創(chuàng)傷性腦損傷后尼莫同對AQP4表達和血腦屏障通透性的影響

1、創(chuàng)傷性腦損傷后尼莫同對AQP4表達和血腦屏蔽通透性的影響【摘要】目的：研究腦損傷(tbi)后尼莫同對aqp4表達和血腦屏蔽(bbb)通透性的影響。要領：康健成年istar大鼠，自由落體硬膜外撞擊要領致重度腦創(chuàng)傷模子，隨機分成尼莫同組和生理鹽水比擬組。每組不雅察點定為傷后4h、8h、12h、1d、3d、5d和7d。取大鼠腦構(gòu)造舉行以下實行：(1)he染色舉行形態(tài)學不雅察;(2)免疫組化檢測aqp4的表達變革;(3)測傷區(qū)腦構(gòu)造中eb外滲的量，反響bbb通透性的變革。效果：腦損傷后，在尼莫同組和比擬組缺血構(gòu)造均出現(xiàn)腦損傷的病理改變、aqp4表達上調(diào)、bbb通透性增長，其變革趨勢同等;且隨傷后時間延

2、伸改變加重。除aqp4表達外，其他各項指標的差異從tbi12h開始具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論：腦損傷后，尼莫同可以增長bbb通透性，加重腦損傷，不影響aqp4的表達?！娟P鍵詞】腦損傷;尼莫同;aqp4;血腦屏蔽;大鼠keyrdsbraininjury;niedipine;aqp4;bldbrainbarrier;rat細胞內(nèi)鈣超載在創(chuàng)傷性神經(jīng)損害中起緊張作用。腦損傷(tbi)后a2+濃度升高，激活多種磷酸酶，促使膜磷脂剖析，細胞膜及細胞器膜布局均受到損害，膜磷脂落解產(chǎn)物增多，進一步加重細胞成效紊亂。鈣超載可以加強a2+依靠性卵白酶的活性，促進氧自由基的天生。鈣離子拮抗劑可以或許按捺細胞

3、外a2+的內(nèi)流，淘汰細胞內(nèi)結(jié)合a2+的開釋，制止胞漿內(nèi)游離a2+濃度的升高，減輕神經(jīng)細胞損傷;使痙攣的血管擴張，改進創(chuàng)傷區(qū)的血流和代謝，如今臨床上普及利用的鈣離子拮抗劑是尼莫地平1，2。為此我們選擇在腦損傷后應用鈣離子拮抗劑尼莫同(nitping)(尼莫地平注射液)，不雅察尼莫同在腦損傷后對aqp4表達和血腦屏蔽(bbb)通透性的影響，探究在腦損傷后應用鈣離子拮抗劑對腦的作用。1質(zhì)料和要領1.1質(zhì)料1.2實行要領1.3統(tǒng)計學處置懲罰數(shù)據(jù)以均數(shù)土尺度差(s)表現(xiàn)，應用spss10.0統(tǒng)計軟件舉行單因素方差闡發(fā)和相干闡發(fā)，p0.05為差異有明顯性。2效果2.1形態(tài)學不雅察尼莫同組和比擬組的病理變革

4、相似。創(chuàng)傷腦構(gòu)造疏松，空泡樣變，細胞間隙增寬，神經(jīng)細胞胞體皺縮，呈不規(guī)矩狀，神經(jīng)細胞出現(xiàn)壞死、溶解，膠質(zhì)細胞增生。自tbi后4h開始，尼莫同組創(chuàng)傷區(qū)病理變革較生理鹽水比擬組顯著。2.2aqp4表達的變革tbi后尼莫同組和比擬組aqp4表達的部位和變革趨勢根本同等：在海馬、視上核、穹窿下器官、末了區(qū)、室管膜細胞、脈絡從等部位呈陽性表達，胞漿和胞核不著色。但是，圖像闡發(fā)效果表現(xiàn)，腦損傷后差異時間點兩組aqp4表達的差異，沒有統(tǒng)計學意義，p0.05。見表1。表1兩組aqp4表達圖像闡發(fā)效果注：尼莫同組與比擬組比擬，*p0.05。2.3甲酰胺熒光法測定bbb通透性的變革tbi后兩組缺血腦構(gòu)造中eb含量

5、，均隨傷后時間的延伸而增長;eb含量增長有兩個峰值，別離在tbi12h和48h。在雷同時間段，兩組eb含量差異具有統(tǒng)計學意義，p0.05。見表2。表2兩組缺血側(cè)腦構(gòu)造eb含量的變革注：尼莫同組與比擬組比擬，*p0.05。3討論3.1尼莫地平與鈣超載3.2tbi后尼莫同對aqp4表達和bbb通透性的影響別的，本實行表現(xiàn)，tbi后尼莫同組和比擬組大鼠腦構(gòu)造中eb含量均增長，兩組中eb含量的增長均出現(xiàn)2次岑嶺，并且2個岑嶺的時間，都在tbi后12h和tbi后48h，此中在tbi后48h的增長比12h明顯，這與kuria10等的研究效果相似。但是，應用尼莫同后bbb通透性的開放程度較比擬組顯著增長;透

6、射電鏡下不雅察到的超微病理變革也表現(xiàn)，應用尼莫同后神經(jīng)細胞和毛細血管的超微病理變革比生理鹽水比擬組顯著。說明再灌注后馬上應用鈣離子拮抗劑加重bbb布局粉碎，增長bbb通透性，加重神經(jīng)細胞和血管損傷。3.3創(chuàng)傷性腦損傷后尼莫地平對腦的作用血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的內(nèi)皮素(endthelin,et)與缺血后bbb通透性增長干系嚴密，應用內(nèi)皮素受體拮抗劑可使再灌注后的腦構(gòu)造含水量落落，evans藍染色的卵白質(zhì)外滲顯著淘汰11。腦缺血急性期，血漿中et的程度增高，賜與尼莫地平治療后et的程度雖有落落，但與治療前比擬力沒有統(tǒng)計學意義，說明尼莫地平不克不及拮抗et，不克不及停滯缺血后bbb通透性的增長12。給腦缺血的大鼠應用尼莫地平，24h后尼莫地平組和生理鹽水比擬組的大鼠殞命率沒有差異13,說明尼莫地平不克不及有用減輕腦缺血后腦損傷。infeld14通過對臨床腦損傷12h以內(nèi)的患者的治療不雅察創(chuàng)造，尼莫地平可以引起腦的高灌注，導致越發(fā)嚴峻的神經(jīng)缺失和成效缺損病癥?？傊?，腦損傷后應用鈣離子拮抗劑大概對腦構(gòu)