人參皂苷具有很高的抗腫瘤作用

1、人參皂苷具有很高的抗腫瘤作用腫瘤嚴(yán)重危害人類健康，目前腫瘤的主要治療方法包括手術(shù)、放療、化療和生物治療。腫瘤化療的目的在于通過(guò)化療藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡或阻止其增殖。但絕大多數(shù)藥物其細(xì)胞毒性缺乏特異性，造成正常細(xì)胞的死亡，特別是增生活躍的造血干細(xì)胞，導(dǎo)致骨髓移植及全身毒性等并發(fā)癥，影響治療效果和患者依從性。因而近年來(lái)從天然藥物中尋找高效低毒的抗腫瘤藥物成為研究熱點(diǎn)。人參皂苷是從人參中提取的天然活性成分，眾多研究表明，其具有很高的抗腫瘤活性，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒副作用，與其它化療藥物（如順鉑）聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。人參皂苷抗腫瘤機(jī)制非常廣泛，但主要通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖周期、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和

2、凋亡來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。將腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化成正常細(xì)胞有利于控制腫瘤發(fā)展，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡使細(xì)胞解體后形成凋亡小體，不引起周圍組織炎癥反應(yīng)。人參皂苷也可以通過(guò)調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮其抗腫瘤作用。1人參皂苷對(duì)人肝癌細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用。曾小莉等以法、光鏡、電子顯微鏡觀察人參皂苷對(duì)細(xì)胞增殖、形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)的影響。用免疫組化染色和法檢測(cè)細(xì)胞漿中甲胎蛋白（）合成情況，酶促反應(yīng)試劑盒檢測(cè)細(xì)胞漿中堿性磷酸酶（s和Y谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（YYC活性，放射免疫法檢測(cè)細(xì)胞和白蛋白（）分泌量，并觀察人參皂苷對(duì)以上指標(biāo)的影響。結(jié)果表明人參皂苷以時(shí)間依賴性和濃度依賴性抑制細(xì)胞增殖，0J人參皂苷作用天抑制率達(dá)；而0J人參皂苷作

3、用天抑制率近；經(jīng)J人參皂苷作用天，肝癌細(xì)胞形態(tài)及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)向正常肝細(xì)胞方向逆轉(zhuǎn)。J、J人參皂苷作用細(xì)胞后，合成明顯下降；分泌量從土下降到土；Y及耐熱型活性顯著降低；活性及分泌量顯著升高。2人參皂苷對(duì)人肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響。南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院姜浩、樊光華采用比色法觀察人參皂苷對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用；應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)凋亡細(xì)胞和細(xì)胞周期變化；采用免疫組化法檢測(cè)藥物處理前后凋亡相關(guān)基因產(chǎn)物P3和蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示，細(xì)胞經(jīng)人參皂苷作用后生長(zhǎng)受抑制,呈劑量依賴性和時(shí)間依賴性，半數(shù)抑制濃度為6。流式細(xì)胞儀檢測(cè)證實(shí)，人參皂苷能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。當(dāng)人參皂苷濃度由5增加至.時(shí)，細(xì)胞凋亡率依次升高；但人

4、參皂苷濃度進(jìn)一步增加時(shí)，未見(jiàn)相應(yīng)升高。人參皂苷可將細(xì)胞周期阻滯于期。人參皂苷處理細(xì)胞后，突變型P表達(dá)下調(diào)而表達(dá)上調(diào)，在人參皂苷處理前后無(wú)明顯變化。3人參皂苷對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。李殿友等采用細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測(cè)細(xì)胞增殖，流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期和凋亡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參皂苷，8對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞有增殖抑制作用，且呈明顯量效關(guān)系；人參皂苷作用后，4濃度對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡作用最為明顯；人參皂苷作用后，期細(xì)胞百分率明顯下降，而期細(xì)胞百分率顯著增加。表明人參皂苷對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞有明顯的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，且這種作用有周期特異性。4人參皂苷對(duì)食管癌細(xì)胞周期的影響。河北醫(yī)科大學(xué)李麗、齊鳳英應(yīng)用法測(cè)定人參皂

5、苷對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，染色后光鏡觀察細(xì)胞形態(tài)變化，應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)和w檢測(cè)細(xì)胞周期調(diào)控因子，P基因蛋白表達(dá)，采用半定量檢測(cè)基因m表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參皂苷對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，并呈劑量、時(shí)間依賴性。|J人參皂苷作用d后細(xì)胞達(dá)到半數(shù)抑制，作用d的細(xì)胞較對(duì)照細(xì)胞數(shù)目明顯減少，細(xì)胞形態(tài)向正常細(xì)胞方向逆轉(zhuǎn)。細(xì)胞周期分析顯示，隨著人參皂苷藥物劑量的增加，期細(xì)胞數(shù)逐漸增加，和期細(xì)胞數(shù)逐漸減少，Jm和Jm人參皂苷處理組和對(duì)照組比較有顯著性差異。Jm人參皂苷處理細(xì)胞后，隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)，和蛋白及其m表達(dá)水平逐漸增高，而P蛋白及其m表達(dá)水平逐漸降低。結(jié)論：人參皂苷可以將人食管癌細(xì)胞阻滯于期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，并

6、且通過(guò)影響細(xì)胞周期調(diào)控因子，P基因的表達(dá)抑制食管癌細(xì)胞的增殖。5人參皂苷聯(lián)合順鉑應(yīng)用對(duì)人喉癌細(xì)胞的作用。徐洪君等將體外培養(yǎng)的喉癌細(xì)胞分別加入終濃度為、Jgm1的順鉑()p終濃度為、Jgm1的人參皂苷h以及終濃度為Jgm1的分別聯(lián)合終濃度為、Jgm1的，設(shè)空白對(duì)照組，待藥物作用小時(shí)后，分別用光學(xué)顯微鏡、法、流式細(xì)胞儀mr熒光顯微鏡檢測(cè)培養(yǎng)細(xì)胞的作用效果。結(jié)果在光鏡下可見(jiàn)正常喉癌細(xì)胞生長(zhǎng)密集。細(xì)胞呈梭型或多角型，細(xì)胞彼此之間相接觸。在低劑量組和組，可見(jiàn)細(xì)胞數(shù)量略減少，細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯改變。在高劑量組和組，細(xì)胞數(shù)量明顯減少，可見(jiàn)細(xì)胞碎片。而低劑量和低劑量聯(lián)合應(yīng)用后，可獲得與高劑量組和組相同的效果。結(jié)果

7、顯示、單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用都呈劑量依賴性增加抑制喉癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。低劑量和低劑量聯(lián)合應(yīng)用，可明顯抑制喉癌細(xì)胞生長(zhǎng)。顯示和單獨(dú)應(yīng)用，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而聯(lián)合應(yīng)用可獲得較單獨(dú)應(yīng)用更為明顯的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡效應(yīng)。吖啶橙染色顯示各用藥組均可見(jiàn)細(xì)胞胞膜出芽、染色質(zhì)凝集、核片段化及凋亡小體等典型的細(xì)胞凋亡特征?？梢?jiàn)，人參皂苷及均可誘導(dǎo)喉癌細(xì)胞凋亡，二者聯(lián)合應(yīng)用后呈現(xiàn)出協(xié)同作用，可發(fā)揮更為明顯的抗癌作用，因此可相應(yīng)減少用量，從而降低毒副作用。6人參皂苷對(duì)肺腺癌耐藥細(xì)胞促凋亡作用的研究。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院胡碩等用法分別檢測(cè)順鉑和對(duì)A細(xì)胞、A細(xì)胞的抑制率。將作用于A細(xì)胞，染色熒光顯微鏡下觀察細(xì)胞核形態(tài)，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞跨

8、膜電位中熒結(jié)果發(fā)現(xiàn)順鉑對(duì)A細(xì)胞、A細(xì)胞的分別為J，J,耐藥指數(shù)為。J時(shí)，對(duì)A細(xì)胞有明顯抑制作用，且與的濃度有一定的依賴關(guān)系。作用后A細(xì)胞核縮小或變形，熒光成團(tuán)塊分布，有凋亡小體形成；細(xì)胞線粒體跨膜電位顯著性降低(。結(jié)論：能促使A細(xì)胞凋亡。7人參皂苷體外對(duì)小鼠黑色素瘤細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用。夏麗娟、韓銳以小鼠黑色素瘤細(xì)胞為模型，研究了人參皂苷對(duì)細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用，結(jié)果表明，在濃度下，對(duì)細(xì)胞有較強(qiáng)的分化誘導(dǎo)作用,表現(xiàn)為黑色素生成能力明顯增加；形態(tài)向正常上皮樣細(xì)胞分化；細(xì)胞呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；黑色素顆粒增加；生長(zhǎng)變緩慢。酪氨酸是黑色素合成的限速酶，控制黑色素的合成，用濃度的作用細(xì)胞，d后酪氨酸活力明顯升高，與黑

9、色素生成能力成正比，說(shuō)明可誘導(dǎo)細(xì)胞向正常色素細(xì)胞分化。8人參皂苷注射液對(duì)荷肝癌小鼠免疫功能的影響。大連市中醫(yī)研究所葛迎春等以荷肝癌小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察人參皂苷注射液對(duì)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、血清溶血素、細(xì)胞毒活性和免疫指標(biāo)的影響。結(jié)果表明，人參皂苷注射液能提高荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能和促進(jìn)荷瘤小鼠血清中羊紅血球抗體生成。細(xì)胞是細(xì)胞免疫中非特異部分，荷肝癌模型組小鼠的細(xì)胞活性處于嚴(yán)重低下?tīng)顟B(tài)，而人參皂苷注射液高、中劑量組與荷瘤組比較細(xì)胞殺傷活性有明顯增強(qiáng)。主要是由活化的輔助性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有自身正向免疫調(diào)節(jié)作用，但在大多數(shù)荷瘤機(jī)體，系統(tǒng)處于明顯的抑制或紊亂，荷瘤小鼠的活性低于正常組，而人參皂苷注射液高劑量組顯著提高活性。人參皂苷注射液通過(guò)調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮其抗腫瘤作用。綜上所述，人參皂苷可以通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖周期、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，也可以通過(guò)調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤