某醫(yī)藥大學(xué)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理南京中醫(yī)藥大學(xué)leaoyang截至2007年底，中國(guó)共有藥品生產(chǎn)企業(yè)（含中藥飲片和醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)）6913家，其中原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4682家；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)12591家。 第 一 部 分現(xiàn)代質(zhì)量管理一、質(zhì)量(Quality) 產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿足規(guī)定要求（或 需要）的特性和特征總和。 需要：包括適用性、安全性、可用性、 可靠性和經(jīng)濟(jì)性等方面。 廣義：產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量和工序質(zhì)量現(xiàn)代質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理(QM Quality management) 是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項(xiàng)工作進(jìn)行科學(xué)管理的總稱。包括質(zhì)量體系、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證方針 1.質(zhì)量體系(QS Qualit

2、y System) 為使整個(gè)質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動(dòng)能夠有效運(yùn)轉(zhuǎn)起來(lái)而建立的有機(jī)整體。組織結(jié)構(gòu) 現(xiàn)代質(zhì)量管理QS的主要內(nèi)容： 一是對(duì)具體作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)進(jìn)行控制即QC， 二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任而開(kāi)展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動(dòng)即內(nèi)部的QA。 2.質(zhì)量控制(QC Quality control) 作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。 微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等現(xiàn)代質(zhì)量管理 3. 質(zhì)量保證(QA Quality Assurance) 是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購(gòu)得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。 主要工作：文件的制訂、審查、監(jiān)督和 成品的簽發(fā) 內(nèi)部質(zhì)量保證取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的的信任 外部質(zhì)量保證取得買方信

3、任 現(xiàn)代質(zhì)量管理 QM方針QS組織結(jié)構(gòu)QC作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)QA質(zhì)量保證4.QM、QS、QC、QA之間的關(guān)系現(xiàn)代質(zhì)量管理三、全面質(zhì)量管理(Total Quality Control，TQC) 企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導(dǎo)層負(fù)責(zé)，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)全過(guò)程的管理。即把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營(yíng)管理、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和思想教育結(jié)合起來(lái)，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過(guò)程的質(zhì)量保證體系?，F(xiàn)代質(zhì)量管理1. 核心：加強(qiáng)企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益2. 特點(diǎn)：（三全一多樣：全員、全過(guò)程、全面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。）從過(guò)去的事后檢驗(yàn)“把關(guān)”為主預(yù)防、改進(jìn)為主從管“結(jié)果” 為管“因素” 找出影響產(chǎn)品質(zhì)

4、量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動(dòng)全員各部門參加，運(yùn)用科學(xué)管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)所有活動(dòng)均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個(gè)緊密的整體?，F(xiàn)代質(zhì)量管理 3.基本工作方法：PDCA循環(huán)計(jì)劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理 (action)四個(gè)階段的順序不斷循環(huán) (1)特點(diǎn): a.各級(jí)都有PDCA 循環(huán)； b.不斷循環(huán)、不斷上升，四個(gè)階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動(dòng)，每轉(zhuǎn)動(dòng)一次都有新的內(nèi)容和目標(biāo)，不斷前進(jìn)； c. 關(guān)鍵在于計(jì)劃階段現(xiàn)代質(zhì)量管理PlanDoCheckAction(2)分為8個(gè)步驟： P: 分析現(xiàn)狀、找出問(wèn)題分析產(chǎn)生問(wèn)題原因找 出主要原因 制訂對(duì)策計(jì)劃 D: 實(shí)施對(duì)策計(jì)劃 C: 檢查工作、調(diào)

5、查效果 A: 鞏固措施、修訂標(biāo)準(zhǔn)提出存在問(wèn)題遺留問(wèn) 題轉(zhuǎn)到下一輪循環(huán) 現(xiàn)代質(zhì)量管理* 全面質(zhì)量管理使企業(yè)以最適質(zhì)量、最優(yōu)生產(chǎn)、最低消耗、最佳服務(wù)，獲取最佳利益的管理方法。 一切為用戶服務(wù)； 一切以預(yù)防為主； 一切用數(shù)據(jù)說(shuō)話； 一切按PDCA循環(huán)辦事現(xiàn)代質(zhì)量管理四、質(zhì)量保證體系 是運(yùn)用系統(tǒng)的概念和方法，圍繞提高產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)，從企業(yè)整體出發(fā)，規(guī)定各部門在質(zhì)量管理方面的職責(zé)、要求和權(quán)限，并建立為組織和協(xié)調(diào)這些活動(dòng)以及相互關(guān)系的組織結(jié)構(gòu)，在企業(yè)內(nèi)形成一個(gè)完整的有機(jī)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。 基本組成：設(shè)計(jì)制造、生產(chǎn)制造、輔助過(guò)程以及使用過(guò)程的質(zhì)量管理現(xiàn)代質(zhì)量管理第 二 部 分藥品質(zhì)量管理一、藥品質(zhì)量 1.

6、 能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和 有效性、安全性、穩(wěn)定性、均一性、經(jīng)濟(jì)性。 為了保證藥品質(zhì)量還必須保證從藥品研制到使用全過(guò)程的質(zhì)量管理：新藥研制藥品生產(chǎn)藥品檢驗(yàn) 藥品銷售藥品使用質(zhì)量確定質(zhì)量形成質(zhì)量測(cè)得 質(zhì)量保持質(zhì)量實(shí)現(xiàn) 藥品質(zhì)量管理藥品的特殊性審批科學(xué)性生產(chǎn)規(guī)范性質(zhì)量嚴(yán)格性醫(yī)用專屬性檢驗(yàn)專業(yè)性使用時(shí)效性使用兩重性種類復(fù)雜性效益無(wú)價(jià)性3.影響藥品質(zhì)量的主要因素外部因素：社會(huì)政治、經(jīng)濟(jì)、文化、法律、科技內(nèi)部因素：人、機(jī)器設(shè)備、原材料、方法、環(huán)境4.進(jìn)行藥品質(zhì)量管理，必須以系統(tǒng)、整體的觀念為指導(dǎo)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)的方法、系統(tǒng)分析問(wèn)題，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品和品種實(shí)際，建立質(zhì)量保證和監(jiān)督體系，抓主要環(huán)節(jié)，綜合治理，即

7、實(shí)行全面質(zhì)量管理。 藥品質(zhì)量管理5.藥品全面質(zhì)量管理的重要內(nèi)核建立健全質(zhì)量保證體系 藥品質(zhì)量管理藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來(lái)的 GDP (Good Designing Practice) GRP (Good Researching Practice) GLP (Good Laboratory Practice) GCP (Good Clinic Practice) GMP (Good Manufacturing Practice) GSP (Good Supply Practice) GUP (Good Using Practice）第 三部 分藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、GMP簡(jiǎn)介 GMPGood Ma

8、nufacturing Practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中，運(yùn)用科學(xué)合理的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的系統(tǒng)科學(xué)的管理規(guī)范。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(一)產(chǎn)生和發(fā)展: 1.產(chǎn)生: GMP是人類長(zhǎng)期從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中形成影響其成為法定性規(guī)范。 (1)磺胺酏劑事件：1937年,美一家藥廠上市磺胺口服液，上市前未做臨床試驗(yàn)，107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改食品、藥品、化妝品法，要求上市藥品必需證明其安全性。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)反應(yīng)停事件： 196163年，西德、日本、英國(guó)孕婦服用安眠藥反應(yīng)停，畸形胎兒。1962年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)食品、藥品

9、、化妝品法修正案，其中包括要求制藥企業(yè)實(shí)施GMP。1963年，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部GMP。2.發(fā)展:(1)1967年，世界衛(wèi)生組織將美國(guó)的GMP收載于國(guó)際藥典附錄中，向會(huì)員國(guó)推薦。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)1970年左右,一些發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)建立了自己 的GMP。德國(guó)、瑞典、加拿大、英國(guó)等。(3)目前已有包括第三世界國(guó)家在內(nèi)的100多個(gè)國(guó) 家制定。國(guó)際間開(kāi)始實(shí)施認(rèn)證美：1972聲明， 不按GMP生產(chǎn)，不得進(jìn)入WHO：出口藥品的生產(chǎn)廠必須按GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的“通行證” 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(二)GMP分類 1.適用范圍： (1)國(guó)際組織：WHO EU(歐洲自由貿(mào)

10、易聯(lián)盟） (2)國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)：FDA SFDA (3)工業(yè)組織：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司 2.性質(zhì)： (1)具有法律效應(yīng)：必須執(zhí)行 (2)不具有法律效應(yīng)：指導(dǎo)建議性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(三)GMP內(nèi)容 1.從專業(yè)性角度 (1)質(zhì)量管理對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)） (2)生產(chǎn)管理對(duì)影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)全過(guò)程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污物異物引入等問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 2.從硬件軟件系統(tǒng) (1)硬件系統(tǒng)人員、廠房、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)化管理（經(jīng)濟(jì)實(shí)力） (2)軟件系統(tǒng)組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、衛(wèi)生、制度、方法、標(biāo)準(zhǔn)化文件和教育管理制度；即以智力為主的投入產(chǎn)出。

11、 （管理水平） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理軟件：人員硬件：廠房、設(shè)施、設(shè)備軟件：管理規(guī)程，包括物料管理質(zhì)量管理驗(yàn)證管理文件管理生產(chǎn)管理人員培訓(xùn)(四)GMP主導(dǎo)思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是單純檢驗(yàn)出來(lái)的。要控制藥品生產(chǎn)過(guò)程中所有影響藥品質(zhì)量的因素（人、物、行為、評(píng)估）用科學(xué)方法保證質(zhì)量符合要求生產(chǎn)條件應(yīng)使藥品不混淆無(wú)污染均勻一致取樣分析合格藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理在一個(gè)暗箱中有60000個(gè)小球，其中99%是藍(lán)色球，1%是紅色球，混合均勻。如果每次從暗箱中隨機(jī)取出一個(gè)球（不放回），問(wèn)：（1）連續(xù)10次均取不到紅色球的概率是多少？（2）連續(xù)20次均取不到紅色球的概率是多少？抽球的次數(shù)藍(lán)色球數(shù)紅色球數(shù)連

12、續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.941477772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111059391599910.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599

13、870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.8344922621959382599820.8261448362059381599810.81788077USP注射劑無(wú)菌測(cè)試結(jié)果試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄裕?）試驗(yàn)批量：60000支試驗(yàn)方法：按美國(guó)藥典無(wú)菌測(cè)試方法真實(shí)的不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%No.1 檢驗(yàn)是不可靠

14、的什么是混淆？就是兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號(hào)的產(chǎn)品，或同種同批而用不同包材的產(chǎn)品混在一起。什么是污染？就是在某種產(chǎn)品中混入了它種原輔料、污穢、灰塵、昆蟲(chóng)、包材的殘?jiān)?、微生物等異物。包括物理、化學(xué)、生物和微生物污染等。 G M P客戶期望公司目標(biāo)政策、法規(guī)操作支持策略程序記錄技術(shù)支持設(shè)施設(shè)備物料相關(guān)支持者員工供戶客戶GMP-Make Good Business senses(五)GMP特點(diǎn) 1.時(shí)效性:依據(jù)該國(guó)、該地區(qū)現(xiàn)有一般水平; 2.靈活性:規(guī)定目標(biāo)，具體實(shí)施辦法自定; 3.強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任:履行審批 手續(xù),接受監(jiān)督; 4.強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過(guò)程的全面質(zhì)量管理，建立全面質(zhì) 量管理檔

15、案; 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理5.對(duì)凡能影響藥品質(zhì)量的因素嚴(yán)格要求;6.強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)流程的檢查與防范緊密結(jié)合,防范為主要手段7.重視用戶服務(wù),建立銷售檔案,重視用戶信息的反饋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(六)幾種GMP簡(jiǎn)介：1.美國(guó)CGMP(Current) 制訂原則:通用性、靈活性、明確性2.WHO_GMP 可以認(rèn)為其實(shí)國(guó)際承認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn)3.英國(guó)GMP橙色指南 影響面大，采取一步完成方式，約70多個(gè)國(guó)家采用。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理二、我國(guó)GMP的制定 1.我國(guó)第一部GMP：82年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公 司制定GMP，85年作為行業(yè)GMP頒布。 2.第一部法定GMP：始于84年，于88年3月 衛(wèi)生部頒布 3.現(xiàn)行GMP：SDA于9

16、8年修訂，8月正式實(shí)施； 99年6月印發(fā)附錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理三、GMP認(rèn)證管理(95年） GMP認(rèn)證,是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)的GMP實(shí)施狀況進(jìn)行監(jiān)督檢查并對(duì)合格者給予認(rèn)可的過(guò)程(一)意義:確保質(zhì)量，有利于國(guó)民健康 1.調(diào)動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)積極性，加速GMP在我國(guó)規(guī)范化 實(shí)施，降低低水平重復(fù) 2.與國(guó)際慣例接軌，提高企業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 3.調(diào)整藥品生產(chǎn)企業(yè)總體結(jié)構(gòu) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(二)認(rèn)證機(jī)構(gòu) 1.SFDA：a.全國(guó)GMP認(rèn)證工作 b.對(duì)GMP檢查員培訓(xùn)、考核、聘任 c.國(guó)際貿(mào)易中GMP互認(rèn)工作 d.局認(rèn)證中心承辦認(rèn)證具體工作 2.PFDA： a.本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證資料的初審 b.日常監(jiān)督管理藥品生

17、產(chǎn)質(zhì)量管理(三)認(rèn)證程序 1.認(rèn)證申請(qǐng)與資料審查 申請(qǐng)單位(申請(qǐng)書(shū)、資料)PFDA初審(資料及意見(jiàn))SDA安全監(jiān)管司受理審查局認(rèn)證中心技術(shù)審查(意見(jiàn)書(shū)面通知)申請(qǐng)企業(yè) 2.制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案(初審?fù)ㄟ^(guò)的企業(yè)) 3.現(xiàn)場(chǎng)檢查(局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)) 檢查組SFDA檢查員檢查(結(jié)果)局認(rèn)證中心 檢查員回避本轄區(qū)內(nèi)認(rèn)證檢查工作藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 4.檢查報(bào)告審核 局認(rèn)證中心技術(shù)審查報(bào)告(意見(jiàn))安全監(jiān)管司 5.認(rèn)證批準(zhǔn) 安全監(jiān)管司審核上報(bào)SFDA局領(lǐng)導(dǎo)審批合格 頒發(fā)“藥品GMP證書(shū)”予以公告 有效期5年，新開(kāi)辦1年，期滿前3個(gè)月 認(rèn)證不合格的企業(yè)，再次認(rèn)證申請(qǐng)與上次申請(qǐng)間隔一年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理六系統(tǒng)檢查模式

18、（FDA強(qiáng)化）生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備實(shí)驗(yàn)室控制物料包裝標(biāo)簽質(zhì)量(四)認(rèn)證政策與規(guī)定 1.粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因 工程產(chǎn)品生產(chǎn)2000年底前 小容量注射劑2002年底前 2.新藥在獲得新藥證書(shū)后,必須取得GMP證書(shū),才 可辦理生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào);申請(qǐng)仿制藥品的企業(yè)必 須取得GMP證書(shū) 3.對(duì)按GMP規(guī)劃提前通過(guò)認(rèn)證的企業(yè),在申請(qǐng)新藥 研究和生產(chǎn)時(shí)按加快程序予以審批的優(yōu)惠政策藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 4.GMP認(rèn)證工作和生產(chǎn)企業(yè)許可證換證工作 結(jié)合進(jìn)行，在規(guī)定期限內(nèi)未取得GMP證書(shū)， 不予換證 5.通過(guò)認(rèn)證企業(yè)可接受藥品異地生產(chǎn)和委托加工 6.取得證書(shū)藥品在參與國(guó)際貿(mào)易時(shí)，可申請(qǐng)辦理 藥品出口銷售證

19、明；可按國(guó)家有關(guān)藥品價(jià)格規(guī) 定，向物價(jià)部門重新申請(qǐng)核定該藥價(jià)格 7.各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和經(jīng)營(yíng)單位優(yōu)先采購(gòu)使用取證藥品 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理四、GMP、ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)與TQC(一)ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn) ISOInternational StandardizationOrganization國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織 47年成立 1. ISO為適應(yīng)國(guó)際貿(mào)易發(fā)展的需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)系列。 2. 適用于各行各業(yè)： a. 為企業(yè)建立質(zhì)保體系為開(kāi)展質(zhì)量管理提供 依據(jù)；b.規(guī)范國(guó)際間的經(jīng)濟(jì)交往。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(二)GMP與ISO9000的比較 1.相同點(diǎn)： (1)都是為了保

20、證產(chǎn)品質(zhì)量，確保達(dá)到一定要求 (2)通過(guò)控制對(duì)產(chǎn)品的影響因素確保質(zhì)量 (3)強(qiáng)調(diào)以預(yù)防為主，實(shí)施工序控制 (4)都是對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求 2.不同點(diǎn)： (1)適用范圍：GMP藥品生產(chǎn)企業(yè) ISO9000各行各業(yè) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)性質(zhì)：GMP具有法律法規(guī)條例性 ISO9000是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(3)手段：GMP由政府監(jiān)督發(fā)證 ISO9000企業(yè)自愿申請(qǐng)認(rèn)證(4)作用：GMP保證藥品安全性、防止交叉污染 ISO9000公司之間商務(wù)活動(dòng)的證明書(shū) GMP的制定與實(shí)施參照ISO9000標(biāo)準(zhǔn)， ISO9000對(duì)各行各業(yè)有普遍性適用性的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)； GMP具有較強(qiáng)針對(duì)性和操作性的專用

21、標(biāo)準(zhǔn)。第四部分我國(guó)現(xiàn)行GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010修訂版)我國(guó)GMPGMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。我國(guó)衛(wèi)生部于1988年第一次正式頒布藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。1998年國(guó)家（食品）藥品監(jiān)管局成立后，對(duì)1992年版的GMP進(jìn)行2次修訂，并于1999年8月1日起正式施行，沿用至今。GMP98三大方面問(wèn)題：一是與WHO和其他先進(jìn)國(guó)家GMP相比有差距，影響藥品出口。二是原來(lái)的規(guī)則比較原則、籠統(tǒng)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了硬件的建設(shè)，對(duì)軟件管理，特別是人員的要求涉及很少，沒(méi)有站在全局發(fā)展的戰(zhàn)略角度來(lái)要求，在日常監(jiān)管中難以形成合力。三是缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求。例如對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更

22、控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查、供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)缺乏具體要求，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃等也缺乏明確要求。 修訂原因我國(guó)98GMP自1999年頒布實(shí)施已經(jīng)整整10年。逐漸暴露出一些不足，如：強(qiáng)調(diào)硬件建設(shè)，對(duì)軟件管理特別是人員的要求涉及很少；處罰力度較輕；此外，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查都缺乏明確的要求。為此，SFDA從2006年9月起正式啟動(dòng)了GMP的修訂工作。 修訂的目的本次修訂的指導(dǎo)原則是：滿足監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，與WHO等國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范接軌，以推動(dòng)我國(guó)藥品今后走

23、向國(guó)際市場(chǎng)。 亮點(diǎn)1、新版GMP將增加質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等內(nèi)容，要求每一個(gè)企業(yè)都有一個(gè)質(zhì)量受權(quán)人，對(duì)企業(yè)最終產(chǎn)品的放行負(fù)責(zé)。同時(shí)，新版GMP的一大亮點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系。主要修訂內(nèi)容本次修訂的GMP涉及基本要求以及無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品5個(gè)附錄。原98版GMP中的非無(wú)菌藥品附錄要求合并到基本要求中。無(wú)菌藥品因標(biāo)準(zhǔn)有較大的提高，相關(guān)企業(yè)可能需要在硬件方面進(jìn)行一些必要的投入。 由于98版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄暫不修訂，將繼續(xù)使用，而與新版GMP不適應(yīng)的依從新版。屆時(shí)，供企業(yè)執(zhí)行的藥品GMP將有一個(gè)基本要求、5個(gè)新附錄以

24、及3個(gè)舊附錄。 主要修訂內(nèi)容GMP 基本要求、無(wú)菌藥品附錄是本次修訂的重中之重，血液制品附錄是本次修訂的新增加的附錄。 GMP基本要求新版GMP 基本要求共有14章、313條，3.1 萬(wàn)字，詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了98 版GMP 的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP 基本要求和WHO 的GMP 主要原則中的內(nèi)容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。新版GMP 修訂體現(xiàn)了強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)的特點(diǎn)。吸納融合國(guó)際先進(jìn)GMP新版GMP 基本要求和5個(gè)附錄在修訂過(guò)程中都參考了國(guó)際GMP 標(biāo)準(zhǔn)，以期強(qiáng)化國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。與現(xiàn)行GMP相比，修訂稿要求企業(yè)建立

25、全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系；對(duì)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)也提出了明確要求；新增加了質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)等內(nèi)容，要求每一個(gè)企業(yè)都有一個(gè)質(zhì)量授權(quán)人，對(duì)企業(yè)最終產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)。另外還增加了變更控制、偏差處理、超標(biāo)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施等內(nèi)容。 GMP基本要求本次修訂的重點(diǎn)在于細(xì)化軟件要求，使我國(guó)的GMP 更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面， 并對(duì)98 版GMP 中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。如最新版本的GMP專家修訂稿除無(wú)菌藥品附錄采用了歐盟和WHO最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)潔凈度級(jí)別提出了具體的要求外，其他藥

26、品生產(chǎn)的硬件要求在本次修訂中沒(méi)有變化。 強(qiáng)化了文件的管理強(qiáng)化了文件的管理，以期強(qiáng)化國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。另外，還引入或明確了超標(biāo)結(jié)果調(diào)查、供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)等概念。 新版GMP參照歐盟GMP基本要求和美國(guó)GMP 中相關(guān)要求，對(duì)主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄等）分門別類具體提出了編寫的要求；對(duì)批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。 無(wú)菌藥品附錄為了確保無(wú)菌藥品的安全性。無(wú)菌藥品附錄采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，、對(duì)潔凈度級(jí)別提出了非常具體的要求。特別對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、對(duì)浮游菌、沉

27、降菌和表面微生物的監(jiān)測(cè)都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對(duì)監(jiān)測(cè)條件給出了明確的說(shuō)明。細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無(wú)菌操作的具體要求，強(qiáng)化了無(wú)菌保證的措施。生物制品附錄生物制品附錄方面，新版GMP根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了對(duì)生產(chǎn)工藝和中間過(guò)程嚴(yán)格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，強(qiáng)化了生產(chǎn)管理，特別是對(duì)種子批、細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料的具體要求。 血液制品附錄血液制品附錄是新版GMP的全新附錄，重點(diǎn)內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對(duì)原料血漿的復(fù)檢、檢疫期設(shè)定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標(biāo)的檢驗(yàn)、檢驗(yàn)用體外診斷試劑的管

28、理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個(gè)環(huán)節(jié)都特別提出了有關(guān)確保原料血漿、中間產(chǎn)品和成品安全性的具體要求。 中藥制劑附錄中藥制劑附錄強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理，對(duì)中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目、提取中的回收溶媒的控制提出了全面的要求。 原料藥附錄原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時(shí)刪除了Q7中與基本要求重復(fù)的內(nèi)容，保留了針對(duì)原料藥的特殊要求。原料藥附錄強(qiáng)化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制標(biāo)準(zhǔn)，明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。 ICHQ7對(duì)返工和重新加工的界定返工（reprocessing）是：將不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的一個(gè)中間產(chǎn)品或原料藥

29、返回生產(chǎn)工段，按規(guī)定的生產(chǎn)工藝中的某一步驟或其它適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)或物理處理步驟（如結(jié)晶、蒸餾、過(guò)濾、層析、研磨等）重新處理；重新加工是：將不符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或原料藥采用不同于規(guī)定生產(chǎn)工藝的一個(gè)或幾個(gè)步驟進(jìn)行處理，以得到質(zhì)量可接受的中間產(chǎn)品或原料藥(如使用不同的溶劑再結(jié)晶)。區(qū)別在于，對(duì)不合格中間體或原料藥的再加工，這一過(guò)程“是否不同于規(guī)定的生產(chǎn)工藝”。對(duì)于制劑生產(chǎn)，美國(guó)cGMP、歐盟GMP也極少提及重新加工。一般來(lái)說(shuō)，重新加工的偏離程度要大于返工，其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也大于返工。 主要特點(diǎn)以前的立法理念，多是在假想監(jiān)管相對(duì)人非誠(chéng)實(shí)守信的前提下制定處罰辦法。而這次修訂GMP則引入了一些新的理念，即假想監(jiān)管

30、相對(duì)人是誠(chéng)實(shí)守信的，一旦有弄虛作假、人為的造假記錄，馬上就判為檢查不合格。新理念更多體現(xiàn)了法律的人性化，是新版GMP的一大亮點(diǎn)。 主要特點(diǎn)新版GMP的另一大亮點(diǎn)，是強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，使相關(guān)要求與最新的藥品注冊(cè)管理辦法、藥品召回管理辦法等規(guī)章相匹配，強(qiáng)化了藥品注冊(cè)要求在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格執(zhí)行。 新版GMP還大大增加了對(duì)上市后藥品的監(jiān)管要求，按照這一要求，企業(yè)必須建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，引入產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。與國(guó)際水平的不同這一版本在技術(shù)要求水準(zhǔn)上基本相當(dāng)于WH0和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，但在具體條款上也結(jié)合我國(guó)國(guó)情作了相應(yīng)的調(diào)整。

31、如無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)，對(duì)懸浮粒子的監(jiān)測(cè)，歐盟標(biāo)準(zhǔn)為連續(xù)監(jiān)測(cè)，新修訂GMP條款設(shè)定為頻繁監(jiān)測(cè)，主要原因是連續(xù)監(jiān)測(cè)模式需要加裝很多在線監(jiān)測(cè)設(shè)備，價(jià)格昂貴，改造成本大，且我國(guó)現(xiàn)有的監(jiān)測(cè)設(shè)備生產(chǎn)能力和水平還不能實(shí)現(xiàn)上述要求 引入的一些概念質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person） 新版GMP 明確規(guī)定了產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。引入的一些概念質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新版GMP 提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)

32、險(xiǎn)管理過(guò)程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。引入的一些概念設(shè)計(jì)確認(rèn)在前期GMP實(shí)施過(guò)程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在此基礎(chǔ)上，要求企業(yè)必須明確需求，并對(duì)廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP予以確認(rèn)，避免盲目性。引入的一些概念變更控制沒(méi)有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變?cè)o料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來(lái)源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒(méi)有追溯的情況在企業(yè)中普遍存在。新版GMP 在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，制止企業(yè)的隨意行為，與藥品注冊(cè)

33、管理中的變更控制要求相協(xié)同。引入的一些概念偏差處理新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國(guó)的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。引入的一些概念糾正和預(yù)防措施（Corrective Action & Preventive Action ，CAPA） 新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA 的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查經(jīng)過(guò)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)

34、險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。引入的一些概念超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（OOS） 新版GMP 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS 調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書(shū)面規(guī)程，對(duì)任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。引入的一些概念供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)新版GMP 基本要求單獨(dú)設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)供應(yīng)商考核體系。引入的一些概念產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析新版GMP 基本要求中引入了這一概念，要求企業(yè)必須每年定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說(shuō)明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差

35、情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動(dòng)企業(yè)長(zhǎng)期、時(shí)時(shí)重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評(píng)估，這與實(shí)施GMP的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品”是一致的。引入的一些概念持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃新版GMP引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，旨在推動(dòng)企業(yè)重視對(duì)上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨

36、勢(shì)，并對(duì)已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。這是強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。特點(diǎn)為確保國(guó)家基本藥物的質(zhì)量安全，SFDA要求，新版GMP頒布以后，企業(yè)生產(chǎn)國(guó)家基本藥物要率先達(dá)到新版GMP的要求。 特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)“原則的把握”是新版GMP的又一亮點(diǎn)?，F(xiàn)實(shí)中企業(yè)的情況千差萬(wàn)別，新版GMP如何適應(yīng)不同的企業(yè)？據(jù)悉，這次修訂在大多數(shù)章節(jié)都增加了“原則”一節(jié)，附錄也增加了總則的內(nèi)容。明確了基本原則，以便檢查人員將來(lái)有章可循、有據(jù)可依。 特點(diǎn)新版GMP頒布實(shí)施后，對(duì)于已經(jīng)取得GMP證書(shū)的，可以在新版GMP發(fā)布后兩到三年內(nèi)，主動(dòng)對(duì)照新版標(biāo)準(zhǔn)分步、分階段、分類實(shí)施。 而對(duì)于新版GMP發(fā)布以后新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或者新建車間，必須

37、執(zhí)行新版GMP；對(duì)于基本藥物，原則上，新版GMP發(fā)布以后，其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)率先達(dá)到新標(biāo)準(zhǔn)的要求。 措施國(guó)家將出臺(tái)一系列政策鼓勵(lì)企業(yè)提高標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)行創(chuàng)新。業(yè)內(nèi)專家指出，將來(lái)，至少在藥品招標(biāo)的時(shí)候，是否達(dá)到新版GMP標(biāo)準(zhǔn)，將作為一個(gè)客觀的標(biāo)準(zhǔn)，所以，主動(dòng)、積極按新標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照提高將有利于企業(yè)的發(fā)展。 QUALITYU are an essential part of Quality.Without u, there is no QualityDo the Right Thing&Do Things Right藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（10年修訂）環(huán)境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)環(huán)境是什么？ 是指與藥品生

38、產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。要求環(huán)境衛(wèi)生的目的是防止污染。我們應(yīng)關(guān)注在哪里？Water system： systemic thinkingHVAC（Heating,Ventilation and Air Conditioning ） temperature & humidity difference pressurePreventative maintenance（預(yù)防性保護(hù)）Calibration（校準(zhǔn)）Follow SOP & Records.總則質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托

39、檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回術(shù)語(yǔ)自檢總則機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報(bào)告自檢附則98版10修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總 則GMP總則1 （17）一、制定該規(guī)范的依據(jù)第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法和中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例的規(guī)定，制定本規(guī)范。 二、重要地位和目的第二條 企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合

40、注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 第四條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)，可根據(jù)情況適時(shí)修訂。 第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全等管理要求。 第六條 企業(yè)應(yīng)誠(chéng)實(shí)守信地遵守本規(guī)范。 第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì) 量 管 理GMP質(zhì)量管理2（818）第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全

41、過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 第一節(jié) 原則質(zhì)量保證（Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品，過(guò)程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計(jì)劃有組織的活動(dòng)。也可以說(shuō)是為了提供信任表明實(shí)體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動(dòng)。第二節(jié) 質(zhì)量保證GMP質(zhì)量管理2（818）第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理

42、體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。 第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求：1.藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求；2.明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)，保證本規(guī)范的實(shí)施；3.明確管理職責(zé)； 4.保證生產(chǎn)以及采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；5.確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實(shí)施；GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證6.確保驗(yàn)證的實(shí)施； 7.嚴(yán)格按各種書(shū)面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；8.只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，每批產(chǎn)品符合注冊(cè)批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運(yùn)銷售。產(chǎn)品放行審核包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和記 錄的

43、檢查以及對(duì)偏差的評(píng)估；9.有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種處理過(guò)程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)不受影響；10.制定自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：1.明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；2.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；3.已配備所需的資源，至少包括：(1) 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； (2) 足夠的廠房和空間； (3) 適用的設(shè)備和維修保障； (4) 正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； (5) 批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； (6) 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件

44、。GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證4.使用清晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程；5.操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作；6.生產(chǎn)全過(guò)程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整記錄；7.能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱；8.盡可能降低藥品發(fā)運(yùn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；9.建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；10.審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 GMP質(zhì)量管理2（818）第二節(jié) 質(zhì)量保證第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件

45、系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運(yùn)。 GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制質(zhì)量控制（Quality Control, QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料，包裝材料，中間品和成品進(jìn)行取樣，檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分，含量純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制第十五條 質(zhì)量控制的基本要求： 1.應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；2.應(yīng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、

46、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合本規(guī)范的要求；3.由經(jīng)授權(quán)的人員按規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制4.檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；5.應(yīng)有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過(guò)調(diào)查；6.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；7.物料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。 GMP質(zhì)量管理2（818）第三節(jié) 質(zhì)量控制第十六

47、條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)整個(gè)產(chǎn)品生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。GMP質(zhì)量管理2（818）第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范機(jī)構(gòu)與人員GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

48、第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。第一節(jié) 原則第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書(shū)面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。 GMP機(jī)構(gòu)與人

49、員3（1940）第一節(jié) 原則第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 1. 資質(zhì) 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格

50、），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員2. 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)： (1) 確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； (2) 確保嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； (3) 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； (4) 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； (5) 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作； (6) 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（

51、1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 1. 資質(zhì) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 2. 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)： (1) 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； (2) 確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核； (3) 確保完成所有必要的檢驗(yàn)； GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員(4) 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； (5) 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)

52、量有關(guān)的變更； (6) 確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理； (7) 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)； (8) 監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； (9) 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告； GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員(10) 確保完成自檢；(11) 批準(zhǔn)和評(píng)估物料的供應(yīng)商；(12) 確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理； (13) 確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； (14) 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； (15) 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)

53、際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： 1.審核和批準(zhǔn)操作規(guī)程和文件； 2.審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程； 3.監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； 4.確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)、儀表校準(zhǔn)在有效期內(nèi)； 5.確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員6.確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)； 8.確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； 9.保存記錄；10.監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；11.為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。G

54、MP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十八條 質(zhì)量受權(quán)人 1. 資質(zhì) 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 2. 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員3. 主要職責(zé)： (1) 必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； (2) 在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對(duì)上述第(1)款的要求作出書(shū)面承諾，并納入批記錄。

55、應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。 第三十一條 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。 GMP機(jī)構(gòu)

56、與人員3（1940）第三節(jié) 培訓(xùn)培訓(xùn)內(nèi)容管理人員類別產(chǎn)品開(kāi)發(fā)制作工藝采購(gòu)供應(yīng)營(yíng)銷質(zhì)量控制一般管理人員中級(jí)管理人員廠級(jí)管理人員藥品管理法GMP質(zhì)量概念質(zhì)量職能進(jìn)口藥品管理辦法新藥審評(píng)辦法供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估工藝規(guī)程、崗位操作法SOP產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程藥品流通監(jiān)督管理辦法標(biāo)準(zhǔn)化法和計(jì)量法藥品包裝管理辦法特殊藥品管理辦法質(zhì)量信息、質(zhì)量成本環(huán)境保護(hù)法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例職業(yè)道德第三十二條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。 第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作

57、人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 第三十四條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第四節(jié) 人員衛(wèi)生第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。 第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先就個(gè)人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。 第三十七條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、

58、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。 GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第四節(jié) 人員衛(wèi)生第三十八條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第三十九條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第四十條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。GMP機(jī)構(gòu)與人員3（1940）第四節(jié) 人員衛(wèi)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范廠房與設(shè)施第四十一條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 第四十二條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮

59、選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。GMP廠房與設(shè)施4（4173）第一節(jié) 原則第四十四條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 第四十五條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 第四十六條 廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，

60、避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。 GMP廠房與設(shè)施4 （4173）第一節(jié) 原則第四十七條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 第四十八條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 GMP廠房與設(shè)施4 （4173）第一節(jié) 原則第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： 1. 應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)