PHPV融合因子阻菌凝膠治療宮頸HPV感染臨床研究

1、PHPV融合因子阻菌凝膠治療宮頸HPV感染臨床研究 摘要：目的：臨床觀測PHPV融合因子陰道阻菌凝膠(廣西福萊明生物制藥出品)對(duì)治療人乳頭瘤病毒(HPV) 高危型16、18感染的臨床效果。方法：選擇本院收治的HPV16、18感染合并CINI至II期患者40例，釆 用雙盲隨機(jī)原則分為兩組，對(duì)照組20例接受干擾素栓治療，觀察組20例患者則接受PHPV融合因子陰道阻 菌凝膠，比較兩組患者治療效果與安全性。結(jié)果：常規(guī)使用PHPV融合因子陰道阻菌凝膠1至2個(gè)治療周期 后比較，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組HPV病毒消失時(shí)間對(duì)比情況，實(shí)驗(yàn)組HPV病毒感染消失的平均時(shí)間。(113 + 30)明顯優(yōu)于對(duì)照組(18

2、0 + 50),實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥消失的平均時(shí)間(110 + 10)明顯優(yōu)于對(duì)照組(156 20),兩組病例均1次/2d治療,90d為一個(gè)治療周期，治療觀測期為2個(gè)治療周期。1個(gè)月后檢測HPV 轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率為90%,對(duì)照組45%,兩組比較，差異有顯著意義(P0. 05)上述三組差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0. 05)。結(jié)論P(yáng)HPV融合因子陰道阻菌凝膠對(duì)于宮頸高危型HPV感染療效顯著。Clinical study of PHPV fusion factor vaginal blockage gel in the treatment of cervical HPV infectionAbs

3、tract: Objective: To observe the clinical effect of PHPV fusion factor vaginal blockage gel (Guangxi FM) in treating human papillomavirus (HPV) high-risk 16 and 18 infection. Methods: 40 patients with HPV16 and 18 infection and CIN I to TT patients admitted to our hospital were randomly divided into

4、 two groups, 20 patients in the control group were treated with interferon suppository, and 20 patients in the observation group were treated with PHPV fusion factor vaginal blockage gel, and the efficacy and safety of the two groups were compared. Results: compared with the control group, the avera

5、ge time of the disappearance of HPV virus in the 2 groups was significantly higher than that in the control group after 1 to 2 cycles of treatment with PHPV fusion factor vaginal blockage gel. The average time of the disappearance of HPV virus infection in the experimental group (113 + 30) was signi

6、ficantly better than that in the control group (180 + 50), and the average time of the disappearance of the complications in the experimental group (110 + 10) was significantly better than that in the control group (156 + 20). Both groups were treated once per two days, 90 days was a treatment cycle

7、, and the treatment observation period was two treatment cycles. HPV negative was detected after 1 month. Results the negative rate of HPV was 90% in the observation group and 43. 90% in the control group. There was significant difference between the two groups (P III級(jí)病變和宮頸癌的發(fā)生1。2 PHPV融合因子抗病毒作用機(jī)制新型P

8、HPV融合因子基于合成生物學(xué)原理，利用基因工程技術(shù)，將多種活性蛋白片段，通過特殊質(zhì)粒融合表達(dá)而成。將這類帶有正負(fù)電荷長短不等的多肽物質(zhì)，融合成對(duì)細(xì)胞穿透力更強(qiáng)、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)效率更高的新生物材料。該因子具有較強(qiáng)的細(xì)胞穿透力，能快速穿透HPV病毒感染形成的宿主細(xì)胞。2可以攜帶多種大分子蛋白物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)，起到良好的運(yùn)載性作用。3對(duì)抑制HPV病毒具有較強(qiáng)的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)功能；4具有較強(qiáng)的抑制病毒作用；能阻斷病毒粒子釋放的過程來阻止病毒識(shí)別和入侵、激活宿主免疫應(yīng)答信號(hào)通路、阻滯病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞；有阻斷病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制、降低病毒載量，達(dá)到預(yù)防宮頸病變的目的63.資料與方法3.1 一般資料選擇本院2020年9月2

9、020年10月收治的HPV感染合并CIN I至II期患者40例臨床資料，所有患者入院 均接受液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測、陰道鏡下活檢、HPV-DNA檢測等確診，排除診斷為滴蟲性陰道炎、霉菌性陰 道炎、妊娠期與哺乳期患者以及伴有嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者；由雙盲隨機(jī)原則分為兩組各20例；對(duì)照組患者年齡2542歲，平均年齡(36. 79 + 1.15)歲，平均病毒載 量(6.330.29) pg/mL,平均分娩 次數(shù)(1.110.51)次；觀察組患者年齡2539歲，平均年齡(36. 35 1.23)歲，平均病毒載量(6.280.36) pg/mL,平均分娩次數(shù)(1. 15 + 0. 43)次；兩組基線質(zhì)料

10、差異 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0. 05),具有可比性。3.2方法對(duì)照組20例接受干擾素栓治療，將栓劑置放于陰道穹窿處，每次1枚，睡前使用，隔日1次，以用藥10 次為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程；3個(gè)療程為一個(gè)治療周期；未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)使用3個(gè)療程。觀察組20例患者則接受PHPV融合因子陰道阻菌凝膠治療，每次1支，睡前使用，選擇一次性推注器，將 本品推注于陰道后穹隆深部宮頸，隔日1次，以用藥10次為一個(gè)療程，連續(xù)治療3各療程。3個(gè)療程為 一個(gè)治療周期；未轉(zhuǎn)陰者繼續(xù)使用3個(gè)療程。兩組同時(shí)在使用一個(gè)完整的治療周期后，生理期過后的一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)査，同時(shí)開展第2個(gè)治療周期的觀 測。3.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效

11、；(2)統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。3.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)釆用陰道活檢、TCT檢查等評(píng)估本次療效；(1)痊愈：檢測顯示患者HPV DNA轉(zhuǎn)陰性，且TCT檢査未見異 常，宮頸糜爛部位明顯消失或恢復(fù)光滑，臨床各項(xiàng)癥狀與體征均消失；(2)有效：檢測顯示HPVDNA轉(zhuǎn)陰 性，且TCT檢查無異常，糜爛面明顯縮小，臨床癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)；(3)無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，或病 情加重；總有效率=痊愈率+有效率。3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)由SPSS21. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料“X-土s以x 2檢驗(yàn)，以P0. 05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.結(jié)果4.1兩組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、意義(P0. 05) (見表1、2)。表1兩組患者同時(shí)治療1個(gè)治療周期的臨床療效比對(duì)組別例數(shù)治愈有效無效總治愈率觀察組2031523(15%)對(duì)照組2018111(5%)X/10. 16P/0. 05表2兩組患者同時(shí)治療2個(gè)治療周期的臨床療效比對(duì)組別例數(shù)治愈有效無效總治愈率觀察組20180218(90%)對(duì)照組2063119(45%)X/35. 16P/0. 05）。5.討論HVP感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要誘因，其病機(jī)在于HPV被整合到DNA后出現(xiàn)持續(xù)感染，引起宮頸上皮內(nèi)瘤變， 最終引發(fā)宮頸癌的發(fā)生，因此現(xiàn)階段的治療又將HPV感染合并CIN I至II期歸為預(yù)防宮頸癌的重要環(huán)節(jié)。疫 苗是目前治療、預(yù)

13、防HPV感染的常見措施,其中干擾素栓作為廣譜抗病毒藥品受到臨床廣泛使用，本品具有 對(duì)單純皰疹病毒、HPV病毒具有顯著抑制作用，同時(shí)可對(duì)于微生物（包括立克次體、原蟲、衣原體、細(xì)菌 等）均有可觀的干預(yù)效果，因此有助于改善陰道內(nèi)環(huán)境，并維持陰道內(nèi)清潔度，并通過對(duì)人體免疫功能調(diào) 節(jié)，以恢復(fù)機(jī)體抗病毒生物作用，促進(jìn)組織再生修復(fù)，促進(jìn)宮頸糜爛面的愈合。但在近年來越來越多報(bào)道 顯示，干擾素栓由于抗病毒具有效果，無特異性，因此在治療HPV感染合并CINI至H期患者中效果有待 進(jìn)展，這與本次研究結(jié)果一致。而PHPV融合因子是基于合成生物學(xué)原理，利用基因工程技術(shù)，將多種活性蛋白片段，通過特殊質(zhì)粒融合表達(dá)而成。其抗

14、病毒機(jī)制主要是通過表面構(gòu)象中的正電荷部分與HPV病毒顆粒上的負(fù)電荷部分相互作用，通過病毒表面所帶負(fù)電荷與中間疏水區(qū)含有肽酶的識(shí)別區(qū)位點(diǎn)的正電荷相結(jié)合，將膜轉(zhuǎn)位信號(hào)ELP與核定位信號(hào)肽NLS偶聯(lián)，以正負(fù)電荷相親和的物理吸附原理，抑制病毒組裝成顆粒，阻斷病毒粒子釋放過程來阻止病毒識(shí)別和入侵；通過竟?fàn)幗Y(jié)合細(xì)胞膜病毒結(jié)合受體部位，阻滯病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞；激活宿主免疫應(yīng)答信號(hào)通路，提高免疫細(xì)胞對(duì)病毒的防御。同時(shí)，PHPV融合因子陰道阻菌凝膠能在陰道內(nèi)壁形成一層保護(hù)膜，將陰道壁與外界病毒隔離。阻斷病毒對(duì)受體的接觸及對(duì)宿主細(xì)胞的識(shí)別和入侵，抑制病毒吸附，鈍化病毒侵染能力，阻斷病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制，減少病毒載量，起

15、到預(yù)防宮頸癌前病變的作用。綜上所述，PHPV融合因子陰道阻菌凝膠具有阻斷HPV病毒傳播，降低HPV病毒載量，預(yù)防宮頸病變。對(duì)治療HPV感染合并CINI至II期患者具有較好效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】Dell G, Gaston K. Humanpapillomavirusesandtheirroleincervi calcancerJ. CeUMolLifeScio 2001 o 58(1213)： 1923 1942.Nakase I, Takeuchi T, Tanaka G, et al. Methodological and cellular aspects

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