地中海貧血篩查-血液學(xué)分析課件

1、地中海貧血檢測(cè)血液學(xué)分析容敏逢主要內(nèi)容篩查方案血液學(xué)分析地貧基因型與臨床表現(xiàn)地中海貧血篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對(duì)象（婚前或孕中期）血液學(xué)分析（MCV，Hb A2變化）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢(xún)，配偶檢查血液學(xué)分析（MCV Hb A2變化）地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢(xún)雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷地貧血液學(xué)分析最常用的方法:紅細(xì)胞平均容積(MCV)、紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)、Hb電泳聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行篩查,發(fā)現(xiàn)異常者再進(jìn)行基因診斷。地中海貧血的血液學(xué)表型特征 RBC脆性 RBC 參數(shù) MCV MCH 細(xì)胞形態(tài)變化 Hb電泳分析 Hb A2 () 或 () Hb Barts () Hb H () Hb E () 貧血實(shí)驗(yàn)室

2、診斷程序貧血的形態(tài)學(xué)分類(lèi)貧血類(lèi)型MCV（fl）MCH(pg)MCHC(g/L)特征小細(xì)胞低色素性貧血8024200300珠蛋白合成異常，缺鐵性貧血，慢性失血小紅細(xì)胞正色素性貧血 8032320360骨髓呈巨幼紅細(xì)胞特征正紅細(xì)胞正色素性貧血801002732320360急性失血，急性溶血，再生障礙性貧血 血紅蛋白電泳圖譜1 2 3 4 51. 正常人HB2. 輕型地貧 3. 異常HB E 雜合子4. 新生兒HB Barts (4 )(地貧標(biāo)準(zhǔn)型）5. HB H (4 )Normal AA2 AE Barts AF HA+-500V, 25mina-珠蛋白基因突變及其遺傳學(xué)分型 就遺傳單體型而言a

3、-珠蛋白基因突變可分成三類(lèi)： a-地貧2缺失突變 左缺失 （-a4.2） ，右缺失（-a3.7） 、-a2.7 a-地貧I缺失突變 基因型為（-）， 包括：-SEA、-THAI、-FIL及-HW a-地貧非缺失突變 基因型為（a aT） ，包括： a aCS， a a QS ， a a wsHbH病基因型可分成缺失型和非缺失型兩種： 缺失突變基因型：（-a3.7/-）、（-a4.2/-）及(-a2.7/-) 非缺失突變基因型： （aaT/-）和（aaT/ aaT ） a-地中海貧血臨床類(lèi)型 根據(jù)臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度，可分成以下四種靜止型a-地貧 （aaa-）或（aaa aT） 出生時(shí)臍血血紅蛋白含

4、少量Hb Barts，-般少于5 患者無(wú)臨床癥狀輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）a-地貧 （a a /-）或（a-a-） 出生時(shí)臍血血紅蛋白Hb Barts占5-10%患者多無(wú)明顯臨床癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查可小細(xì)胞低色素性貧血，MCH和MCV均較低血紅蛋白H病 （-a /-），或（a -/-），或（a aT /-），或（a aTa aT） 出生時(shí)臍血Hb Barts約占20-30，此時(shí)HbH含量較低；但出生后Hb Barts含量迅速降低，HbH含量逐漸增高。通常成年期患者HbH含量會(huì)持續(xù)在4%-20%范圍內(nèi)。 終生輕度至中度貧血和肝脾腫大等，但差異較大 .實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)包涵體HB Ba

5、rts胎兒水腫綜合征（-/-） Barts為主, 少量Hb H 和HbPortland患胎多于妊娠晚期（3440周）或產(chǎn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡 -珠蛋白基因的突變 -珠蛋白基因點(diǎn)突變： -珠蛋白基因最常見(jiàn)的突變類(lèi)型。包括單堿基置換和數(shù)個(gè)堿基缺失或插人突變。在中國(guó)-地貧群體中 41/42（-TCTT）、IV S-654(CT), CD17(AT), -28（AG）和CD71/72（+A）等5種突變最常見(jiàn)，約占總突變率90%以上 大片段缺失： 缺失突變涉及基因組上較大片段的缺失包括-地貧和遺傳性胎兒血紅蛋白持存癥(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPF

6、H)。此外，G-和A -珠蛋白基因啟動(dòng)子區(qū)的突變也可導(dǎo)致HPFH。突變類(lèi)型編碼區(qū)的無(wú)義突變、移碼突變和起始密碼突變：如CD41-42，CD71-72 ，CD17突變后形成終止子，表現(xiàn)為0。 非編碼區(qū)IVS-1和IVS-2突變?nèi)鏘VS-II-654突變影響mRNA的拼接，表現(xiàn)為。影響轉(zhuǎn)錄的突變：如-28，-29的突變影響基因的轉(zhuǎn)錄，表現(xiàn)為 。b地貧的基因型與表現(xiàn)型 重型-地中海貧血/ 、0/ 0 、0/ （純合子或雙重雜合子）所有患者有組織缺氧癥狀，可出現(xiàn)“地中海貧血面容”，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。紅細(xì)胞體積小且低色素。過(guò)剩的游離鏈形成鏈包涵體，引起溶血性貧血，靠輸血維持生命。實(shí)驗(yàn)室檢查主要可見(jiàn)：血紅蛋白

7、定量約為20-30g/L或更低；紅細(xì)胞體積細(xì)小，形態(tài)不一，靶形紅細(xì)胞較常見(jiàn)，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高；血紅蛋白電泳時(shí)HbA缺乏或嚴(yán)重缺乏，HbF增高達(dá)30以上（偶可達(dá)90%以上）。 輕型-地中海貧血A/ 、A/ 0 （雜合子）患者癥狀較輕，輕度貧血，輕度肝脾腫大。紅細(xì)胞脆性降低，小細(xì)胞，低色素，MCV、MCH較低。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)：血紅蛋白定量約為90-120g/L或更低;小細(xì)胞低色素性貧血，MCH和MCV分別為2022pg和5070fl;紅細(xì)胞脆性降低；約50%患者HbF增高，約為1-3%，甚少大于5%；HbA2量增高（達(dá)4%-8%）。 血液學(xué)分析的敏感性和特異性RBC脆性假陰性血常規(guī)檢測(cè)(MCV)對(duì)靜止型地貧有小概率的漏檢靜止型a-地貧患者多無(wú)臨床癥狀E/N基因型患者的MCV十分接近篩查值這部分地貧患者極易漏診 通過(guò)Hb電泳可對(duì)-地貧進(jìn)行明確診斷HbA2輕度增高診斷-地貧的敏感性可達(dá)96.8%,特異性可達(dá)