六擬膽堿藥與抗膽堿藥制劑

1、作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥與抗膽堿藥擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥第一頁(yè)，共九十九頁(yè)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及其分類(lèi)第二頁(yè)，共九十九頁(yè)。中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)第三頁(yè)，共九十九頁(yè)。副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N 中樞 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素第四頁(yè)，共九十九頁(yè)。1、按解剖學(xué)分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)2、按神經(jīng)遞質(zhì)分類(lèi)第五頁(yè)，共九十九頁(yè)。 突觸的化學(xué)傳

2、遞突觸：神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的 接點(diǎn)突觸構(gòu)成：突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙遞質(zhì)：傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì) ( ACh NA )第六頁(yè)，共九十九頁(yè)。副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N 中樞 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素第七頁(yè)，共九十九頁(yè)。2、按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類(lèi)膽堿能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿ACh 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維(腎上腺髓質(zhì)) 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 極少數(shù)的交感神經(jīng)支配汗腺和骨骼肌血管舒張去甲腎上腺素能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素NA 大局部交感神經(jīng)節(jié)后纖維第八頁(yè)，共九十九頁(yè)。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分

3、布及效應(yīng)膽堿受體cholinoceptorNA受體adrenoceptor多巴胺受體第九頁(yè)，共九十九頁(yè)。 M受體毒蕈堿樣受體膽堿受體 N1 N受體煙堿樣受體 N2 1 受體腎上腺素受體 2 1 受體 2 多巴胺受體 (一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類(lèi)型：第十頁(yè)，共九十九頁(yè)。 心臟抑制 血管擴(kuò)張 平滑肌興奮 腺體分泌 瞳孔括約肌收縮縮瞳 M受體(M樣作用) N1受體 植物神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質(zhì)分泌 N2受體 骨骼肌收縮 N受體(N樣作用)二受體分布及效應(yīng)第十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。 1-血管皮膚粘膜內(nèi)臟) 收縮 2-突觸前膜 - NA (負(fù)反響) 受體(型效應(yīng)) 受體 (型效應(yīng)) 1-心臟興奮 支氣管平滑肌擴(kuò)

4、張 2- 血管擴(kuò)張 突觸前膜- NA (正反響) 二受體分布及效應(yīng)第十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。 DA受體-腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈 具有一定的受體沖動(dòng)作用。 1、能增強(qiáng)心肌收縮力，增加排血量，對(duì)周?chē)苡休p度 收縮作用，升高動(dòng)脈壓。 2、對(duì)內(nèi)臟血管那么使之?dāng)U張，增加血流量。 3、腎血流量增加，腎小球的濾過(guò)率也增加。 二受體分布及效應(yīng)第十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。受體類(lèi)型、分布與效應(yīng)效 應(yīng) 器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)心臟竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)心肌MMM心率傳導(dǎo)收縮力111心率傳導(dǎo)收縮力平滑肌血管皮膚粘膜內(nèi)臟骨骼肌冠狀MM舒張舒張、2、2、2收縮收縮、舒張收縮、舒張*收縮、舒張*

5、支氣管、氣管M收縮2舒張膽囊M收縮2舒張眼瞳孔括約肌瞳孔擴(kuò)大肌睫狀肌MM收縮縮瞳收縮近視2收縮擴(kuò)瞳舒張遠(yuǎn)視第十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。受體類(lèi)型、分布與效應(yīng)效 應(yīng) 器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)平滑肌胃腸胃腸壁括約肌MM收縮*舒張2舒張收縮膀胱逼尿肌括約肌MM收縮*舒張2舒張收縮腺體汗腺唾液腺胃腸及呼吸道MMM全身分泌分泌*分泌手腳心分泌分泌代謝脂肪組織肝肌肉122脂肪分解糖原分解糖原分解骨骼肌自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)N2N1 N1收縮興奮分泌第十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除ACh的合成、貯存、釋放和消除NA的合成、貯存、釋放和消除第十六頁(yè)，

6、共九十九頁(yè)。乙酰膽堿的生物合成和代謝AchE:膽堿酯酶Ach:乙酰膽堿合成貯存釋放消除第十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。去甲腎上腺素的代謝過(guò)程N(yùn)A：去甲腎上腺素 MAO:單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧化甲基轉(zhuǎn)移酶第十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用 1.直接作用于受體沖動(dòng)或拮抗 沖動(dòng)膽堿受體 沖動(dòng)受體 沖動(dòng)Adr受體與受體結(jié)合 阻斷膽堿受體 阻斷受體 阻斷Adr受體五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及其分類(lèi)P52第十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。2.影響遞質(zhì)的化學(xué)傳遞間接作用 影響遞質(zhì)的生物合成 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 影響遞質(zhì)的貯存和釋放五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用及其分類(lèi)第二十頁(yè)，共九十九頁(yè)。二藥物的分類(lèi) 膽堿受

7、體沖動(dòng)藥 腎上腺素受體沖動(dòng)藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥第二十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥1.膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿受體阻斷藥 M、N受體激動(dòng)藥 M受體阻斷藥 M受體激動(dòng)藥 N1受體阻斷藥 N受體激動(dòng)藥 N2受體阻斷藥2.膽堿酯酶抑制藥2.膽堿酯酶復(fù)活藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥、受體激動(dòng)藥受體阻斷藥受體激動(dòng)藥受體阻斷藥受體激動(dòng)藥第二十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。 單元六擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第二十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。 擬膽堿藥Cholinergic Drugs第二十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。 定義：擬膽堿藥cholinomimetic d

8、rugs是一類(lèi)作用與乙酰膽堿相似的藥物 膽堿受體沖動(dòng)藥 分類(lèi) 抗膽堿酯酶藥第二十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。一、膽堿受體沖動(dòng)劑 乙酰膽堿M膽堿受體沖動(dòng)劑N膽堿受體沖動(dòng)劑結(jié)構(gòu)改造第二十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。硝酸毛果蕓香堿 Pilocarpine Nitrate二膽堿受體沖動(dòng)藥又名匹魯卡品第二十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。1.為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.藥用品為硝酸鹽，顯酸性強(qiáng)酸弱堿鹽3.有手性碳原子，具旋光性?！拘?狀】第二十八頁(yè)，共九十九頁(yè)?！痉€(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)化，失活第二十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度，化學(xué)穩(wěn)定性方法二：氨甲

9、酸酯類(lèi)似物 ，不易水解失活，長(zhǎng)效第三十頁(yè)，共九十九頁(yè)。 易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差異而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？ 課堂活動(dòng) 單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對(duì)眼的刺激性和療效游離本品才易透過(guò)組織起作用考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。第三十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。 本品的稀硫酸溶液中，參加過(guò)氧化氫溶液少許，再加重鉻酸鉀溶液1滴，那么因氧化而生成藍(lán)紫色產(chǎn)物?！捐b 別】第三十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。

10、【藥理作用】 縮瞳眼睛 降低眼壓 調(diào)節(jié)痙攣第三十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。括約肌膽堿能神經(jīng)支配收縮瞳孔縮小第三十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。M受體沖動(dòng)藥和M受體阻斷藥對(duì)眼的作用第三十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。 調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚、遠(yuǎn)物模糊眼處于近視狀態(tài)的作用。 第三十六頁(yè)，共九十九頁(yè)?！九R床應(yīng)用】 1.治療青光眼：毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。2.治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救阿托品類(lèi)藥物中毒第三十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。.【不良反響】 吸收后主要為M樣病癥應(yīng)用注意 滴眼時(shí)壓住內(nèi)眥，防止吸收中毒第三十八頁(yè)，共九十

11、九頁(yè)。.【制劑及規(guī)格】 滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg：注射液：每只10mgml。第三十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。 一膽堿酯酶的生理作用：ACh 膽堿 + 復(fù)合物AChE 乙?；哪憠A酯酶二抗AChE藥的藥理作用藥物+ AChE 復(fù)合物AChE失活A(yù)Ch 堆積 與受體結(jié)合(M樣、N樣作用)二、抗膽堿酯酶藥乙酸AChE第四十頁(yè)，共九十九頁(yè)。三AChE抑制藥的分類(lèi)1.可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類(lèi)第四十一頁(yè)，共九十九頁(yè)?！净瘜W(xué)名】溴化-N,N,N-三甲基-(二甲氨基)甲酰氧基苯胺【性 狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水， 可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。溴新斯

12、的明 Neostigmine Bromide 可逆性的膽堿酯酶抑制藥第四十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。【穩(wěn)定性】【鑒 別】含有酯鍵結(jié)構(gòu)，水解產(chǎn)物間二甲氨基酚可與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反響，生成紅色偶氮化合物。本品與硝酸銀試液反響可生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)第四十三頁(yè)，共九十九頁(yè)?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】 興奮骨骼?。阂种艫ChE活性，ACh堆積，興奮N2受體直接興奮N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh，興奮N2受體用于：重癥肌無(wú)力興奮胃腸和膀胱平滑肌：用于：手術(shù)后腹氣脹和尿潴留心臟抑制：抑制AChE活性，減慢心率 用于：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速第四十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。【不良

13、反響】過(guò)量引起M及N樣病癥禁忌證：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯第四十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。. 毒扁豆堿(physostigmine,依色林)【來(lái) 源】是原產(chǎn)于非洲西部西非一種豆科植物毒扁豆種子中所含的一種吲哚類(lèi)生物堿。 【性 狀】本品為無(wú)色針狀結(jié)晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。第四十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。. 【特點(diǎn)】 1脂溶性高,故口服易吸收,易透過(guò)血腦屏障及角膜。 2.作用與毛果蕓香堿相似,但作用持久,用于青光眼。 【不良反響】 1睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊,頭痛,眼痛等 2刺激性強(qiáng),選擇性低,一般不全身用藥 3水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用 第四十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。

14、藥用類(lèi)：很少、乙硫磷、異氟磷殺蟲(chóng)劑類(lèi)：多數(shù)樂(lè)果、1059內(nèi)吸磷、 1605對(duì)硫磷戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣:如沙林、梭曼、塔崩 稱(chēng)神經(jīng)毒氣 (二) 難逆性膽堿酯酶抑制藥-有機(jī)磷酸酯類(lèi)第四十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收(1)中毒途徑 (2)中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類(lèi)P與AchE上酯解部位的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶中毒酶，使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過(guò)多而引起中毒。1.有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒機(jī)制和中毒病癥第四十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。(3)中毒病癥輕度中毒：以M樣病癥為主：瞳孔縮?。灰暳δ：⒘飨?、口吐白沫、大汗淋漓；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉大、小便失禁； 心率減慢、血壓下降 。 M樣病癥中度

15、中毒： + N樣病癥：骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡，心動(dòng)過(guò)速、血壓升高。重度中毒： M樣病癥+N樣病癥+中樞病癥先興奮后抑制：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹第五十頁(yè)，共九十九頁(yè)。第五十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。 去除毒物 解救原那么 對(duì)癥治療 及早使用特異性解毒藥 M受體阻斷劑阿托品 藥物 AChE復(fù)活劑解磷定 4中毒治療第五十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。2.特異性解毒藥1M受體阻斷藥阿托品迅速解除中毒的M樣病癥，達(dá)阿托品化對(duì)抗一局部中樞抑制病癥對(duì)N2受體無(wú)興奮作用不能復(fù)活A(yù)ChE 必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用P62使用阿托品的目的不能只用阿托品第五十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。

16、 解 磷 定1、能使AChE復(fù)活2、迅速解除N樣病癥3、解除局部中樞病癥4、對(duì)Ach無(wú)直接對(duì)抗作用 對(duì)M樣病癥效果差第五十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。目前常用的藥物有氯解磷定pralidoxime chloride碘解磷定pyraloxime iodide雙復(fù)磷o(hù)bidoxime 2膽堿酯酶復(fù)活藥cholinesterase reactivators第五十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。X=I 碘解磷定 X=Cl 氯解磷定【化學(xué)名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘(氯)化物。 【性 狀】為黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。溶于水，微溶于乙醇。2.87%水溶液為等滲液。本品為肟的衍生物，有一個(gè)季胺，堿性較強(qiáng)，能與酸生成穩(wěn)定的鹽。第五十六

17、頁(yè)，共九十九頁(yè)。X-X-X-X-第五十七頁(yè)，共九十九頁(yè)?！痉€(wěn)定性】 1、一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定。 2、水溶液在pH4-5是最穩(wěn)定【鑒 別】本品為季銨鹽，可與碘化鉍鉀試液作用產(chǎn)生紅棕色沉淀。第五十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。【作用機(jī)制】解磷定與有機(jī)磷酸酯類(lèi)有強(qiáng)大的親和力，能奪取磷?；憠A酯酶中毒酶的磷酰基，形成磷?；饬锥o(wú)毒，使AchE游離復(fù)活。直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化解磷定，由尿排出。 【作用】骨骼肌作用明顯，能迅速制止肌束震顫使用原那么 及早、足量、反復(fù)用藥.第五十九頁(yè)，共九十九頁(yè)?！九R床應(yīng)用】 1、解救內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷的急性中毒 2、敵百蟲(chóng)、敵敵畏等中毒療效差 3、對(duì)樂(lè)果中毒

18、無(wú)效 【不良反響】劑量過(guò)大可抑制AChE而加重中毒。第六十頁(yè)，共九十九頁(yè)。 患者，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)藥1605液噴灑農(nóng)作物，未加防護(hù)。當(dāng)晚頭痛、頭暈、厭食，繼而嘔吐、流涎、腹痛、腹瀉，呼吸困難，立即送醫(yī)院急診。 查體：血壓90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無(wú)雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。 診斷：1605農(nóng)藥急性中毒。 問(wèn)題：1.上述患者的搶救措施及應(yīng)選用的藥物有哪些？ 2.是否只采用兩類(lèi)特異性解毒藥中的一類(lèi)即可？為什么？ 課堂活動(dòng)1.去除毒物：口服中毒-洗胃導(dǎo)瀉；應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1

19、%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。皮膚-清洗皮膚溫水；2.特異性解毒藥：M受體阻斷劑-阿托品；3.膽堿酯酶抑制劑-解磷定 第六十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。 抗膽堿藥Anticholinergic Drugs第六十二頁(yè)，共九十九頁(yè)?？鼓憠A藥Anticholinergic Drugs是一類(lèi)能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿或膽堿受體沖動(dòng)藥與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。 定 義第六十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。分類(lèi)按阻斷受體種類(lèi)分為三類(lèi)： M受體阻斷劑 N1受體阻斷劑 N受體阻斷劑 N2受體阻斷劑第六十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。 一阿托品類(lèi)生物堿(顛

20、茄生物堿類(lèi))阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 樟柳堿第六十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來(lái)源】第六十六頁(yè)，共九十九頁(yè)?！净瘜W(xué)名】-羥甲基苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)3.2.1 -3-辛酯硫酸鹽一水合物 硫酸阿托品 Atropine Sulfate典型藥物第六十七頁(yè)，共九十九頁(yè)?！拘?狀】 1、為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。 2、分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成穩(wěn)定的鹽。第六十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。1、含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定pH3.54.02、酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸【穩(wěn)定性】第六十九頁(yè)，共九十九頁(yè)

21、?！捐b 別】 1、含有莨菪酸成分，具有其特殊反響 Vitali維他立反響： 阿托品+發(fā)煙HNO3 初顯紫堇色 繼變?yōu)榘导t色 最后顏色消失。 2、具較強(qiáng)堿性+氯化汞反響 生成黃色沉淀 轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色加熱處理氫氧化鉀醇溶液一小粒固體氫氧化鉀加熱后第七十頁(yè)，共九十九頁(yè)。 課堂活動(dòng)防水解措施有：調(diào)節(jié)最適宜pH為3.54.0 灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中 用流通蒸氣(100)滅菌30min 1%NaCl作穩(wěn)定劑 根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？第七十一頁(yè)，共九十九頁(yè)?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】 阻斷M受體1.松弛內(nèi)臟平滑肌解除平滑肌痙攣 用于:a.胃腸絞痛、膀胱刺激病癥 b

22、.膽絞痛、腎絞痛需與鎮(zhèn)痛藥合用 c.小兒遺尿癥2.抑制腺體分泌 唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體 用于: a.嚴(yán)重盜汗、流涎癥 b.全麻前給藥第七十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。3.對(duì)眼的作用 用于: a.虹膜睫狀體炎b.眼底檢查 c.驗(yàn)光配鏡4.興奮心臟 用于:a.竇性心動(dòng)過(guò)緩 b.房室傳導(dǎo)阻滯5.擴(kuò)張血管：大劑量應(yīng)用引起血管擴(kuò)張 用于:感染性休克第七十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。AM R：M受體 A：阿托品第七十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。6.解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 a.M-R阻斷藥 阿托品 b.膽堿酯酶復(fù)活藥 解磷定(氯、碘)第七十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。【不良反響】治療量-副作用皮膚枯燥，口干。視物模糊潮紅、心悸排尿困難、便秘

23、過(guò)大劑量-毒性反響上述病癥+中樞興奮，興奮過(guò)度轉(zhuǎn)入抑制昏迷，血壓下降，呼吸抑制第七十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。【禁忌癥】青光眼前列腺肥大老年人、心動(dòng)過(guò)速慎用第七十七頁(yè)，共九十九頁(yè)?！局苿┘耙?guī)格】第七十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。東莨菪堿scopolamine 典型藥物第七十九頁(yè)，共九十九頁(yè)?！咀饔锰攸c(diǎn)】 易透過(guò)血腦屏障，中樞作用與阿托品相反抑制中樞。抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)?！緫?yīng)用】 麻醉前給藥，中藥麻醉 暈動(dòng)病 震顫性麻痹【禁忌癥】青光眼 第八十頁(yè)，共九十九頁(yè)?！局苿┘耙?guī)格】第八十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。山莨菪堿anisodamine【來(lái)源】本品是我國(guó)從唐古特山莨菪根中別離出的一種莨菪烷類(lèi)的生物堿，國(guó)內(nèi)

24、已進(jìn)行了全合成。天然品為左旋體，稱(chēng)為654-1，合成品為消旋體，稱(chēng)654-2，副作用略大。典型藥物第八十二頁(yè)，共九十九頁(yè)?！咀饔门c特點(diǎn)】 -與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱 -不易透過(guò)血腦屏障，故很少有中樞作用 -對(duì)胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高 -主要用于：胃腸道絞痛、感染性休克【禁忌癥】青光眼第八十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。拓展提高顛茄生物堿類(lèi)解痙藥的構(gòu)效關(guān)系1. 阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿均為氨基醇的酯類(lèi)化合物2.分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)3.而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基，

25、中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對(duì)最弱。第八十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。茄科生物堿類(lèi)中樞作用：氧橋，羥基 阿托品Atropine 東莨菪堿Scopolamine 山莨菪堿Anisodamine 樟柳堿Anisodine 第八十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。 由于阿托品等生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊、心悸等不良反響。對(duì)阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，目的在于尋找選擇性高，作用強(qiáng)的合成藥物。主要藥物有溴化丙胺太林，哌侖西平等。第八十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。二阿托品的合成替代品目的: 提高選擇性,縮短作用時(shí)間 擴(kuò)瞳藥后馬托品、托品酰胺 胃腸解痙藥溴丙胺太林普魯本辛 M1受體阻斷劑哌侖西平第八十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。

26、1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品 Homatropine 【特點(diǎn)】 散瞳和麻痹調(diào)節(jié)肌的時(shí)間較短，一般只要半天至1天即可恢復(fù)，并且無(wú)制止分泌的副作用。用于成人眼科檢查，驗(yàn)光較方便。 第八十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。2.合成解痙藥又名普魯本辛 溴丙胺太林 Propantheline Bromide【特點(diǎn)】對(duì)胃腸道M受體阻斷作用選擇性高，抑制胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)而持久，并能不同程度地減少胃液分泌；不易透過(guò)血-腦脊液屏障，中樞作用不明顯。臨床主要用于治療胃、十二指腸潰瘍和胃腸痙攣性疼痛。第八十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 除極化型肌松藥 N2受體阻斷藥 琥珀膽堿 非去極化型肌松藥 筒箭毒堿第九十頁(yè)，共九十九頁(yè)。 氯化琥珀膽堿Succinylcholine Chloride【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。【穩(wěn)定性】含酯鍵，易發(fā)生水解反響。本藥水溶液呈酸性，忌與呈堿性的硫噴妥鈉配伍。 典型藥物第九十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。 課堂活動(dòng)防水解措施有：調(diào)節(jié)最適宜pH為5.0 在4oC冷藏 用丙二醇作溶劑 1%NaCl作穩(wěn)定劑 根