全球及中國CAR-T行業(yè)優(yōu)勢、臨床現(xiàn)狀及市場空間推測：臨床試驗大多處于臨床前期和臨床1-2期圖

1、全球及中國CAR-T行業(yè)優(yōu)勢、臨床現(xiàn)狀及市場空間推測：臨床試驗大多處于臨床前期和臨床1-2期圖 CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）的簡稱，這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。它把病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來，經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造嵌入目標(biāo)抗原受體，再將經(jīng)過修飾的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，T細(xì)胞通過識別并攻擊特定的癌細(xì)胞最終實現(xiàn)腫瘤治療效果。CAR-T應(yīng)用的流程五個步驟數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 通過不同的CAR-T因子修飾技術(shù)，加強了CAR-T細(xì)胞特異性識別腫瘤細(xì)胞和提高CAR-T細(xì)胞的活化增殖能力。目前，CAR-

2、T技術(shù)已經(jīng)經(jīng)歷了4代的研發(fā)過程：第一代主要由CD3而第5代研發(fā)正朝向通用型嵌合抗原受體領(lǐng)域進(jìn)展。CAR-T因子修飾代數(shù)CAR-T因子修飾效用第一代CD3體外T細(xì)胞激活,具有常規(guī)T細(xì)胞殺傷毒性,但在體內(nèi)無法增殖與長期存活第二代CD3+CD28/CD134/CD137加入一個共刺激分子,體內(nèi)存活時間延長,增殖能力、殺毒能力提升第三代CD3+CD28/CD134/CD137+CD28/CD134/CD137加入2個不同的共刺激分子,增殖能力、殺傷能力進(jìn)一步提升第四代自殺基因/CAR-T(IL-12)/PD-1敲除等自殺基因編輯、免疫因子改造等各種整合性、精細(xì)化調(diào)控手段第五代通用CAR-T,基因編輯無

3、個體限制,規(guī)模化生產(chǎn)與治療數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 一、CAR-T行業(yè)優(yōu)勢及不足 對于現(xiàn)有CAR-T技術(shù)來說，優(yōu)點非常明顯：對于血液腫瘤特別是大B淋巴細(xì)胞瘤，相比于其他抗腫瘤治療，其緩解率等指標(biāo)有著非常顯著的提高，并且還具有低耐藥性、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。但是其應(yīng)用限制也較大，一方面，CAR-T技術(shù)應(yīng)用下的臨床進(jìn)展主要來源于血液腫瘤，實體瘤由于復(fù)雜的腫瘤內(nèi)環(huán)境等原因進(jìn)展相對較少，在療效方面也不盡如人意；另一方面CAR-T也存在技術(shù)缺點和毒副反應(yīng)，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶毒性、神經(jīng)毒性等，在反應(yīng)嚴(yán)重時甚至危及生命。另外，CAR-T作為非標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品，高昂的治療費用也是擴大應(yīng)用的一個難題。作為

4、一項新興技術(shù)，CAR-T在長期療效和安全性上仍有進(jìn)一步分析和觀察的需要。 但即使是目前應(yīng)用效果最好的血液腫瘤領(lǐng)域，CAR-T的制備都存在著不低的技術(shù)制備失敗率，對于大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等多種血液腫瘤，其制備的失敗率都在10%左右。除此之外，不同類型腫瘤之間的臨床表現(xiàn)、應(yīng)答情況、復(fù)發(fā)情況也不盡相當(dāng)，初次使用CART療法，80%左右的B-ALL患者都有不同程度的初步治療效果，僅有10%左右的患者出現(xiàn)抗藥性。而僅僅30%左右的CLL患者具有初步治療效果，60%的患者都出現(xiàn)抗藥性。值得注意的是，急性淋巴細(xì)胞白血病患者在CD19.28z-CART治療后復(fù)發(fā)率同其他血液腫瘤相比顯著較高。CA

5、R-T仍待解決的問題血液癌但是正常的B細(xì)胞同樣也會，CAR-T容易破壞正常的細(xì)胞，從而引發(fā)嚴(yán)重的副作用CAR-T細(xì)胞在血液環(huán)境中利于循環(huán)和擴增，但是過度的免疫反應(yīng)會引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征實體瘤實體瘤內(nèi)有多種細(xì)胞呈現(xiàn)并不相同的抗原，CAR-T細(xì)胞容易遺漏對于頑固的腫瘤組織，T細(xì)胞難以浸潤其中數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 二、CAR-T產(chǎn)品臨床現(xiàn)狀 目前已經(jīng)有2個CAR-T產(chǎn)品得到了商業(yè)化應(yīng)用并實現(xiàn)了規(guī)模銷售，分別是Gilead旗下Kite的Yescarta和諾華的Kymriah。兩者作用靶點均為CD19，主要針對B細(xì)胞性淋巴瘤。CAR-T主要產(chǎn)品產(chǎn)品廠家靶點適應(yīng)癥（FDA）定價（萬美元）進(jìn)度Kymri

6、ah諾華CD19年齡不超過25歲的難治性或復(fù)發(fā)的前體B淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），以及經(jīng)過2次及以上系統(tǒng)性治療的成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括DLBCL和高級別B細(xì)胞淋巴瘤，以及濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL47.5已上市Yescarta吉利德CD19經(jīng)過2次及以上系統(tǒng)性治療的成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括DLBCL和高級別B細(xì)胞淋巴瘤，以及濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL37.3已上市數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 目前全球正在進(jìn)行中的臨床試驗大多處于臨床前期和臨床1-2期，占全部臨床試驗注冊（進(jìn)行中）的比例超過了80%。從臨床實驗進(jìn)展階段來看，中美兩國在進(jìn)行中的臨床試驗進(jìn)展區(qū)別不大，均

7、以1-2期臨床為主。中國CAR-T臨床階段分布數(shù)據(jù)來源：公開資料整理美國CAR-T臨床階段分布數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 較過去較為單一的瘤種覆蓋不同，雖然目前主要覆蓋瘤種仍是血液腫瘤，包括ALL、AML（急性髓系白血?。NLL（急性非淋巴細(xì)胞白血?。?。但是除此之外還覆蓋了腺癌，支氣管癌和肝癌等實體腫瘤、淋巴組織增生性疾病、免疫增生性疾病等。不同CAR-T產(chǎn)品臨床應(yīng)用領(lǐng)域覆蓋項目注冊數(shù)量數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 根據(jù)不同國家癌癥的主要流行病學(xué)情況不同，中美兩國的臨床試驗瘤種覆蓋密度也有所不同。國內(nèi)在肺癌、結(jié)腸癌注冊數(shù)量上高于美國。但是在乳腺癌和黑色素瘤的分析中數(shù)量和美國有明顯差異。CAR-T產(chǎn)品

8、臨床進(jìn)展情況（注冊項）數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 隨著近年來免疫治療技術(shù)的應(yīng)用步入正軌，監(jiān)管部門也出臺了一系列相應(yīng)政策和法規(guī)，加強了對于細(xì)胞免疫治療應(yīng)用的引導(dǎo)和規(guī)范。完善了細(xì)胞免疫治療的產(chǎn)品從早期研發(fā)到生產(chǎn)、從基礎(chǔ)科研到臨床分析階段的各個環(huán)節(jié)的規(guī)定，并制訂了相應(yīng)的原則和基本要求。關(guān)于細(xì)胞免疫治療的政策文件時間文件名發(fā)文部門內(nèi)容2016年5月國家衛(wèi)生計生委召開規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)科室管理和醫(yī)療技術(shù)管理工作電視電話會議衛(wèi)健委（原衛(wèi)計委）自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按照臨床研究的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行2017年10月生物制品注冊分類及申報資料要求（試行）NMPA(原CFDA)明確了各種細(xì)胞治療類產(chǎn)品申報分類,規(guī)范化監(jiān)管2017年

9、10月藥品注冊管理辦法（修訂稿）NMPA(原CFDA)規(guī)定細(xì)胞治療類產(chǎn)品可以按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進(jìn)行申報2017年12月細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）NMPA(原CFDA)將細(xì)胞制品按藥品評審原則進(jìn)行處理2017年12月細(xì)胞治療產(chǎn)品申請臨床試驗藥學(xué)研究和申報考慮要點國家藥審中心研究院為按照藥品研發(fā)的細(xì)胞治療類產(chǎn)品的研發(fā)和申報資料準(zhǔn)備提供參考2018年6月CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點食品藥品檢定明確了CAR-T療法適用范圍和質(zhì)量監(jiān)控等方面的規(guī)定2018年12月關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第一次會議第4443號(醫(yī)療體育類434號)提案答復(fù)的函衛(wèi)健委未

10、來監(jiān)管部門將借鑒干細(xì)胞臨床研究管理模式,組織開展細(xì)胞治療技術(shù)臨床研究機構(gòu)申報、遴選、備案,全力支持細(xì)胞治療產(chǎn)品申報藥物注冊。2019年3月體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見稿）衛(wèi)健委對體細(xì)胞臨床研究進(jìn)行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 三、CAR-T產(chǎn)品市場空間推測 HYPERLINK /research/201909/781918.html 智研咨詢發(fā)布的2020-2026年中國CAR-T細(xì)胞治療行業(yè)市場前景規(guī)劃及銷售渠道分析報告數(shù)據(jù)顯示：國內(nèi)淋巴瘤患者數(shù)預(yù)計為88200例。非霍奇金淋巴瘤占全部

11、淋巴瘤80%-90%，其中又以B細(xì)胞型淋巴瘤居多。在B細(xì)胞性淋巴瘤中，最為常見的是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），在中國DLBCL占所有NHL的大約為35%左右，僅DLBCL在國內(nèi)約為2.7萬例/年。DLBCL中復(fù)發(fā)性和難治性的比例大約為30%，如果以產(chǎn)品價格30萬元計算，總體市場空間大約在25億元左右。 高收入組和中高收入組有望是治療的市場人群（以可支配收入5-10年能否覆蓋治療費用為市場接受人群），因此預(yù)計在較為樂觀的情況下市場滲透率可達(dá)到40%。假設(shè)產(chǎn)品價格為50萬元人民幣如果僅以CAR-T滲透率較為悲觀的5%計算，僅針對DLBCL的市場空間也超過了2億元。DLBCL市場空間推測（百萬元）計算因素數(shù)值淋巴瘤發(fā)病例數(shù)88200NHL占比0.9DLBCL占比0.35復(fù)發(fā)和難治性占比0.3適合進(jìn)行CAR-T治療的患者8335價格（萬元）30應(yīng)用情境樂觀滲透率0.4市場空間（萬元）100019數(shù)據(jù)來源：公開資料整理 除彌漫大B細(xì)胞瘤外，CAR-T在國內(nèi)最有可能的適應(yīng)癥為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），由于適應(yīng)癥患者為兒童和青年，預(yù)計家庭的治療意愿將更為強烈，因此采用可支配收入10-15年能否覆蓋治療費用為市場接受人群。對于CAR-T在國內(nèi)針對復(fù)發(fā)/難治