霍姆高滲晶膠液體

1、 高滲晶膠液體的應(yīng)用上 海 麗 天 藥 業(yè)學(xué)術(shù)部1一 基本信息通用名：高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液 Hypertonic Sodium Chloride Hydroxyethyl Starch40 Injection商品名：霍姆成份： 4.2%氯化鈉+ 7.6%羥乙基淀粉混合注射液2批準(zhǔn)文號(hào)：250ml 國藥準(zhǔn)字H20041554 國家發(fā)明專利號(hào)：98108902.X美國發(fā)明專利號(hào)：US6986905B13二 高滲晶膠液的作用機(jī)制 擴(kuò)充血容量 4.2%氯化鈉通過滲透壓梯度將腫脹細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)液和組織間液轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)，以自體輸液的形式快速、主動(dòng)擴(kuò)充血容量。 維持血容量 7.6%羥乙基淀粉利用膠體

2、滲透壓的作用，維持住血管中的水分，增強(qiáng)擴(kuò)容的效果，長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定有效循環(huán)血容量。4高滲晶膠液的作用機(jī)制改善微循環(huán)障礙血管內(nèi)皮細(xì)胞消腫血管口徑增大紅細(xì)胞消腫脹-體積縮小消腫作用組織細(xì)胞消腫-細(xì)胞功能恢復(fù)5休克、微循環(huán)障礙時(shí)正常時(shí)細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞外液6“高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液”治療失血性休克的效果和安全性，開放、自身前后對(duì)照、多中心II期臨床研究三、高滲晶膠液的臨床研究7解放軍總醫(yī)院 解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)附屬重慶大坪醫(yī)院北京市積水潭醫(yī)院上海市瑞金醫(yī)院上海市第六人民醫(yī)院 研究單位8選擇年齡為18-65歲的男性或女性，收縮壓為30 - 90 mmHg臨床診斷為失血性休克的患者。 試驗(yàn)人群91、有效性評(píng)價(jià)

3、 主要療效指標(biāo)為：血壓值 。次要療效指標(biāo)為：給藥期間的尿量、脈搏及呼吸。2 、安全性評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)指標(biāo)：不良事件：過敏（如皮膚潮紅、紅斑及蕁麻疹）或血鈉值超過175180mmol/L評(píng)價(jià)方法：描述不良事件的發(fā)生情況、每種不良事件的發(fā)生比例和數(shù)量。實(shí)驗(yàn)室檢查總結(jié)其異常變化。 評(píng)價(jià)指標(biāo)10受試者經(jīng)靜脈輸入高滲晶膠液，速度8.325 ml/min （一般以10-15ml/min較合適），觀察病情變化，在給藥后5min、10min、15min、20min、25min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min進(jìn)行臨床觀察項(xiàng)目的檢查。 治療用藥11 試驗(yàn)結(jié)果 128例

4、病人觀察結(jié)果： 失血量平均為1667.97 ml。4.2%氯化鈉/7.6%羥乙基淀粉注射液的用量平均為365.12ml。給藥后10min內(nèi)114例病人（占95.63%）的收縮壓即有明顯升高（P ECFICF ISF PlasmaReplace Normal loss (IWL + urine)Hypotonic infusion 5% dextrose85 ml255 ml660 ml14液體進(jìn)入血管后是否一定為有效循環(huán)血容量的一部分？increases Plasma EVFICF ISF PlasmaColloid infusion AlbuminHydroxyethyl starchDex

5、tran15液體進(jìn)入血管后是否一定為有效循環(huán)血容量的一部分？increases Plasma EVFICF ISF PlasmaHypertonic infusion 4.2% Natrium Chlorid7.6% Hydroxyethyl starch16全程等滲液行嗎?第一目標(biāo)循環(huán)容量的維持第二目標(biāo)保持血氧攜帶能力第三目標(biāo)恢復(fù)凝血狀態(tài)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定盡可能小的容量盡可能少的水腫盡快穩(wěn)定循環(huán)與良好灌注17選擇失血性休克病人60例，隨機(jī)分為兩組，分別輸入高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液及常規(guī)等滲液，測(cè)量其血壓，脈搏，血色素，血小板以及血氧分壓的變化 。結(jié)果：給藥后5分鐘高滲氯化鈉羥乙基淀粉40組血壓

6、即開始升高，血色素，血小板以及血氧分壓均較對(duì)照組高（P0.05） 結(jié)論：高滲晶膠液以其良好的擴(kuò)容作用，能夠短時(shí)間內(nèi)提高血壓，有效地治療休克。較傳統(tǒng)等滲液更具優(yōu)越性。 高滲氯化鈉羥乙基淀粉40治療失血性休克的臨床研究 上海市第六人民醫(yī)院 急診科1833例腦外傷合并失血性休克患者結(jié)論：23例（70%）患者在輸注5min后SBP DBP MAP即開始上升，其余患者在10min內(nèi)開始升高，HR在輸注15min后開始減慢，尿量在輸液后15min開始增加。對(duì)于腦外傷的患者，高滲液可使腦血管阻力下降，從而提氧分壓和腦血流（CBF），減少完整血腦屏障面積皮質(zhì)水含量，最終降低顱內(nèi)壓（ICP）。 高滲晶膠液在腦外

7、傷合并失血性休克患者中的應(yīng)用效果江蘇省通州市人民醫(yī)院19高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液對(duì)腦腫瘤患者術(shù)中葡萄糖攝取率和靜動(dòng)脈乳酸差的影響 擇期行開顱手術(shù)的顱內(nèi)腫瘤患者60例，隨機(jī)分為三組（n=20），HH40 4mL/kg組（HH40 A組）、HH40 2mL/kg組（HH40 B組）、20甘露醇4mL/kg組（M組）。結(jié)論： HSH40用于腦腫瘤切除術(shù)可降低葡萄糖攝取率，減少無氧代謝乳酸生成，改善腦氧代謝，其效果優(yōu)于相同劑量的甘露醇。 上海長(zhǎng)海醫(yī)院麻醉科 李杰 鄧志英 侯炯 20（1）使循環(huán)功能更加穩(wěn)定自體輸液的雙重?cái)U(kuò)容功效，作用快！明顯?。?）改善微循環(huán)（3）減輕組織和細(xì)胞水腫（4）減少補(bǔ)液

8、量，避免血容量超負(fù)荷，預(yù)防組織水腫；減少輸血量，節(jié)約用血，防止輸血并發(fā)癥高滲晶膠液的優(yōu)勢(shì)21（5）抑制或減輕中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，減輕中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷的作用（6）保護(hù)腎功能增加腎臟灌注，使尿量增多高滲氯化鈉的滲透性利尿作用，使尿量增多（7）不影響凝血系統(tǒng)，維持正常凝血功能224.2%氯化鈉/7.6%羥乙基淀粉注射液的主要作用主動(dòng)擴(kuò)容穩(wěn)定維持有效循環(huán)血容量改善微循環(huán)，改善組織氧供減輕組織水腫糾正酸中毒利尿降低血液粘滯度改善中性粒細(xì)胞同內(nèi)皮細(xì)胞的粘附增加心肌收縮力選擇性收縮皮膚肌肉血管，擴(kuò)張內(nèi)臟及冠狀動(dòng)脈 高滲 羥乙基氯化鈉 淀粉 作用23 合適的輸注時(shí)間范圍，做到既無明顯并發(fā)癥

9、的發(fā)生又不降低療效，并且方便臨床使用液體輸注速度液體的用量液體的輸入次序10-30分鐘/250ml250-500ml，最多750ml/天根據(jù)病情的容量治療使用說明24 （1）大出血的病人應(yīng)及時(shí)止血，在使用該品后由于血壓升高有可能發(fā)生繼發(fā)性出血，本品使用不能代替積極的止血措施。（2）在治療過程中血壓逐步升高者可繼續(xù)給入本品，并酌情調(diào)整輸入速度和用量，最大給藥量不超過750ml。（3）使用本品可引起短暫的高血鈉及高血氯，給藥速度宜控制在每250ml 10-30分鐘給入。（4）在治療后酌情檢查電解質(zhì)，如發(fā)生高血鈉（175mmol/L），可給予適量的利尿劑，以加速鈉的排出。 用藥注意事項(xiàng)25謝謝您的關(guān)

10、注！ Thanks for your attentions!Dept. of Anesthesia, The 1st Hospital SUMS26羥乙基淀粉制劑分子量懸殊（幾萬幾十萬）分子量大，體內(nèi)潴留時(shí)間長(zhǎng)，增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)負(fù)擔(dān)腎臟對(duì)羥乙基淀粉排泄的“閾值”分子量是50-70kD 病理情況下腎功能降低，小分子量羥乙基淀粉排出實(shí)際受限選擇合適的分子量范圍既可維持有效的血容量，病情改善后又可及時(shí)排出 羥乙基淀粉分子量在逐步降低美國由4055萬降至26萬4千德國由1030萬降至13萬日本由40萬20萬 34萬27羥乙基淀粉替代度（取代級(jí)）不同替代度低的羥乙基淀粉輸入體內(nèi)后被淀粉酶降解，替代度達(dá)到 0.6 以上，羥乙基淀粉在體內(nèi)不易被淀粉酶所破壞替代度美國為0.7德國為0.4-0.5我國為0.8-1.328休克液體療法的原則