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文檔簡介
1、關(guān)于頭孢類抗菌藥物簡介第一張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月P K第二張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素的歷史1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁島海灘土分離出頂頭孢1955年英國Edward Abraham和Guy Newton 頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C1962年 半合成頭孢菌素的誕生第三張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月半合成頭孢菌素結(jié)構(gòu)改造部位1、影響抗菌譜;2、影響對(duì)酶的穩(wěn)定性(OCH3,頭霉素類);3、影響抗菌效力(S用O替換成拉氧頭孢);4、影響藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)第四張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第五張,PPT共二十五頁,
2、創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素抗菌譜微生物一代頭孢二代頭孢/頭霉素類三代頭孢氧頭孢類四代頭孢一代口服頭孢二代口服頭孢三代口服頭孢頭孢唑林頭孢拉定頭孢美唑頭孢西丁頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢唑肟頭孢曲松頭孢他啶頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦拉氧頭孢頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢噻利頭孢羥氨芐頭孢氨芐氯碳頭孢頭孢克洛頭孢丙烯頭孢呋辛酯頭孢克肟頭孢布烯頭孢托侖酯頭孢地尼頭孢泊肟酯革蘭陽性菌甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)+00+甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)00000000000000000000000000甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS)+00+甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)0000
3、0000000000000000000000鏈球菌A、B、C、G群+肺炎鏈球菌+草綠色鏈球菌+0+0+米氏鏈球菌缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺缺糞腸球菌00000000000000000000000000屎腸球菌00000000000000000000000000JK棒狀桿菌000000000空空空空空空00000000空空空單核細(xì)胞李斯特菌000000000空空空00000000000000副本常用抗菌藥物的抗菌譜.xls中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司,衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).國家抗微生物治療指南M.人民衛(wèi)生出版社:2012,201-205第六張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2
4、022年6月中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司,衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).國家抗微生物治療指南M.人民衛(wèi)生出版社:2012,201-205第七張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素藥代動(dòng)力學(xué)1.頭孢菌素為時(shí)間依賴性抗菌藥物,每日需多次給藥,但頭孢曲松半衰期達(dá)8h,可每日給藥一次2.大部分品種經(jīng)腎排泄,對(duì)腎功能不全的患者,需根據(jù)腎功能調(diào)整用量第八張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素妊娠期安全分類級(jí)別分類B:在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中并未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn),但無孕婦的對(duì)照組,或?qū)?dòng)物生殖試驗(yàn)顯示有副反應(yīng)(較不育為輕),但在早孕婦女的對(duì)照組中并不能肯定其副反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無危險(xiǎn)的證據(jù))
5、中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司,衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).國家抗微生物治療指南M.人民衛(wèi)生出版社:2012,239-240第九張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月分類G+菌G菌腎毒性血腦屏障透過性一代+不易透過二代+頭孢呋辛三代+頭孢曲松頭孢他啶四代+頭孢吡肟各代頭孢菌素類作用比較表第十張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素ADR第十一張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素ADR雙硫侖樣反應(yīng):頭孢孟多、頭孢哌酮等含甲基硫基四氮唑側(cè)鏈,與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似,對(duì)乙醇耐受力抑制乙醛脫氫酶血中乙醛積聚醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等。服藥前后一周內(nèi)應(yīng)忌酒頭孢哌酮與環(huán)孢素、氫化可的松合用?
6、辛棟軼,辛學(xué)俊.雙硫侖反應(yīng)810例文獻(xiàn)分析J醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,7(32):969-970.第十二張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素ADR機(jī)制:1. 含甲基硫基四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素干擾維生素K合成和活化2. C7有-COOH的頭孢菌素抑制血小板凝集3. 廣譜頭孢菌素抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素k涉及品種:頭孢哌酮、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢米諾,頭孢替坦,頭孢美唑,頭孢拉宗,拉氧頭孢等吳永佩,孫淑娟,襲燕.抗菌藥物治療學(xué)M.人民衛(wèi)生出版社:2008,28第十三張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 一代頭孢菌素主要作用于需氧G+球菌,對(duì)少數(shù)G-桿菌有一定活性臨床應(yīng)用:甲氧西林敏感
7、葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染。奇異變形桿菌、大腸埃希菌、傷寒桿菌和痢疾桿菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等頭孢唑啉常用于預(yù)防I類術(shù)后切口感染頭孢硫瞇對(duì)腸球菌有效抗菌特點(diǎn)品種頭孢氨芐 0.25-0.5g qid頭孢拉定0.25-0.5g tid第十四張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢唑啉2022/8/22 二代頭孢菌素對(duì)G+球菌活性較一代略差,對(duì)G-桿菌活性增強(qiáng)孢呋辛用于圍手術(shù)期II類切口預(yù)防感染,當(dāng)腦膜有炎癥時(shí),可透過BBB抗菌特點(diǎn)品種頭孢孟多0.5g-1g q4-8h頭孢呋辛0.75-1.5g q8h第十五張,PPT共二十五
8、頁,創(chuàng)作于2022年6月頭孢呋辛酯2022/8/22 三代頭孢菌素G-菌作用強(qiáng),G+作用普遍低于第一代部分品種膽汁,腦脊液中濃度高對(duì)腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性加強(qiáng),部分對(duì)銅綠假單胞菌有作用,但不動(dòng)桿菌常耐藥,枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥頭孢地嗪具有免疫調(diào)節(jié)作用特征抗菌特點(diǎn)品種頭孢曲松1-2g q24h頭孢他啶1-2g q12-8h頭孢哌酮舒巴坦2-4g q12-8h第十六張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/
9、8/222022/8/222022/8/2217 第三代頭孢主要品種比較頭孢他啶頭孢曲松頭孢哌酮半衰期1.781.7抗腸桿菌+抗銅綠假單胞菌+抗G+菌+厭氧菌-+排泄腎肝、膽肝、膽組織濃度高部位骨、盆腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水肝、膽、子宮、鼻竇對(duì)酶穩(wěn)定性耐耐不耐第十七張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 四代頭孢菌素細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)增強(qiáng)了第三代頭孢抗球菌及抗桿菌的作用-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定更強(qiáng),親和力低四代頭孢能抵抗AmpC酶,但對(duì)ESBL力弱抗菌特點(diǎn)品種第十八張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2022/8/222022/8/222022/8/222022/8/2220
10、22/8/222022/8/222022/8/222022/8/22 頭霉素類抗需氧菌作用與頭孢菌素類似;對(duì)厭氧菌作用強(qiáng);對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)綠膿桿菌效果差。適用于需氧、厭氧的混合感染,如盆腔、腹腔、肺膿腫、婦科感染??捎糜诟共渴中g(shù)的預(yù)防感染頭孢西丁為AmpC酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑難以透過BBB抗菌特點(diǎn)品種第十九張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/222022/8/22-內(nèi)酰胺酶抑制劑能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)及其 N-酰基衍生物分子
11、中-內(nèi)酰胺環(huán)酰胺鍵的滅活酶。細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機(jī)制。第二十張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺酶抑制劑分類按作用分為三類: (1)可逆的競爭性抑制劑,如鄰氯西林、雙氯 西林等; (2)不可逆的競爭性抑制劑,既與-內(nèi)酰胺競爭酶的活性部位,又與酶發(fā)生不可逆的化學(xué)反應(yīng),使酶失去活性,如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等; (3)非競爭性抑制劑,不與-內(nèi)酰胺競爭酶的催化活性部位,而在遠(yuǎn)離此部位的適當(dāng)部位與酶結(jié)合,使酶變態(tài)而喪失作用,如甲氧西林等。第二十一張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月22三種酶抑制劑的抑酶作用比較酶抑制劑抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶的
12、產(chǎn)生作用他唑巴坦(tazobactam)舒巴坦(sulbactam)克拉維酸(clavulanic acid)舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似(均能有效抑制細(xì)菌產(chǎn)生的、和型酶),但抑酶作用稍弱,抗菌活性略強(qiáng)。他唑巴坦,對(duì)染色體介導(dǎo)的型酶也有效,抑酶譜比克拉維酸和舒巴坦都要廣。第二十二張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2022/8/22Dep. of Emergency Medicine三種酶抑制劑臨床應(yīng)用阿莫西林克拉維酸 適用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌細(xì)菌及甲氧西林感染金葡菌所致的感染,如:鼻竇炎、中耳炎、下呼吸道感染、皮膚、軟組織感染等。 有口服和靜脈滴
13、注制劑 適用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌細(xì)菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴(yán)重感染。 僅供靜脈使用頭孢哌酮舒巴坦、 哌拉西林他唑巴坦吳永佩,孫淑娟,襲燕.抗菌藥物治療學(xué)M.人民衛(wèi)生出版社:2008,28第二十三張,PPT共二十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 頭孢哌酮舒巴坦 VS 哌拉西林他唑巴坦 頭孢哌酮舒巴坦哌拉西林他唑巴坦抗菌特點(diǎn)腸桿菌科細(xì)菌+銅綠假單孢菌+鮑曼不動(dòng)桿菌+嗜麥芽食單孢菌+-腸球菌-+藥動(dòng)學(xué)半衰期舒巴坦約為1h頭孢哌酮為1.7h0.7-1.2h排泄68%哌拉西林、80%他唑巴坦 原形藥 尿液84%舒巴坦 腎臟25%頭孢哌酮 腎臟75%頭孢哌酮 膽汁2012年CHINET細(xì)菌耐藥檢
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