人巨細(xì)胞病毒感染講義

1、人巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）CMV是皰疹病毒屬皰疹病毒科亞科DNA 病毒，HCMV已正式命名為人皰疹病毒5型，其感染非常普遍，在發(fā)展中國家，80%的兒童在3歲前感染，至成人期感染率幾乎達(dá)到100%，我國感染狀況與之相仿1。2【1】江載芳，申昆玲，沈穎. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)M.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:910-912.巨細(xì)胞病毒HCMV具有潛伏-活化的生物學(xué)特性，一旦感染，將持續(xù)終生。對于免疫功能正常的個(gè)體不具有明顯致病性，表現(xiàn)為無癥狀性感染，但是HCMV是病理性和生理性免疫低下的胎兒及新生兒發(fā)生疾病的常見病原，也是引起先天性缺陷的主要病因之一。

2、3目錄一、傳播途徑二、感染類型三、臨床特點(diǎn)四、病原學(xué)診斷五、藥物治療4二、感染類型根據(jù)感染來源分類：原發(fā)感染：初次感染外源性HCMV。再發(fā)感染：包括內(nèi)源性潛伏病毒活化或再次感染外源性不同病毒株。二、感染類型根據(jù)原發(fā)感染時(shí)間：先天性感染或?qū)m內(nèi)感染：于出生14d內(nèi)證實(shí)有CMV感染-胎盤傳播。圍生期感染：生后第312W內(nèi)證實(shí)有CMV感染-通常經(jīng)產(chǎn)道、母乳或輸血途徑獲得。生后感染或獲得性感染：在出生12W后經(jīng)水平傳播途徑獲得。7二、感染類型根據(jù)臨床征象：癥狀性感染（產(chǎn)毒感染）：病毒在宿主細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，重者產(chǎn)生包涵體，受染細(xì)胞溶解死亡；多見于先天感染和免疫缺陷者。無癥狀感染（潛伏感染）：有HCMV感染證

3、據(jù)+無癥狀和體征，或+無癥狀但有病變臟器體征和（或）功能異常。8三、臨床特點(diǎn) HCMV的組織嗜性與宿主年齡+免疫狀況密切相關(guān)。胎兒和新生兒期：神經(jīng)細(xì)胞和唾液腺，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)常受累。年長兒和成人免疫正常：病毒多局限唾液腺和腎臟，少數(shù)累及淋巴細(xì)胞。免疫抑制：肺部最常被侵及，常造成全身性感染。9三、臨床特點(diǎn) 先天性感染：常有多系統(tǒng)器官受損或以下表現(xiàn)消化系統(tǒng)：黃疸、肝酶升高和肝脾大最常見；血液系統(tǒng)：單核細(xì)胞增多癥樣綜合征（MS）、血小板減少、溶血；神經(jīng)系統(tǒng)：小頭畸形、腦室擴(kuò)大伴周邊鈣化灶、感音神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)肌肉異常、驚厥和脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎（癥狀性感染中17-41%，在無癥狀中罕見）；先天畸形：腹股溝疝

4、、臍疝、膽道閉鎖、心血管畸形、多囊腎等。其他表現(xiàn)：包括喂養(yǎng)困難、肺炎、昏睡、肌張力低下等。10 四、病原學(xué)診斷 病原學(xué)檢查病毒顆粒和包涵體：病毒顆粒-電鏡 核內(nèi)包涵體-光鏡（已被替代） 病毒分離：金標(biāo)準(zhǔn) HCMV在細(xì)胞內(nèi)生長致細(xì)胞病變需1-2周（使用較少）病毒抗原檢測：編碼蛋白特性-IEA、EA、LA、pp65等（條件受限）病毒核酸檢測：CMV-mRNA-表明產(chǎn)毒性感染；CMV-DNA載量-與活動(dòng)性感染呈正相關(guān)，高載量支持活動(dòng)性感染。12【1】江載芳，申昆玲，沈穎. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)M.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:910-912.【1】四、病原學(xué)診斷血清學(xué)檢查抗HCMV-IgG：Ig

5、G陽性表示發(fā)生過CMV感染，雙份血清抗體滴度呈4倍增高，表明產(chǎn)毒性感染，IgG從陰性轉(zhuǎn)為陽性為原發(fā)性感染的證據(jù)。（6個(gè)月內(nèi)抗體陽性需排除胎傳抗體的存在） 抗HCMV-IgM：陽性表明活動(dòng)性感染，如同時(shí)測得抗HCMV-IgG陰性，則表明為原發(fā)性感染。（幼小嬰兒和嚴(yán)重免疫缺陷者產(chǎn)生IgM的能力弱，可出現(xiàn)假陰性）病原學(xué)診斷 【2】翁玉英,倪琛,林秀鳳,等.不同標(biāo)本巨細(xì)胞病毒檢測在診斷小兒人巨細(xì)胞病毒感染中的應(yīng)用J.分子診斷與治療雜志,2014,6(6):410-414.【3】施寶華,汪海霞,范澤旭,等.實(shí)驗(yàn)室診斷嬰幼兒感染人巨細(xì)胞病毒的方法學(xué)比較J.廣東醫(yī)學(xué),2014,35(20):3218-322

6、0.【2】【3】病原學(xué)診斷 【4】【4】齊瑩,何蓉,毛志芹,等.定量檢測嬰兒尿液巨細(xì)胞病毒DNA的臨床意義J.中國小兒急救醫(yī)學(xué),2008,15(4):335-337.【4】病原學(xué)診斷【5】董永綏,方峰.小兒常見病毒感染的的實(shí)驗(yàn)室診斷及評價(jià)J.中國實(shí)用兒科雜志,2001,16(8):449【5】診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷：必須具備以下3點(diǎn)活動(dòng)性感染的病毒學(xué)證據(jù)；臨床上具有HCMV相關(guān)疾病表現(xiàn)；排除現(xiàn)癥疾病的其他常見病因后可做出臨床診斷。確定診斷：具備以下1點(diǎn)從活檢病變組織或特殊體液如腦脊液、肺泡灌洗液內(nèi)分離到HCMV；從活檢病變組織或特殊體液如腦脊液、肺泡灌洗液內(nèi)檢出病毒復(fù)制標(biāo)志物。17【1】【1】江載芳

7、，申昆玲，沈穎. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)M.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:910-912.五、藥物治療主要應(yīng)用指征包括：符合臨床診斷或確定診斷的標(biāo)準(zhǔn)并有較嚴(yán)重或易致殘的HCMV疾病包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或瘀膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)炎（可累及黃斑而致盲），尤其是免疫抑制者如艾滋病患者。移植后預(yù)防用藥；有中樞神經(jīng)損傷（包括感音神經(jīng)性耳聾）的先天性感染者，早期應(yīng)用可防止聽力和中樞神經(jīng)損傷的惡化。18五、藥物治療更昔洛韋-為首個(gè)獲準(zhǔn)應(yīng)用的抗HCMV藥物，迄今仍為首選。誘導(dǎo)治療：5mg/kg，q12h，持續(xù)23周；維持治療：5mg/kg ，qd，維持23月；用藥期間，應(yīng)監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能19五、藥

8、物治療停藥指征：若黃疸明顯加重和肝功能惡化，血小板25109L 、粒細(xì)胞下降至0.5109L或減少至用藥前水平的50應(yīng)停藥。注意：有腎損害者應(yīng)減量，如腎透析患者劑量不超過1.25mg/kg，每周3次，在透析后用藥。巨細(xì)胞病毒肺炎 CMV 肺炎主要特點(diǎn)有：發(fā)病年齡小，多為3 個(gè)月以內(nèi)（圍生期）小嬰兒；病程長，抗生素治療無效；表現(xiàn)為喘憋、干咳、痙攣性咳嗽等，伴或不伴發(fā)熱；肺部體征: 聽診有哮鳴音、濕啰音，1/2病例無明顯體征；大部分X射線胸片示兩側(cè)肺紋理增多，伴點(diǎn)片狀陰影，也可為間質(zhì)性肺炎改變，少數(shù)可呈粟粒樣改變。輕者病情可自限，重者則遷延不愈，可并發(fā)其他感染和繼發(fā)肺纖維化。21巨細(xì)胞病毒肺炎喘息-發(fā)病機(jī)制 病毒直接侵犯氣道上皮細(xì)胞引起損傷 可能與免疫反應(yīng)相關(guān)？巨細(xì)胞病毒肺炎【6