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1、高危型HPV檢測(cè)在宮頸病變隨訪(fǎng)中的價(jià)值高危型hpv檢測(cè)在宮頸病變隨訪(fǎng)中的價(jià)值【關(guān)鍵詞】人乳頭瘤病毒;宮頸腫瘤;隨訪(fǎng)研究【摘要】目的討論高危型人乳頭瘤病毒(hr-hpv)檢測(cè)在宮頸癌及其癌前病變隨訪(fǎng)中的臨床意義。方法采用hpv-dna檢測(cè)(h-2)、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(lt)對(duì)術(shù)后組織病理學(xué)確診為宮頸癌及其癌前病變的174例病人進(jìn)展追蹤隨訪(fǎng)。結(jié)果經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后隨訪(fǎng)過(guò)程中,術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv-dna檢測(cè)預(yù)測(cè)病變殘留或復(fù)發(fā)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為23.9%30.8%、55.2%與45.7%,陰性預(yù)測(cè)值均為100%。宮頸錐切組1、3、10及22月hpv陰性率分別為65.0%、68.9%、87
2、.2%與86.7%;全子宮切除組1、3、10及22月hpv陰性率分別為63.2%、70.6%、75.0%與79.4%;廣泛子宮切除組1、3、10及22月hpv陰性率分別為53.0%、71.0%、80.0%與67.0%。結(jié)論hr-hpv-dna檢測(cè)在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變治療后隨訪(fǎng)中起重要作用。針對(duì)不同級(jí)別病變采用的手術(shù)方式均可有效去除hpv感染,但其轉(zhuǎn)陰需要一定時(shí)間。治療后hr-hpv仍陽(yáng)性者應(yīng)及時(shí)進(jìn)展干預(yù),以減少病變復(fù)發(fā)。【關(guān)鍵詞】人乳頭瘤病毒;宮頸腫瘤;隨訪(fǎng)研究keyrdshuanpapillavirus;uterineervialneplass;fll-upstudies目前根據(jù)我國(guó)國(guó)情
3、,預(yù)防宮頸癌最有力的措施是消滅宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(in)。但有研究顯示,in經(jīng)宮頸錐切術(shù)后殘留和復(fù)發(fā)率仍到達(dá)3.0%47.3%1-2,因此隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)不可輕視。高危型人乳頭瘤病毒(hr-hpv)生殖道持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌及其癌前病變的重要病原學(xué)因素3,但其對(duì)病變預(yù)后的影響,各文獻(xiàn)報(bào)道不一。本研究旨在對(duì)宮頸癌及in治療前后hr-hpv檢測(cè)結(jié)果進(jìn)展分析,借以評(píng)估宮頸病變治療效果及治療后病變殘留或復(fù)發(fā)的情況?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象2022年9月1日2022年4月30日,在我院行手術(shù)治療且術(shù)后均行嚴(yán)密隨訪(fǎng)的宮頸癌及in病人174例,年齡2256歲,平均43.3歲。所有病人治療前均行薄層
4、液基細(xì)胞學(xué)檢查(lt)及hr-hpv檢測(cè),經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)的治療后隨訪(fǎng)中復(fù)查lt及hr-hpv,隨訪(fǎng)時(shí)間為術(shù)后1、3、10個(gè)月,3次結(jié)果均正常后那么每年隨訪(fǎng)一次,檢測(cè)結(jié)果異常的病人行陰道鏡檢查。隨訪(fǎng)時(shí)間最短者2年,最長(zhǎng)者2.8年,平均2.3年。1.2研究方法hpv時(shí)機(jī)性篩查,以細(xì)胞學(xué)涂片采樣后,采用美國(guó)digene公司的第二代雜交捕獲試驗(yàn)(h2)的采樣工具包從宮頸管采集相應(yīng)標(biāo)本,檢測(cè)目前的13種致癌型hpv-dna,檢測(cè)標(biāo)本以hpv-dna1.0ng/l為陽(yáng)性。2結(jié)果2.1術(shù)后hr-hpv-dna檢測(cè)陽(yáng)性與陰性預(yù)測(cè)值經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后隨訪(fǎng)過(guò)程中,存在病變殘留或復(fù)發(fā)(宮頸癌為術(shù)后未控或復(fù)發(fā))者共16例,術(shù)后1、
5、3、10與22月hr-hpv-dna檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為23.9%、30.8%、55.2%與45.7%,陰性預(yù)測(cè)值均為100%。2.2術(shù)后hr-hpv陽(yáng)性與病變殘留或復(fù)發(fā)關(guān)系經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后宮頸癌組與宮頸病變組各8例病變殘留、未控或復(fù)發(fā)。1個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)hr-hpv陽(yáng)性者隨訪(fǎng)完畢后癌前病變殘留或復(fù)發(fā)率為18.2%(8/44),宮頸癌未控或復(fù)發(fā)率為34.8%(8/23);3個(gè)月時(shí)分別為21.1%(8/38)、57.1%(8/14);10個(gè)月時(shí)分別為42.1%(8/19)、80.0%(8/10);22個(gè)月時(shí)分別為42.1%(8/19)、50.0%(8/16)。2.3不同手術(shù)方式后hr-hpv去除率比較
6、本文90例行冷刀錐切術(shù)的病人術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv陰性的例數(shù)分別為59、62、79與78例。34例行全子宮切除術(shù)的病人術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv陰性的例數(shù)分別為21、24、26與27例。50例行廣泛子宮切除術(shù)的病人術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv陰性的例數(shù)分別為27、36、40與34例。其中,冷刀錐切組和全子宮切除組術(shù)后10、22月陰性率差異不明顯,廣泛子宮切除組術(shù)后22月陰性率反而較術(shù)后10月下降。3討論3.1術(shù)后hr-hpv感染情況與宮頸病變殘留或復(fù)發(fā)的關(guān)系研究證實(shí),hr-hpv感染是引起宮頸癌及其癌前病變的主要因素,其感染是否持續(xù)存在對(duì)宮頸癌及in的開(kāi)展和轉(zhuǎn)歸
7、至關(guān)重要6。hpv陽(yáng)性者在隨訪(fǎng)過(guò)程中確診為in的概率為陰性者的3.8倍,開(kāi)展為in和in的可能性為陰性者的12.7倍,且hpv檢測(cè)可預(yù)測(cè)宮頸癌病人的預(yù)后,hpv陰性者其累計(jì)無(wú)瘤生存率為100%,而陽(yáng)性者僅為56%7。經(jīng)合理標(biāo)準(zhǔn)的治療后,in復(fù)發(fā)、持續(xù)和進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的發(fā)生率仍比正常人高45倍,其危險(xiǎn)因素來(lái)自于多個(gè)方面。然而,有文獻(xiàn)報(bào)道,年齡、錐切術(shù)的病理結(jié)果、腺體浸潤(rùn)、宮頸內(nèi)的邊緣情況、間質(zhì)浸潤(rùn)及宮頸內(nèi)搔刮術(shù)結(jié)果并不是病變殘留獨(dú)立的高危因素,而術(shù)后hr-hpv的去除情況卻直接影響病變的殘留或復(fù)發(fā)8。nagai等9認(rèn)為,hpv陽(yáng)性是術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)的標(biāo)志。本研究對(duì)174例行標(biāo)準(zhǔn)治療后的病人進(jìn)展隨
8、訪(fǎng),結(jié)果顯示,術(shù)后1月hr-hpv的感染情況與病變的殘留或復(fù)發(fā)親密相關(guān),且隨著隨訪(fǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),陽(yáng)性者中病變殘留或復(fù)發(fā)的可能性也隨之增大。由此可見(jiàn),術(shù)后應(yīng)早期進(jìn)展隨訪(fǎng),對(duì)于hr-hpv陽(yáng)性者,應(yīng)及早采取措施,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。我院對(duì)術(shù)后3個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)hpv仍為陽(yáng)性的病人進(jìn)展干預(yù)治療,并縮短隨訪(fǎng)間隔,以親密監(jiān)測(cè)hpv負(fù)荷量的變化情況。文獻(xiàn)報(bào)道,in病人經(jīng)干預(yù)治療后,大于50%病人的hpv感染可在7.5個(gè)月內(nèi)去除,干預(yù)治療可明顯降低宮頸hpv攜帶率10。對(duì)于細(xì)胞學(xué)無(wú)異常且hr-hpv陰性者,可適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪(fǎng)間隔。3.2不同手術(shù)方式療效評(píng)價(jià)有的學(xué)者認(rèn)為,絕經(jīng)后是in復(fù)發(fā)的高危因素8;也有研究報(bào)道,對(duì)于in,錐切
9、可完全替代全子宮切除術(shù),即使老年病人也不例外11。故對(duì)于不同年齡段、不同病變級(jí)別的處理還存在一些爭(zhēng)議,尤其是絕經(jīng)后的in病人,因其鱗柱交界部受性激素影響內(nèi)移,其手術(shù)方式選擇存在差異。本組納入研究的174例病人,不同手術(shù)方式均可有效治療相應(yīng)級(jí)別的in,并可有效去除其hr-hpv感染,在術(shù)后1、3、10月的3次隨訪(fǎng)中其陰性率均存在較大差異,可見(jiàn)術(shù)后hpv去除需要一定時(shí)間,資料顯示為810個(gè)月。本研究中術(shù)后1月hpv陽(yáng)性者73.3%可在術(shù)后3月1年的復(fù)查過(guò)程中轉(zhuǎn)為陰性,其中18例持續(xù)陽(yáng)性者16例細(xì)胞學(xué)存在異常,經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為病變殘留或復(fù)發(fā)。因此,病人術(shù)后hpv陰性或其負(fù)荷量持續(xù)降低提示病變預(yù)
10、后良好,對(duì)于術(shù)后hpv檢測(cè)持續(xù)陽(yáng)性且呈升高趨勢(shì)者應(yīng)高度警覺(jué)其病變殘留或復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果中,廣泛子宮切除組22月hpv陰性率較術(shù)后10月下降,原因是多方面的。首先,行廣泛子宮切除術(shù)者病變程度較重,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高;其次,這部分病人術(shù)前hr-hpv負(fù)荷量較高,拷貝數(shù)多,去除困難;再次,部分病人依從性差,術(shù)后未行徹底輔助治療,以及病人自身免疫力較差,再感染可能性大等多種原因?qū)е麓瞬糠植∪诵g(shù)后22個(gè)月的hpv陰性率低于術(shù)后10個(gè)月的陰性率。由此可見(jiàn),宮頸癌病人術(shù)后應(yīng)相對(duì)縮短隨訪(fǎng)間隔,并延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間,針對(duì)術(shù)后hpv陽(yáng)性者更應(yīng)親密監(jiān)測(cè),并及時(shí)治療。【參考文獻(xiàn)】1畢蕙,廉玉茹,李克敏.inleep治療后隨訪(fǎng)情
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