奧炎平片注意事項

1、奧炎平片注意事項罕有高血糖的報道，有糖尿病史的患者會罕見酮癥酸中毒或昏迷，亦有數(shù)例死亡病例 報道。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是一種促發(fā)因素，建議對糖尿病人和存在 糖尿病高危因素的人進行適當?shù)呐R床監(jiān)查。突然停用奧氮平時，極少出現(xiàn)下列急性癥狀，諸如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或 嘔吐等0.01%。停用奧氮平時建議逐漸減量。合并癥：離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發(fā)生的與抗膽堿作用 相關的事件很低。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗有限，建議奧氮平慎用 于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關病癥的患者。不推薦使用奧氮平治療帕金森病及與多巴胺激動劑相關的精神病。在臨床試驗

2、中，有 報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁參見不良反 應，而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患 者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物多巴胺激動劑保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個試驗過 程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2. 5mg/日，并根據(jù)研究者 的判斷最高調(diào)整到15mg/日。奧氮平?jīng)]有被批準用作治療癡呆有關的精神病和/或行為紊亂，對這類特殊的患者也 不推薦使用，因為有增加死亡率和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中6- 12周，受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人平均年齡78歲。和安慰

3、劑比較, 用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加分別為3.531.5機 但死亡發(fā)生率與奧氮平的 劑量平均日劑量為4. 4mg或治療的周期無正相關性。導致死亡率升高的風險因素包括，年 齡大于65歲，吞咽困難，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營養(yǎng)不良和脫水，肺部疾病如吸入或非吸入性肺炎, 或同時服用苯二氮卓。然而，排除這些風險因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高 于服用安慰劑的患者。在同一臨床研究中，有報道腦血管不良事件CVAE,即中風，瞬時的缺血發(fā)作，其中包 括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍分別是 1.3%, 0. 4%o所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有

4、已經(jīng)存在的風 險因素、與奧氮平治療有關的CVAE的風險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。 奧氮平的有效性在這些試驗中沒有證明。在治療精神病的過程中，患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個星期。在此期間 應密切監(jiān)護患者。乳糖：奧氮平片劑中含有乳糖?；颊叻幤陂g常會出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST升高，尤其是治療早 期,因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、己表現(xiàn)出局限性 肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應慎用奧氮平。治療期間如出 現(xiàn)ALT和/或AST升高，應注意觀察并考慮酌減用藥量。在業(yè)已診斷有肝炎的情況下，應 該中斷奧氮平治療。

5、上市后很少接到肝炎的報告，以及極少接到膽汁阻塞或混合性肝損傷 的報告。脂質(zhì)改變：在安慰劑對照的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)接受奧氮平治療的患者發(fā)生不良的脂質(zhì)改 變參見【不良反應】，建議進行適當?shù)呐R床監(jiān)測。心血管死亡：在一項回顧性觀察研究中，與未服用抗精神病藥物的患者相比，使用非 典型抗精神病藥物包括奧氮平或典型抗精神病藥物治療的患者均存在推定心臟性猝死風險 的升高，旦均與劑量相關后者風險幾乎是未服用抗精神病藥物患者的兩倍。在奧氮平的上 市后報告中，心臟性猝死事件的報告非常罕見。與其他神經(jīng)阻滯劑類似，奧氮平慎用于白細胞和/或中性粒細胞計數(shù)減低的患者，服 用已知能引起中性粒細胞減少癥的患者7有藥物所致的骨髓抑制

6、/毒性作用病史的患者， 合并疾病、放療或化療導致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。32 名有與氯氮平相關的中性粒細胞減少或粒細胞缺乏病史的患者在奧氮平治療后未發(fā)生中性 粒細胞減低，奧氮平與丙戊酸鈉合并使用時常見中性粒細胞減少癥。有關合并使用鋰鹽和內(nèi)戊酸鈉的資料有限。尚無奧氮平與卡馬西平合并使用的臨床資 料，只進行過藥代動力學研究。神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征NMS： NMS是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性的疾病。 用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床特征是高熱、肌強直、意識改變和植物 神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定脈搏和血壓不規(guī)則、心動過速、大汗以及心臟節(jié)律紊亂。附加癥狀還 包括

7、肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿橫紋肌溶解以及急性腎衰。如果患者的癥狀和體征提 示NMS,或表現(xiàn)為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征，那么所有的抗精神病藥 物，包括奧氮平均應停用。奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前奧氮平引起驚厥的報 道很少，這些病例絕大多數(shù)報告有驚厥史和驚厥危險因素。遲發(fā)性運動障礙：在為期一年或更短的對照研究中，奧氮平治療中發(fā)生的運動障礙較 少，旦有統(tǒng)計學顯著性。但長期用藥會使遲發(fā)性運動障礙的危險性增加。因此，若用奧氮 平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征，應考慮減少用藥量或停藥。停止治療后 這些癥狀可能會出現(xiàn)一過性惡化甚或加重?？紤]到奧氮平對

8、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時或用F飲酒患 者時應慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激 動劑的作用。奧氮平治療老年患者的臨床實驗中，偶有體位性低血壓的報道。與其他抗精神病藥一 樣，用奧氮平治療65歲以上的患者時建議定期監(jiān)測患者的血壓。臨床試驗中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長基線QTcF500亳 秒并不常見0.現(xiàn)-雞，和安慰劑相比，沒有統(tǒng)計學差異。但與其他抗精神病藥一樣，奧氮 平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時要謹慎，尤其是在老年患者、先天性長QT 綜合征患者、充血性心臟衰竭患者、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患

9、者。對奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間的瞬時聯(lián)系罕有報道0. 0瑞，兩者之間的聯(lián)系尚未 確認。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風險，因此所有可能與靜脈栓 塞相關的風險因素如對患者實施固定術(shù)均應給F考慮，并采取預防措施。由r-奧氮平可能導致瞌睡，患者在操作危險性機械包括機動車時應格外小心。精神分裂癥：奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進食無關。在精神分裂癥的治療過程中，可以根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量為520mg/天，建 議經(jīng)過適當?shù)呐R床評估后，劑量加增加到10mg/天的常規(guī)劑量以上，加藥間隔不少于24小 時。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。躁狂發(fā)作：單獨用藥時起始劑量為每日

10、15mg,合并治療時每日10mg預防雙相情感障礙復發(fā)：推薦起始劑量為10mg/天，對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預防復發(fā)的持續(xù)治 療劑量同前。對于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應繼續(xù)奧氮平治療需要時劑量適當調(diào) 整，同時根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預防治療過程中，可根據(jù)個體臨床狀況不 同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應調(diào)整每日劑量，建議僅在適當?shù)呐R床再評估后方可使用超 過推薦劑量的藥物，旦加藥間隔不少于24小時，奧氮平給藥不用考慮進食因素、食物不 影響吸收，停用奧氮平時應逐漸減少劑量。腎臟和/或肝臟功能損害的患者：對這類患者應考慮使用較低的起始

11、劑量5mg0中度肝功能不全肝硬變、Child-pugh分 級為A或B級的患者初級劑量為5mg,并應慎重加量。女性患者與男性相比：非吸煙患者與吸煙患者相比：非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。當有不止一個減緩代謝的因素女性、年老、非吸煙的出現(xiàn)時，應考慮降低起始劑量， 需要增加劑量時也應該保守。妊娠：對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的 患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗有限，只有當可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用 本藥。在懷孕期的后3個月使用奧氮平的母親，罕有嬰兒出現(xiàn)震顫、肌張力高、昏睡及嗜睡 的自發(fā)報告。哺孚L：在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通

12、過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時平均嬰兒暴露mg/kg估 計為母體奧氮平濃度mg/kg的L 8軾如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。精神分裂癥：奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進食無關。在精神 分裂癥的治療過程中，可以根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量為520mg/天，建議經(jīng)過適當 的臨床評估后，劑量加增加到10mg/天的常規(guī)劑量以上，加藥間隔不少于24小時。停用奧 氮平時應逐漸減少劑量。躁狂發(fā)作：單獨用藥時起始劑量為每日15mg,合并治療時每日lOmg預防雙相情感障礙復發(fā)：推薦起始劑量為lOmg/天，對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的 患者，預防復發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，

13、應繼續(xù)奧氮 平治療需要時劑量適當調(diào)整，同時根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預防治療過程中，可根據(jù)個體臨床狀況不 同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應調(diào)整每日劑量，建議僅在適當?shù)呐R床再評估后方可使用超 過推薦劑量的藥物，旦加藥間隔不少于24小時，奧氮平給藥不用考慮進食因素、食物不 影響吸收，停用奧氮平時應逐漸減少劑量。腎臟和/或肝臟功能損害的患者：對這類患 者應考慮使用較低的起始劑量5mgo中度肝功能不全肝硬變、Child-pugh分級為A或B級的患者初級劑量為5mg,并應慎 重加量。女性患者與男性相比：女性患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。當有不止一個減緩代謝的因素女性、年老、非吸煙的出現(xiàn)時，應考慮降低起始劑量， 需要增加劑量時也應該保守。癥狀和體征：奧氮平過量時，最常見的癥狀發(fā)生率210%包括心動過速、激越/攻擊 行業(yè)、構(gòu)音障礙、各種錐體外系癥狀及覺醒水平的降低由鎮(zhèn)靜直至昏迷。奧氮平過量的其它重要表現(xiàn)還包括澹亡、痙攣、昏迷、可疑的MMS,呼吸抑制、呼吸 忽促、高血壓或低血壓，心律不齊過量時發(fā)生率小于2%和心肺功能抑制等。迄今報告的奧 氮平最低致死劑量為450mg,但是也有報告服用奧氮平劑量超過2g而仍存活的報告。使用奧氮平過量時的處理方法：目前，還沒有特異的