醫(yī)院制劑室驗(yàn)證概述201801

1、醫(yī)院制劑室驗(yàn)證概述 2018.01xxxxx醫(yī)院 ？為什么要驗(yàn)證？(目的和意義)什么是驗(yàn)證？（定義、概念）誰(shuí)來(lái)驗(yàn)證？（專業(yè)人員組成的驗(yàn)證小組）如何驗(yàn)證？（依據(jù)藥典、GMP、等法規(guī)制定的驗(yàn)證方案）如何判斷驗(yàn)證結(jié)果合理、正確？ （再驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證）驗(yàn)證工作的重要性: a.驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重 要組成部分,是生產(chǎn)質(zhì)量管理治本的必要 基礎(chǔ); b.驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的一種手段,質(zhì)量保 證靠“驗(yàn)證”實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。與驗(yàn)證有關(guān)的概念確認(rèn)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證證明任何操作規(guī)程（或方法）、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。

2、驗(yàn)證的形式分為預(yù)驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、同步驗(yàn)證和再驗(yàn)證。預(yù)驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證主要是對(duì)歷史資料審核和分析，適用于現(xiàn)已存在的產(chǎn)品或系統(tǒng)?；仡櫺则?yàn)證一般在驗(yàn)證后每?jī)赡赀M(jìn)行一次或?qū)σ郧拔唇?jīng)過(guò)驗(yàn)證的產(chǎn)品或系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。同步驗(yàn)證是指在工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得數(shù)據(jù)來(lái)確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。同步驗(yàn)證適用于以下幾方面：由于僅生產(chǎn)限量產(chǎn)品，導(dǎo)致無(wú)法從重復(fù)性生產(chǎn)中獲得可靠數(shù)據(jù)；偶爾生產(chǎn)的產(chǎn)品； 驗(yàn)證過(guò)的

3、生產(chǎn)工藝發(fā)生變化。再驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工序需要定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 驗(yàn)證狀態(tài)保持的主要手段：預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)（設(shè)備）校驗(yàn)（設(shè)備)變更控制(質(zhì)量保證）生產(chǎn)過(guò)程控制（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制）產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）再驗(yàn)證管理（質(zhì)量保證、驗(yàn)證管理） 驗(yàn)證管理規(guī)程確定總負(fù)責(zé)人：質(zhì)量部經(jīng)理為各項(xiàng)驗(yàn)證工作的總負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理工作。成立驗(yàn)證小組：由各有關(guān)專業(yè)部門組成。驗(yàn)證小組職責(zé)：提出和批準(zhǔn)驗(yàn)證項(xiàng)目并制定驗(yàn)證總計(jì)劃，包括年度驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證檢測(cè)規(guī)程和驗(yàn)證報(bào)告等。 建立驗(yàn)證小組由質(zhì)量部負(fù)責(zé)建

4、立驗(yàn)證小組和確定驗(yàn)證負(fù)責(zé)人，驗(yàn)證小組根據(jù)需要由相關(guān)的技術(shù)、管理人員組成；驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可由部門經(jīng)理、主任或?qū)I(yè)技術(shù)人員擔(dān)當(dāng)；由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人擔(dān)任協(xié)調(diào)員，由QA人員監(jiān)督驗(yàn)證工作的進(jìn)行。 編制驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組中各項(xiàng)目負(fù)責(zé)人起草，實(shí)施過(guò)程中，如需對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改時(shí)，可起草一個(gè)補(bǔ)充性驗(yàn)證方案，說(shuō)明修改或補(bǔ)充驗(yàn)證的具體內(nèi)容及理由。驗(yàn)證方案由驗(yàn)證組成員進(jìn)行審核。小組成員有責(zé)任以書面或口頭形式提供修訂、補(bǔ)充建議，如有必要，驗(yàn)證組成員可集中對(duì)方案進(jìn)行討論，討論結(jié)果由驗(yàn)證組負(fù)責(zé)人審批，如需要即做變更處理。驗(yàn)證方案由質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)。 驗(yàn)證方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：驗(yàn)證/確認(rèn)的原因和形式對(duì)需要驗(yàn)證的廠房設(shè)施、工

5、藝和方法等進(jìn)行描述驗(yàn)證項(xiàng)目、方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)及責(zé)任人驗(yàn)證小組人員職責(zé)編寫、討論及審批簽字方案編號(hào)、版本號(hào)、頁(yè)碼計(jì)劃完成時(shí)間附件清單（如有必要，附件中可包括圖紙、表格等信息）變更記錄（如有發(fā)生）所需記錄的格式 驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證工作完成后，小組成員將各自的驗(yàn)證工作以報(bào)告的形式交給驗(yàn)證負(fù)責(zé)人，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人按照驗(yàn)證方案的要求編寫正式的驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括驗(yàn)證方案中各項(xiàng)目的結(jié)果、與可接受標(biāo)準(zhǔn)的比較、結(jié)論及對(duì)所有產(chǎn)生的偏差進(jìn)行充分的解釋和評(píng)估。驗(yàn)證報(bào)告的審核、批準(zhǔn)同驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)告由QA批準(zhǔn)后，即表示驗(yàn)證工作合格通過(guò)。驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證前準(zhǔn)備： a、成立驗(yàn)證小組 b、制定驗(yàn)證總計(jì)劃 c、制定驗(yàn)證方案 驗(yàn)證執(zhí)

6、行 驗(yàn)證（確認(rèn)）應(yīng)包括：設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)、安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)、性能確認(rèn)(PQ)或工藝驗(yàn)證。 輔助性驗(yàn)證和文件（例如清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、校正和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）要支持這些驗(yàn)證（確認(rèn)）。確認(rèn)與驗(yàn)證的階段劃分 a、設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； b、安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； c、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； d、性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； e、工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用

7、途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。驗(yàn)證流程圖驗(yàn)證內(nèi)容廠房與設(shè)施確認(rèn):凈化間、凈化設(shè)備、A區(qū)層流罩；設(shè)備系統(tǒng)確認(rèn)：純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽發(fā)生器、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、滴眼液配制系統(tǒng)、滴眼液灌裝系統(tǒng)、過(guò)氧化氫消毒柜、脈動(dòng)式真空消毒柜；工藝驗(yàn)證： 制水系統(tǒng)：純化水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證與系統(tǒng)清洗與消毒驗(yàn)證、注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證與系統(tǒng)清洗與消毒驗(yàn)證； 潔凈蒸汽與潔凈壓縮空氣系統(tǒng)：純蒸汽生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、純蒸汽質(zhì)量驗(yàn)證、潔凈壓縮空氣生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、潔凈壓縮空氣質(zhì)量驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 滴眼液配制生產(chǎn)系統(tǒng)：滴眼液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、配制系統(tǒng)清洗消毒驗(yàn)證、過(guò)濾系統(tǒng)驗(yàn)證； 過(guò)氧化氫滅菌柜：滅菌效果驗(yàn)證; 脈動(dòng)式滅菌柜：滅菌效果驗(yàn)證;清潔消毒滅菌驗(yàn)

8、證:消毒液配制工藝驗(yàn)證、凈化區(qū)清潔消毒驗(yàn)證、凈化間過(guò)氧化氫消毒驗(yàn)證、傳遞窗清潔消毒驗(yàn)證、地漏水池清潔消毒驗(yàn)證；驗(yàn)證方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證與確認(rèn)廠房與設(shè)施確認(rèn) 確認(rèn)對(duì)象：制劑車間廠房（凈化區(qū)與非凈化區(qū)）、 各實(shí)驗(yàn)室、凈化設(shè)備、A區(qū)層流罩。 確認(rèn)內(nèi)容： 設(shè)計(jì)、（建設(shè)）安裝確認(rèn)：應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及客戶要求，應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求； 運(yùn)行、性能確認(rèn)：能夠正常運(yùn)行，各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，確保制劑車間空氣凈化系統(tǒng)符合規(guī)范要求。 檢查與確認(rèn)內(nèi)容： 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）有關(guān)要求。 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范

9、（GB50457-2008）及潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范（GB50591-2010）有關(guān)要求。 檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)的SOP是否符合生產(chǎn)要求。 檢查本系統(tǒng)在制藥生產(chǎn)過(guò)程中的運(yùn)行可靠性。 確認(rèn)過(guò)氧化氫滅菌的效果 確定再確認(rèn)周期重要參數(shù)：潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、高效過(guò)濾器的風(fēng)速、風(fēng)量、噪聲、照度。潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/m3近似對(duì)應(yīng)傳統(tǒng)規(guī)格靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5m0.5m5mA級(jí)3520（ISO5）203520（ISO5）20100級(jí)B級(jí)3520（ISO5）29352000（ISO7）2900100級(jí)C級(jí)352000（ISO7）29003520000（ISO8）290

10、0010,000級(jí)D級(jí)3520000（ISO8）29000不作規(guī)定不作規(guī)定10,0000級(jí)設(shè)備確認(rèn)純化水系統(tǒng)檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造（工藝）符合GMP要求；檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)的安裝符合GMP要求；檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求；檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求；確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表經(jīng)過(guò)校正且合格；附參數(shù)：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。注射用水系統(tǒng)檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造（工藝）符合GMP要求；檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)的安裝符合GMP要求；檢查該

11、系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求；檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求；確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表經(jīng)過(guò)校正且合格；附參數(shù)：性狀、PH值、氨、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)霉素、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、電導(dǎo)率。 純蒸汽發(fā)生器檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)計(jì)、材質(zhì)、安裝符合GMP要求。檢查系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。檢查并確認(rèn)設(shè)備和安裝符合生產(chǎn)要求、公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求。確認(rèn)該系統(tǒng)的各種儀器儀表經(jīng)過(guò)校正且合格。確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求，SOP符合操作要求確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定地

12、運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。 純蒸汽冷卻后水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行注射用水標(biāo)準(zhǔn)：性狀、PH值、氨、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)霉素、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、電導(dǎo)率。潔凈壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn) 設(shè)計(jì)確認(rèn): 確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)施建造的輸送管路系統(tǒng)能管內(nèi)流體的速度(一般不得大于等于1.5m/s)，并有正確的自排凈坡向要求，自排凈點(diǎn)為空壓站方向。確認(rèn)空壓站系統(tǒng)生產(chǎn)的空氣量可以的滿足車間最大用氣量的需求。確認(rèn)系統(tǒng)的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規(guī)范要求，單體設(shè)備選型是否符合預(yù)訂設(shè)計(jì)說(shuō)明中的技術(shù)參數(shù)要求。 安裝確認(rèn)：空壓機(jī)及冷干機(jī)的安裝確認(rèn)；壓縮空氣貯氣罐的安裝確認(rèn)；過(guò)濾器的安裝確認(rèn)；

13、壓縮空氣分配系統(tǒng)；電氣連接及安全性的安裝確認(rèn)；用氣點(diǎn)微孔過(guò)濾器的完整性試驗(yàn)；運(yùn)行確認(rèn)：空氣壓縮機(jī)主機(jī)控制系統(tǒng)，同時(shí)確認(rèn)SOP的正確性；空氣壓縮機(jī)排氣溫度、排氣壓力、產(chǎn)氣量的測(cè)定；確認(rèn)每個(gè)用氣點(diǎn)壓力符合設(shè)計(jì)要求；冷凍干燥機(jī)的出氣溫度； 性能確認(rèn)：塵埃粒子測(cè)定沉降菌檢測(cè)含油量的測(cè)定配制系統(tǒng)確認(rèn)檢查并確認(rèn)濃配罐、稀配罐、過(guò)濾器、管路系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、材質(zhì)、安裝符合GMP要求。檢查系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。檢查并確認(rèn)設(shè)備和安裝符合生產(chǎn)要求。確認(rèn)該系統(tǒng)的各種儀器儀表經(jīng)過(guò)校正且合格。確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求，SOP符合操作要求確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定地運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。過(guò)濾器完整性試驗(yàn) 灌裝系統(tǒng)（理瓶機(jī)、灌裝機(jī)、儲(chǔ)液罐）檢查并確認(rèn)設(shè)計(jì)、材質(zhì)、符合GMP要求。檢查系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合GMP要求。檢查并確認(rèn)設(shè)備和安裝符合生產(chǎn)要求。確認(rèn)該系統(tǒng)的各種儀器儀表經(jīng)過(guò)校正且合格。確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求，SOP符合操作要求確認(rèn)該設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定地運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。過(guò)氧化氫滅菌脈動(dòng)式真空滅菌柜 工藝驗(yàn)證