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文檔簡介

1、關(guān)于乙肝五項臨床意義19.08.20221第一張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20222 簡介 病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。 由于感染病毒不同以及流行病學、免疫學差異等,臨床上分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。 臨床以疲乏、食欲減退、肝臟腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn),部分病例出現(xiàn)黃疸,無癥狀感染常見。 第二張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20223乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒( HBV)所致。HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科中哺乳動物病毒屬的一員。完整的HBV顆粒為直徑42nm,又稱Dane顆粒,分

2、為包膜(厚約7nm)與核心(直徑28nm)兩部分。包膜內(nèi)含乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 、糖蛋白和細胞脂肪。HBsAg在肝細胞內(nèi)合成,沒有感染性,血液中數(shù)量遠多于Dane顆粒。核心部分含有雙股DNA、DNA聚合酶和核心抗原(HBcAg),是病毒復制主體。第三張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20224 HBV由3.2kb核苷酸鏈所組成,雙股DNA分為負鏈(L)和正鏈(S)兩股。L鏈共有4個開放讀碼區(qū)即P區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)。P區(qū):DNA聚合酶的讀碼框架,作用為調(diào)控病毒復制。C區(qū):前C/C基因產(chǎn)物經(jīng)加工修飾成為e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。S區(qū):HBsAg編

3、碼區(qū),其中的小分子蛋白是引發(fā)保護性抗體的主要蛋白。X區(qū):X蛋白有反式激活因子的功能。第四張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20225血清中的Dane顆粒和外膜顆粒毒粒有雙層外 膜(), 第五張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20226第六張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20227Dane顆粒(完整的病毒)形態(tài)第七張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20228HBV基因組結(jié)構(gòu)第八張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.20229乙型肝炎特異性診斷方法:血凝法(已經(jīng)很少使用)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)

4、放射免疫試驗(RIA)分子生物學檢測方法 斑點雜交、DNA印跡雜交、蛋白質(zhì)印跡雜交、原位雜交(ISH)、聚合酶鏈反應(PCR)。第九張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202210急性乙肝五項標志圖表 1 2 3 4 5 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 1 潛伏期 + + +2 急性期 + + + 3 空窗期 + + 4 恢復早期 + + + 5 恢復期 + + 6 恢復后期 + 7 HBV攜帶 + + + 第十張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202211HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗-HBs: 成人暴露于HBV后最早1-

5、2周,最遲11-12周血中首先出現(xiàn)HBsAg,急性自限性HBV感染血中HBsAg持續(xù)時間大多1-6周,最長20周,慢性可持續(xù)多年。 抗-HBs是保護性抗體,出現(xiàn)在HBsAg轉(zhuǎn)陰后一段時間,疾病恢復期出現(xiàn),6-12月逐漸升到高峰,然后逐漸下降,至10年左右轉(zhuǎn)為陰性。半數(shù)病人的抗-HBs在HBsAg轉(zhuǎn)陰后數(shù)月才出現(xiàn)。第十一張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202212HBsAg分型HBsAg分為10個亞型,主要為adr、adw、ayr、ayw4個亞型。各地區(qū)亞型分布不同,我國以adr、adw為主。傳染源與續(xù)發(fā)病例之間有共同亞型,因此有流行學意義。第十二張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作

6、于2022年6月19.08.202213 HBsAg、抗-HBs檢測的臨床意義從未感染HBV的人, HBsAg、抗-HBs應該均為陰性。HBsAg陽性,其他均正常,沒有癥狀,可能為感染后的無癥狀攜帶者???HBs陽性表示機體已經(jīng)有免疫力,可能:感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生;急性乙型肝炎恢復期;乙肝疫苗注射后的主動免疫,特異性高效價免疫球蛋白的被動免疫。 第十三張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202214急性乙型肝炎臨床表現(xiàn)第十四張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202215HBeAg與抗-HBeAgHBeAg是一種可溶性蛋白,一般僅見于HBsAg陽性的血清

7、。HBeAg出現(xiàn)稍晚于HBsAg而消失較早,與DNAP和HBV-DNA密切相關(guān),是HBV復制和有傳染性的重要標記。前C區(qū)基因突變的時候(最常見1896位核苷酸變異), HBeAg可以陰性,而HBV仍在活動復制,甚至病情加重。第十五張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202216HBeAg、抗-HBe的臨床意義由于與HBV DNA 的密切關(guān)系,是臨床上表達病毒復制的較為實用的血清學指標。常與DNA 水平一致。在慢性乙肝HBeAg()病例大多病變活動,ALT不穩(wěn)定。 抗-HBeAg傳染性相對較低,但不是沒有。但在HBeAg陰性抗HBe陽性的慢性乙肝卻未必表示病毒不復制。有報道抗-

8、HBe陽性的患者HBV-DNA陽性率45.4%。有報道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg檢出率下降,而抗-HBe檢出率上升。第十六張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202217HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在受感染的肝細胞核中。 HBcAg較HBsAg有更強的免疫原性,因而抗-HBc比 抗-HBs產(chǎn)生早、持久、有較高的血清水平???HBc出現(xiàn)于HBsAg出現(xiàn)后3-5周,當時抗-HBs還沒有出現(xiàn),HBsAg已經(jīng)消失,只能檢測出抗-HBc和抗Hbe,此階段成為窗口期。第十七張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202218抗-HBc IgM和IgG免疫

9、系統(tǒng)對HBcAg初次應答產(chǎn)生IgM抗體,繼發(fā)應答產(chǎn)生IgG抗體。IgM抗-HBc是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體,(90于一周內(nèi)),持續(xù)2134周;高滴度或進行性增高被認為是診斷急性乙肝的金標準,或可鑒別急、慢性HBV感染。IgG型抗體的產(chǎn)生需由HBcAg激活T細胞,需有分化的漿細胞,為特異性反應,因而表示目前或過去已暴露于HBV。 第十八張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202219HBcAg和抗-HBc的臨床意義 HBcAg陽性表示HBV復制,反映了病毒復制水平和毒力強弱。1.對于判斷疾病發(fā)展和傳染性有重要意義,2.檢測比較復雜,習慣上只檢測抗-HBc. 抗HBc不是保護性

10、抗體(抗HBc在疾病恢復過程中不僅不升高,反而降低)??笻Bc陽性可能:1.新近感染HBV。2.體內(nèi)有增殖。3.急性自限性肝炎的恢復期(HBsAg已經(jīng)轉(zhuǎn)陰)。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg陽性率94.4%。第十九張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202220前S1(Pre S1)的臨床意義HBV的S基因包括S1和S2兩個部分,分別編碼S1和S2兩個多肽。有報道 在急慢性乙肝患者, Pre S1與HBeAg和HBV-DNA相一致,尤其急性乙肝,幾乎同時出現(xiàn)和消失。第二十張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202221HBV分子生物學標記1.HBV-DNA聚合

11、酶(HBV DNAP):位于HBV核心部位,具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性,是直接反映HBV復制能力的指標。2.HBV DNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特異和靈敏的指標。慢性HBV感染時候可以整合到肝細胞基因組中,稱為整合型HBV DNA。第二十一張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202222乙肝五項的臨床意義序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義1-過去和現(xiàn)在未感染過HBV。2-+(1)既往感染未能測出抗-HBs;(2)恢復期HBsAg已消, 抗-HBs尚未出現(xiàn);(3)無癥狀HBsAg攜帶著3-+(1)既往感染過HBV;(2)急性HBV感染恢復期

12、; (3)少數(shù)標本仍有傳染性。HBV感染已過;抗HBs出現(xiàn)前的窗口期。第二十二張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202223序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義4-+-感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生;急性乙型肝炎恢復期;乙肝疫苗注射后的主動免疫,特異性高效價免疫球蛋白的被動免疫。 5-+-+急性HBV感后康復。6+(1)急性HBV感染;(2)慢性HBsAg攜帶者;(3)傳染性弱。第二十三張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202224序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義7-+-+既往感染,仍有免疫力。HBV感染

13、,恢復期。8+-+(1)急性HBV感染趨向恢復;(2)慢性HBsAg攜帶者; (3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽”。9+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV復制,傳染強。 即俗稱的“大三陽”。第二十四張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202225序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義10+-(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期;(2)慢性HBV攜帶者,傳染性弱。11+-+-(1)慢性HBsAg攜帶者易轉(zhuǎn)陰;(2)急性HBV感染趨向恢復。12+_急性HBV感染早期或慢性攜帶者,傳染性強。第二十五張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08

14、.202226序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義13+-+1)急性HBV感染趨向恢復;(2)慢性攜帶者。14+-亞臨床型HBV感染早期;(2)不同亞型HBV二次感染。15+-+亞臨床型HBV感染早期;(2)不同亞型HBV二次感染。第二十六張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202227序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義16+_+-亞臨床型或非典型性感染。17+-+亞臨床型或非典型性感染。18+亞臨床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫復合物,新的不同亞型感染。第二十七張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202228序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義19-+-(1)非典型性急性感染;(2)見于抗-HBc出現(xiàn)之前的感染早期,HBsAg滴度低而呈陰性,或呈假陽性。20-+-+非典型性急性感染。21-+急性HBV感染中期。第二十八張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月19.08.202229序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義22-+-HBV感染后已恢復。23-+-非典型性或亞臨

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