(zhì)的除去率不同而影響不良反響的發(fā)生率。還有一些因素嚴(yán)格地說(shuō)，所引起的不良后果不屬于不良反響的范疇，但人們?nèi)粤?xí)慣將它歸于不良反響。如藥品質(zhì)量不合格，由于中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚難得到嚴(yán)格、有效的控制，或未經(jīng)仔細(xì)檢查誤用不合格藥品會(huì)引起不良后果；超劑量用藥，盲目加大劑量增強(qiáng)療效，以為中藥作用緩和，中藥注射劑劑量小，不按要求增加用量引起不良后果；患者年老體弱、心肺功能差、抵抗力差，患者有家族或個(gè)人過(guò)敏史者以及用藥不當(dāng)?shù)取?防范中藥注射劑不良反響發(fā)生的對(duì)策2.1嚴(yán)格掌握適應(yīng)證如清開(kāi)靈注射液具陰寒藥性，用于表證有遏制陽(yáng)氣之弊，導(dǎo)致一

10、系列不良反響。故表證患者，無(wú)論表寒、表熱或表里同病，均不能使用清開(kāi)靈注射液。又如雙黃連藥性寒涼，受涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注，也屬錯(cuò)用。中醫(yī)治病非常講究辨證施治，中藥注射劑畢竟還是中藥，應(yīng)該在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用，必要時(shí)應(yīng)請(qǐng)中醫(yī)會(huì)診。2.2優(yōu)選處方目前的中藥注射劑多屬?gòu)?fù)方制劑，有的藥味太多，成分太復(fù)雜，藥理作用廣泛，無(wú)形中給注射劑的制備帶來(lái)難以克制的困難。有的組成藥物不合適制成注射劑，如牛黃、水牛角、金銀花、丹參等。2.3嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)使用即使符適宜應(yīng)證范圍，也要嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)規(guī)定的給藥途徑和應(yīng)用人群使用。任何超出說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用藥都有潛在的危險(xiǎn)。雙黃連注射劑不管注射液、滴注液、粉針劑、

11、注射用雙黃連，其主要用法是靜脈注射或靜脈滴注，臨床常有外敷、超聲霧化、理療等用法不宜提倡；由于藥品上市前臨床研究一般不納入老人和兒童這些特殊人群，用于他們時(shí)應(yīng)當(dāng)特別慎重。2.4標(biāo)準(zhǔn)藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)目前中藥注射劑說(shuō)明書(shū)內(nèi)容簡(jiǎn)單、概念模糊、工程不全是突出的問(wèn)題。如：很少提到不良反響或僅輕描淡寫(xiě)；有近半數(shù)中藥注射劑只用中藥材名稱(chēng)或化學(xué)成分的有效部位或單體成分標(biāo)示主要成分，來(lái)自何藥材、是否含有其他有效成分、配伍禁忌、不適宜人群等往往缺項(xiàng)。2.5加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)清開(kāi)靈注射液不良反響，停藥后92.7%均需做抗過(guò)敏等處理。有的過(guò)敏反響出現(xiàn)很快，必須立即搶救；有的不良反響出如今半個(gè)多月以后，不能掉以輕心。使用中藥

12、注射劑之前，必須做好救治準(zhǔn)備以便及時(shí)搶救。2.6用藥前仔細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史包括藥物過(guò)敏史、食物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史等，患有其他過(guò)敏病者，對(duì)防止過(guò)敏反響非常必要。在用藥后尤其在用藥初期應(yīng)親密觀察，對(duì)皮膚瘙癢、胸悶、惡心等輕度反響給予足夠重視，以防止嚴(yán)重過(guò)敏事件的發(fā)生。2.7加強(qiáng)質(zhì)量控制此為減少不良反響的根本措施。同一組成的藥物，可因廠(chǎng)家不同，制劑技術(shù)的差異，雜質(zhì)的除去率不同而影響不良反響的發(fā)生率，甚至同一廠(chǎng)家不同批號(hào)的藥物質(zhì)量間也有較大的差異，故在用藥時(shí)，盡量使用同一廠(chǎng)家，同一批號(hào)的藥品。選擇質(zhì)量高、信譽(yù)好的消費(fèi)廠(chǎng)家產(chǎn)品是降低藥物不良反響發(fā)生率的根本保證。2.8留心不適人群防止用于年老體弱、心肺功能不

13、全的兒童或心肺功能差的中老年人等不適宜人群。2.9多組輸液分別輸入，注意順序假設(shè)兩種以上藥物配伍時(shí)，不應(yīng)連續(xù)輸入，最好中間用一樣的輸液沖洗輸液器。2.10注意用藥方式和途徑能肌肉注射用藥的不靜脈用藥。注射給藥注意配伍禁忌，靜脈用藥必要時(shí)分瓶滴注。防止合并用藥。綜上分析，要預(yù)防中藥注射劑不良反響的發(fā)生，醫(yī)藥界應(yīng)進(jìn)步警覺(jué)性，加強(qiáng)防患意識(shí)。對(duì)于藥物消費(fèi)廠(chǎng)家，應(yīng)不斷改良工藝，進(jìn)步其純度，降低中藥注射劑中的微粒數(shù)；對(duì)臨床使用者，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，按照中醫(yī)診斷原那么來(lái)辨證施治，切不可盲目濫用，且用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的既往過(guò)敏史，注意用法用量，對(duì)用藥過(guò)程進(jìn)展監(jiān)控，如出現(xiàn)不良反響，應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理?！緟?/p>

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