超敏反應課件

1、第十九章超敏反應 【目的要求】1.掌握 超敏反應的概念與分型。I，II，III型超敏反應發(fā)生機制。2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反應的常見疾病。3.了解 I型超敏反應的特點及防治原則。本章教學大綱【教學內容】1.I型超敏反應的特征，參與細胞及分子，發(fā)生機制（致敏，發(fā)病，生物活性介質及其效應，晚期反應等）。2.常見疾病及防治原則。3.II型超敏反應的概念，發(fā)病機制及常見疾病。4.III型超敏反應的概念，發(fā)病機制及常見疾病。5.IV型超敏反應的概念，常見疾病。 二、分類 型超敏反應 過敏反應 型超敏反應 細胞溶解型或細胞毒型 型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型 型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應

2、第一節(jié) 型超敏反應 臨床特點 1.早期反應(early phase reaction) (1)由IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與。 (2)速發(fā)速止，多為功能性紊亂。 (3)具有明顯的個體差異和遺傳背景。 2.晚期反應(late phase reaction) 一、參與型超敏反應的成分 (一)抗原 呼吸道 - 花粉、塵螨、霉菌和化學物質等。 消化道 - 魚、蝦、肉、蛋、海產品和牛奶等。 皮膚 - 昆蟲的毒素、化學物質等。 人工注射 - 化學藥物及異種動物血清等。 (二)抗體 - IgE (三)IgE Fc段受體（FcR） FcRI: 高親和力。表達于肥大細胞和嗜堿性粒細胞 FcRI: 低親

3、和力。 (四)肥大細胞和嗜堿性粒細胞 (五)嗜酸性粒細胞：參與負反饋調節(jié)。 二、型超敏反應的發(fā)生機制 （一）致敏階段 無任何臨床癥狀，一般需1-2周。（二）發(fā)敏階段 1.細胞活化釋放生物活性介質 IgE交聯(lián) FcR的微集聚 肥大細胞及嗜 堿性粒細胞活化 釋放生物活性介質及細胞 因子等。 2.生物活性介質的種類和作用（1）種類儲存介質新合成的介質組胺LTs （LTC4、LTD4、LTE4）激肽原酶PGD2嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)PAF參與型超敏反應的常見生物活性介質生物活性介質及其作用（三）效應階段 1速發(fā)相反應特點 （1）發(fā)生迅速。 （2）多為功能紊亂。 （3）經過緊急治療可完全恢復

4、。 （4）儲存介質主要參與早期反應。 2遲發(fā)相反應特點 （1）發(fā)生較慢。 （2）伴有炎性改變。 （3）新合成介質、細胞因子及嗜酸粒細胞等主 要參與晚期反應。三、型超敏反應的常見疾病（一）過敏性休克 （二）呼吸道過敏反應 過敏性鼻炎 過敏性哮喘（三）消化道過敏反應 過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應 蕁麻疹、濕疹、 皮炎、神經血管性水腫 四、型超敏反應的防治原則 (一)檢出過敏原并避免接觸 (二)脫敏治療 1.急性脫敏治療(acute desensitization) 2.慢性脫敏治療(chronic desensitization) 型超敏反應防治原則 (三)藥物治療1.抑制生物活性介質合成和釋放

5、的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E 和氨茶堿 - 提高細胞內cAMP的濃度 2生物活性介質拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑3改善效應器反應性的藥物 -腎上腺素4免疫新療法 第二節(jié) 型超敏反應 由IgG或IgM類抗體與細胞表面的抗原結合，在補體、吞噬細胞及NK細胞等參與下，引起的以細胞裂解死亡為主的病理損傷。 一、型超敏反應發(fā)生機制 （一）參與型超敏反應的成分 1.抗原-常為細胞性抗原 （1）細胞固有抗原(同種異型抗原)

6、（2）吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原 （3）異嗜性抗原 2.抗體 - 調理性抗體，主要為IgG和IgM 3.效應細胞和分子 - 補體、吞噬細胞、NK細胞2.促進吞噬細胞的吞噬作用(調理作用)3.ADCC二、型超敏反應的常見疾病（一）輸血反應 （二）新生兒溶血癥 （三）藥物過敏性血細胞減少癥 （四）自身免疫性溶血性貧血（五）鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應引起，型占20%左右。 鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原 鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機制（六）

7、肺出血腎炎綜合癥 (Goodpastures disease) 1.臨床特點 以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細菌感染產生IgG類抗體 肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷 （七）甲狀腺機能亢進（Graves disease） 刺激型超敏反應 第三節(jié) 型超敏反應概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體（IgG、IgM類）結合形成可溶性的免疫復合物，在一定條件下沉積于毛細血管基底膜，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，引起以充血水腫,局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。一、發(fā)生機制 （一）抗原 可溶性

8、抗原 （二）免疫復合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制 （四）組織損傷特點 抗原 內在抗原 變性IgG，核抗原 外來抗原 微生物、寄生蟲感染 生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等 免疫復合物的形成和沉積的影響因素 抗原成分在體內長期滯留 先決條件 形成IC的大小 抗原抗體的比例 組織的解剖學及血流動力學 IC易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎 小球基底膜及關節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復合物沉積的其他因素 大分子IC 易被吞噬細胞清除 小分子IC 易通過腎小球基底膜濾出 中等分子IC 組織內沉積 抗原或抗體過剩 形成小分子IC 抗原和抗體比例適當 形

9、成大分子IC 抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）形成中等分子IC 免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制 1.補體的作用 C3a、C5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的C3a、C5a 炎性介質釋放 毛細血管通透性增加、 滲出增加 吸引中性粒細胞至免疫復合物沉積部位 2.中性粒細胞的作用： 釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶) 水解血管及其周圍組織。受體結合3.血小板的作用：肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化釋放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、壞死釋放血管活性胺 水腫III型超敏反應發(fā)生機制III型超敏反應發(fā)生機制III型超敏反應發(fā)生機制組織損傷特點 血管擴張、滲出 中性粒細胞浸潤 出血壞死

10、及血栓為特征的血管炎二、型超敏反應的常見疾病 (一)局部免疫復合物病 1.Arthus反應 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎 皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死。（二）全身免疫復合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風濕性關節(jié)炎 細胞核物質(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白)刺激機體產生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕性關節(jié)炎 體內變性IgG刺激機體產生抗體(稱為類風濕因子， IgM類)，形成IC，

11、沉 積于全身小關節(jié)滑膜處，引起 小關節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。第四節(jié) 型超敏反應 由致敏T細胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生的，形成以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。一、IV型超敏反應的發(fā)生機制 1.抗原 - 胞內寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質 2.效應細胞 - CD4+Th1細胞和CD8+CTL 單核巨噬細胞 3.T細胞介導的炎癥反應和組織損傷二、IV 型超敏反應的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應 （二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應 （四）臟器特異性自身免疫病結 核結核菌素試驗接觸性皮炎 接觸性結膜皮膚炎四種類型超敏反應比較 類型AbIgEIgG, IgMIgG, IgM補體+細胞 肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞M NK中性粒細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞血小板Th1 CTL M 超敏反應的特點