阿片肽生物學(xué)研究現(xiàn)狀

1、阿片肽生物學(xué)研究近況【關(guān)鍵詞】阿片樣肽類(lèi)受體阿片樣1973年，美英和瑞典等6家實(shí)行室先后報(bào)道了阿片受體提取樂(lè)成，從而揭開(kāi)了阿片肽研究的序幕.以后又連續(xù)確定了(u)，delta和k(kappa)的差異范例阿片受體的成效特性.hughes等1975，從豬腦中分散到了根本純化的肽，定名為腦啡肽(enkephalin)，而且報(bào)道了腦啡肽的兩種情勢(shì)，即甲硫氨酸腦啡肽(ethinine，2-氨基-4-甲硫基丁酸)和亮氨酸腦啡肽leuineenkephalin，l-酪氨酰甘氨酰甘氨酰-l-苯丙氨酰-l-白氨酸.接著人們又創(chuàng)造了內(nèi)啡肽(endrphin)和強(qiáng)啡肽(dynrphin)，以及別的具有阿片樣作用的肽

2、類(lèi)物質(zhì)通過(guò)放射免疫闡發(fā)法和免疫構(gòu)造化學(xué)要領(lǐng)創(chuàng)造在胃腸道也有內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，它們是一類(lèi)具有嗎啡或鴉片樣活性的內(nèi)源性活性物質(zhì)，在化學(xué)布局上屬于肽類(lèi)，因此，稱(chēng)它們?yōu)閮?nèi)源性阿片肽.自從hughes等1975創(chuàng)造腦啡肽以來(lái)，又連續(xù)創(chuàng)造了存在于體內(nèi)具有阿片樣作用的肽類(lèi)物質(zhì)不下20余種，有人將它們分成3各人族：腦啡肽、內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽.如今所知的內(nèi)源性阿片肽絕大部門(mén)可歸入以下三個(gè)前體體系，即前腦啡肽體系，新內(nèi)啡肽-強(qiáng)啡肽體系和前阿黑皮素體系.腦啡肽來(lái)自前腦啡肽體系，-內(nèi)啡肽來(lái)自前阿黑皮紊體系，強(qiáng)啡肽來(lái)自新內(nèi)啡膚-強(qiáng)啡肽.1阿片肽漫衍-內(nèi)啡肽-ep，腦啡肽enk和強(qiáng)啡肽dyn等阿片肽的巨細(xì)相差懸殊，從5個(gè)氨基

3、酸的腦啡肽到31個(gè)氨基酸的-內(nèi)啡肽，但它們都有關(guān)鍵性的5個(gè)配合的氨基酸序列，這一序列是阿片肽和阿片受體結(jié)歸并表示阿片藥理活性所必須的，即酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸或亮氨酸.-內(nèi)啡肽重要漫衍在垂體、下丘腦的弓狀核、孤束核和團(tuán)結(jié)核.別的大鼠胃竇和胰中都含有-內(nèi)啡肽樣免疫活性物質(zhì)，胃竇重要含-內(nèi)啡肽，并與胃泌素共存于同一細(xì)胞中.有文獻(xiàn)報(bào)道在安產(chǎn)婦的初乳和中期乳汁中-內(nèi)啡肽亦有較高含量1；腦啡肽與其受體常相伴而存在，在紋狀體、下丘腦前區(qū)、中腦中心灰質(zhì)、杏仁核等區(qū)含量最高.用大劑量秋水仙素(300400g)注入腦室，在間腦、腦干和脊髓內(nèi)很多部位表現(xiàn)了腦啡肽免疫反響陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞體3-5.在

4、外周，借助放射免疫闡發(fā)和免疫細(xì)胞化學(xué)要領(lǐng)，創(chuàng)造在胃腸道有腦啡肽存在，胃竇和小腸上部g細(xì)胞排泄腦啡肽.正常環(huán)境下，強(qiáng)啡肽普及漫衍于視上核、室旁核、環(huán)核隸屬神經(jīng)、排泄核和室管膜.強(qiáng)啡肽在中樞神經(jīng)體系重要還存在于多種神經(jīng)元中.內(nèi)嗎啡肽和孤啡肽fq用免疫組化要領(lǐng)創(chuàng)造內(nèi)嗎啡肽能神經(jīng)元重要存在于丘腦、下丘腦、紋狀體、前腦皮層等腦區(qū).shreff等2用免疫熒光法測(cè)定，創(chuàng)造內(nèi)嗎啡肽-2能神經(jīng)元在伏隔核、中隔、丘腦核團(tuán)、下丘腦、杏仁核、孤束核、中腦導(dǎo)水管四周灰質(zhì)、脊髓背角含量很高，而在大腦皮層、紋狀體、海馬和神經(jīng)背角含量很低.孤啡肽同孤兒受體在體內(nèi)有著普及漫衍，腦內(nèi)杏仁核、丘腦、下丘腦海馬錐體細(xì)胞層、邊沿體系、

5、皮層、脊髓背角淺表層、中心管區(qū)、低位頸段、胸段、高位腰骶段脊髓的中心外側(cè)細(xì)胞柱ilp，前脊髓腸系膜交感神經(jīng)系3及消化道4等都檢測(cè)到二者漫衍.別的孤啡肽還漫衍于腎上腺、肝臟、輸精管和脾臟等部位.2阿片肽作用2.1阿片肽的鎮(zhèn)痛作用最早熟悉到阿片肽的生理成效是其明顯的鎮(zhèn)痛成效，但其對(duì)人體有很強(qiáng)的成癮性和藥物依靠性.阿片受體的三種范例，和k都表達(dá)于感覺(jué)神經(jīng)元，位于背根神經(jīng)節(jié)的胞體和低級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元的四周末梢5.阿片肽的鎮(zhèn)痛作用重要是通過(guò)含阿片肽的免疫細(xì)胞遷徙至炎癥構(gòu)造，在應(yīng)激、rh(rtitrphin-releasinghne)和il-1作用下開(kāi)釋阿片肽，激活感覺(jué)神經(jīng)元四周末梢上的阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用.

6、有學(xué)者6實(shí)行表白預(yù)先賜與辣椒素可消除，和k選擇性受體沖動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用.stein不雅察到大鼠受到冷水刺激時(shí)，在炎癥部位產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)痛作用，-ep是到場(chǎng)這種作用重要的阿片肽7.阿片受體沖動(dòng)劑還到場(chǎng)了缺血預(yù)順應(yīng)心肌的心肌庇護(hù)作用.shultz等11初次報(bào)道，在團(tuán)體大鼠模子上不雅察到，麻醉大鼠在心肌缺血預(yù)順應(yīng)ip前10in或ip后靜脈注射阿片受體停滯劑納絡(luò)酮，ip所產(chǎn)生限定心肌梗死范疇的效應(yīng)被完全取消.之后，ela等12在團(tuán)體家兔模子上已創(chuàng)造納絡(luò)酮可阻斷ip的心肌庇護(hù)作用.納絡(luò)酮是一種特異性阿片肽受體停滯劑，有擺布旋兩種異構(gòu)體，此中只有左旋納絡(luò)酮具有阿片受體拮抗活性.左旋納絡(luò)酮可完全阻斷ip的限定心

7、肌梗死的范疇，而右旋納絡(luò)酮無(wú)此效應(yīng)，說(shuō)明納絡(luò)酮對(duì)ip的影響是由阿片受體停滯所介導(dǎo)的.2.4阿片肽在學(xué)習(xí)影象方面的作用有人16將納絡(luò)酮注入大鼠杏仁核創(chuàng)造可以易化影象保持，但這一效應(yīng)能被-腎上腺能受體拮抗劑心得安所阻斷，說(shuō)明阿片體系與腎上腺能體系之間存在著彼此作用.ith等17-19研究表白阿片體系、膽堿能體系和多巴胺體系之間有龐大的彼此干系，它可與膽堿能體系在調(diào)治學(xué)習(xí)影象方面有彼此作用，還可通過(guò)按捺多巴胺能神經(jīng)元活性，從而改進(jìn)因莨菪堿引起的被動(dòng)回避反響學(xué)習(xí)影象成效的損害.2.5阿片肽對(duì)胃腸活動(dòng)的調(diào)治作用fqn(100nl/l)直接作用于大鼠胃平滑肌并不引起緊縮，但是11000nl/l的fqn對(duì)付

8、電場(chǎng)刺激引起的大鼠胃平滑肌的緊縮活動(dòng)起按捺作用，同時(shí)他們還創(chuàng)造300nl/l的fqn可按捺胃平滑肌因電場(chǎng)刺激引起的乙酰膽堿的開(kāi)釋?zhuān)f(shuō)明fqn大概通過(guò)淘汰乙酰膽堿的開(kāi)釋來(lái)發(fā)揮作用12-14.別的他們的實(shí)行還表白，fqn(100nl/l)直接作用于大鼠空腸和回腸并不引起緊縮，但是對(duì)付電場(chǎng)刺激引起的大鼠回腸平滑肌的緊縮活動(dòng)，fqn(11000nl/l)起按捺作用，同時(shí)也伴有乙酰膽堿開(kāi)釋的淘汰.但如今對(duì)此方面研究仍存在很多題目.別的，阿片肽還到場(chǎng)機(jī)體的應(yīng)激反響，對(duì)呼吸體溫等生理成效活動(dòng)也有必然的調(diào)治作用，還與精力感情調(diào)治等活動(dòng)有關(guān)20.3阿片肽與p38apk的干系p38絲裂素活化卵白激酶p38apk是

9、1993年創(chuàng)造的一條新的apk信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路.如今已明白的p38apk有四種亞型，別離為p38，p38，p38，p38.其反響機(jī)理重要是通過(guò)上游分子kks(apkinasekinases)apkks對(duì)p38thr180和tyr182的雙磷酸化，從而激活p38；p38活化后可通過(guò)磷酸化作用激活其卑劣底物，調(diào)治細(xì)胞成效21.而p38apk的激酶反響信息通報(bào)為：細(xì)胞受刺激后，通過(guò)某種中心環(huán)節(jié)使apkkk活化，從而激活apkk，后者通過(guò)雙位點(diǎn)磷酸化調(diào)控p38apk活性22.kk3和kk6是公認(rèn)的p38apk的上游激酶.大量研究表白缺血預(yù)順應(yīng)能開(kāi)釋多種內(nèi)源性活性物質(zhì)，而阿片肽那么可到場(chǎng)缺血預(yù)順應(yīng)的早期心肌

10、庇護(hù)23.apk大概是缺血預(yù)順應(yīng)中的中介物質(zhì).卵白激酶prteinkinase,pk和卵白酪氨酸激酶prteintyrsinekinase,ptk大概是到場(chǎng)缺血預(yù)順應(yīng)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的卵白激酶，在兔心ptk按捺劑就可取消缺血預(yù)順應(yīng)的庇護(hù)作用24.pk通過(guò)raf-1使apk活化而到場(chǎng)細(xì)胞凋亡的調(diào)控，提示缺血預(yù)順應(yīng)按捺缺血心肌細(xì)胞凋亡大概與apk的激活有關(guān)25.而p38apk的激活劑能模擬缺血預(yù)順應(yīng)的心肌庇護(hù)，也佐證了apk是缺血預(yù)順應(yīng)中的中介物質(zhì).pk激活劑二酰基甘油diaylglyerl，dag與p38apk的沖動(dòng)劑產(chǎn)生的預(yù)順應(yīng)樣庇護(hù)作用可被atp敏感性鉀通道(atp-sensitivepta

11、ssiuhannel,katp)停滯劑所阻斷，而katp開(kāi)放劑可模擬缺血預(yù)順應(yīng)的心肌庇護(hù)26，katp的開(kāi)放可增長(zhǎng)鉀外流，使行動(dòng)電位時(shí)程收縮，淘汰心律變態(tài)的產(chǎn)生率，并能作用于l型鈣通道淘汰鈣內(nèi)流而淘汰心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，減輕心肌缺血損傷.比來(lái)又創(chuàng)造嗎啡可模擬缺血預(yù)順應(yīng)的心肌庇護(hù)效應(yīng)，縮警覺(jué)肌梗死面積，也與其激活阿片受體而使katp開(kāi)放有關(guān).阿片肽的研究是比年的一個(gè)熱門(mén)，尤其是阿片肽在學(xué)習(xí)影象、胃腸活動(dòng)、呼吸生理、精力感情等方面的調(diào)治機(jī)制尚有很多題目未辦理.關(guān)于阿片肽與p38apk方面的研究使阿片肽與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)間創(chuàng)立起的接洽，為阿片肽在這一范疇的研究開(kāi)發(fā)了一個(gè)新的標(biāo)的目的.信賴在不遠(yuǎn)的將來(lái)，關(guān)于阿

12、片肽生物學(xué)相干的研究將會(huì)有更大的打破，為人類(lèi)的醫(yī)學(xué)研究提供新的時(shí)機(jī).【參考文獻(xiàn)】1zanardv,niilussis,arlg,etal.betaendrphinnentratinsinhuanilkj.jpediatrgastrenterlnutr,2001,33(2):160-164.2shreff,shulzs,ibrnyd,etal.iunfluresentidentifiatinfendrphin-2-ntainingnervefibersandterinalsintheratbrainandspinalrdj.neurreprt,1998,9(6):1031-1034.3dunnj

13、,dunsl,hangll.nieptin-likeiunreativityinautninuleiftheratspinalrdj.neursilett,1997,234(2-3):95-98.4zhangg,urraytf,grandydk.rphaninfqhasaneffetntheguineapigileuandtheusevasdeferensj.brainres,1997,772(1-2):102-106.5pare,elder,azurkieizje,etal.theeissnerrpuslerevised;aultiafferentedehanreeptrithnieptriunheialprpertiesj.jneursi,2001,21:7236-7246.6zhul,zhangq,stein,etal.ntributinfpiidreeptrsnpriaryafferentversussypathetineurnstperipheralpiidanalgesiaj.jpharalexpther,1998,261:1-7.7stein，grash,rinnsiehanissfantinieptinininflaatin:lalp