餐后高血糖影響以及其防治

1、關(guān)于餐后高血糖的影響及其防治第一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月WHO血糖指標(biāo)圖示糖尿病IGR空腹血糖 (mg/dl)75g OGTT2小時(shí) 血糖值(mg/dl)126110140200正常糖耐量IFGIGTIGR=IFG+IGT第二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月空腹血糖與餐后血糖決定空腹血糖的主要因素肝臟胰島素敏感性肝臟葡萄糖輸出影響餐后血糖的主要因素早期胰島素分泌相胰升糖素分泌肌肉、肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性肝糖輸出餐前血糖水平飲食成分(碳水化合物，脂肪，酒精)進(jìn)餐持續(xù)時(shí)間胃腸消化吸收功能第三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月餐后血糖餐后血糖進(jìn)餐10分鐘，隨

2、著碳水化合物的吸收，血糖開始升高正常人,進(jìn)餐后0.5-1小時(shí)血糖達(dá)峰,140mg/dl， 23小時(shí)回復(fù)至餐前水平。雖血糖已恢復(fù)，碳水化合物在餐后56小時(shí)內(nèi)繼續(xù)被吸收2型糖尿病餐后胰島素分泌峰值延遲；胰升糖素不下降；肝糖產(chǎn)生及周圍組織糖利用異常，致餐后血糖持續(xù)升高，2小時(shí)仍明顯增高或達(dá)峰第四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月OGTT試驗(yàn)后的血糖波動(dòng)2222型糖尿病第五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月患者每日處于餐后狀態(tài)，吸收后狀態(tài)和空腹?fàn)顟B(tài)的時(shí)間早餐午餐晚餐0.00am4.00am早餐Monnier L. Eur J Clin Invest 200;30(suppl. 2):3

3、11 餐后狀態(tài) 吸收后狀態(tài) 空腹第六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月健康人與2型糖尿病24小時(shí)血糖譜2型糖尿病正常人群時(shí)間(小時(shí))血漿葡萄糖第七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月正常人和糖尿病患者24小時(shí)血糖譜Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:6766863002001000血漿葡萄糖濃度 (mg/dl)06001200180024000600時(shí)間 (小時(shí))餐時(shí)血糖峰值空腹高血糖正常第八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之間的關(guān)系 HbA1c反映 23個(gè)月平均的血糖水平 HbA1c = 餐后血糖 + 空腹血

4、糖 HbA1c不反映短期血糖波動(dòng) 空腹和餐后血糖對(duì)HbA1c哪個(gè)更重要，研究結(jié)果不同： FBG與HbA1c關(guān)系更密切* Bonora et al., Diabetes Care 24:2023PPG與HbA1c關(guān)系更密切* Avignon et al., Diabetes Care 20:1822-1826, 1997 Bouma et al., Diabetes Care 22: 904-907, 1999 Verges et al., Diabetes Metab 25(Suppl.7): 22-25, 1999 Soonthornpun et al., Diabetes Res Clin

5、 Pract 46:23-27, 1999第九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病不同的時(shí)間點(diǎn)血糖與HbA1c (8.5%)的相關(guān)性血漿葡萄糖 敏感性 特異性陽(yáng)性預(yù)測(cè)值早餐前69 85 62午餐前65 8663午餐后2h 73 9276午餐后5h 85 9076Avignon A et al, Diabetes Care 1997,20(12):822-1826第十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 OGTT 血糖 糖化 空腹 2h 血紅蛋白各種冠心病 3145 40主要冠心病 1853 22Jackson CA et a

6、l. Diabetes Resarch and Clinical Practice 1992;17:111-123口服葡萄糖耐量試驗(yàn)和糖化血紅蛋白與冠心病關(guān)系的比較第十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病的特征R.M. Bergenstal, International Diabetes Center葡萄糖與正常相比100200150300250350-10-5051015202530010020050150PPGFPG胰島素抵抗胰島素水平高胰島素血癥 細(xì)胞功能減退Years糖尿病的危險(xiǎn)性細(xì)胞功能受損250mg/dl(%)IGT第十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

7、胰腺 細(xì)胞 胰島素抵抗高血糖胰島細(xì)胞脫顆粒 胰島素含量減少脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)減少GLUT4下降脂肪分解增加血漿胰島素降低肝糖產(chǎn)生 增加TNF水平升高血漿FFA水平升高 2型糖尿病- 胰島素抵抗與細(xì)胞功能失調(diào)受體+受體后缺陷2型糖尿?。菏荏w和受體后缺陷導(dǎo)致肌肉胰島素抵抗；肝糖輸出增加；胰島素分泌少；第十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月餐后高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害內(nèi)皮細(xì)胞層通透性增高，蛋白質(zhì)漏出，間質(zhì)水腫，基質(zhì)增多；血管舒縮不平衡：血管收縮；舒血管的一氧化氮（NO）生成減少；縮血管的內(nèi)皮素增多；纖溶作用減弱，抗血栓形成能力減弱內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子ICAM-1 上升，單核細(xì)胞粘附于血管

8、壁血中脂肪向血管壁內(nèi)流入增加,加重動(dòng)脈粥樣硬化Haller H: Diabet Med, 1997； Ceriello A: Diabet Med, 1998第十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月餐后高血糖血管損害的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制餐后高血糖細(xì)胞內(nèi)高糖蛋白激酶C（PKC）活性增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 血管緊張素 內(nèi)皮素 TGF VEGF AT NO心血管病變腎臟病變視網(wǎng)膜病變二酰甘油DAG ，Ga+內(nèi)皮細(xì)胞通透性 血管收縮 系膜細(xì)胞增殖 基質(zhì)蛋白表達(dá)增強(qiáng)第十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高血糖對(duì)血管內(nèi)皮的影響Meal高血糖高脂血癥Adapted from Haller

9、 H. Diab Res Clin Pract 1998;40:S43S49氧化應(yīng)激不穩(wěn)定糖聚蛋白激酶C的活力血管壁損害過程動(dòng)脈硬化癥第十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月UKPDS血糖與并發(fā)癥任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn) 21%(相對(duì)危險(xiǎn)度)微血管病變終點(diǎn) 37%糖尿病相關(guān)死亡 21%所有原因死亡 14%心肌梗塞 14%卒中 12%周圍血管病變 43%心衰 16% P均005 相對(duì)危險(xiǎn)度以HbA1c6%為1，HbA1c每下降1%的下降值。 卒中及心衰在血壓及并發(fā)癥的研究中下降更明顯. 第十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月降低HbA1c能減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPD

10、S)0-10-20-30-40-50P=0.0099P=0.015P=0.052P=0.000054P=0.029風(fēng)險(xiǎn)的降低%*Percent risk reduction per 0.9% decrease in HbA1cUKPDS.Lancet 1998;352:837-53.任何糖尿病相關(guān)結(jié)局微血管病變心肌梗塞視網(wǎng)膜病變12年的蛋白尿-12-25-16-21-34第十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月UKPDS(35)心梗及微血管病變發(fā)生率與HbA1c濃度806040200校正后的發(fā)病率每1000人年%5 6 7 8 9 10 11心肌梗塞微血管病變注:UKPDS，英國(guó)前瞻性

11、糖尿病研究HbA1c %Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405-12第二十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月The DECODE Study:Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe第二十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DECODE研究歐洲 13 個(gè)中心，前瞻性研究25,364 名受試者入選時(shí)不了解葡萄糖耐量情況1,275 名患者入選前已被診斷為糖尿病最長(zhǎng)隨訪20年(平均7.3 年)男性132,785 個(gè)患者年 女性 48,

12、900 個(gè)患者年DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 第二十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DECODE研究：各種原因的死亡率與血糖關(guān)系A(chǔ)djusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking 6.16.16.97.011.17.811.07.8空腹血糖 (mmol/l)餐后2小時(shí)血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率(%)Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621第二十三張，P

13、PT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DECODE研究 ：空腹血糖與死亡危險(xiǎn) 死亡率 FPG 7.0 mmol/l FPG 7.0 mmol/l 經(jīng)餐后2小時(shí)血糖校準(zhǔn)- 心血管疾病 1.48 (1.15-1.91) 1.21 (0.88-1.65) 冠心病 1.43 (1.02-2.02) 1.09 (0.71-1.67) 中風(fēng) 1.93 (1.17-3.18) 1.65 (0.88-3.08) 所有原因- 1.65 (1.43-2.19) 1.21 (1.01-1.44) *Relative to FPG 6.0 mmol/lAdjusted for age, center, sex, cho

14、lesterol, BMI, SBP, smoking第二十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DECODE研究 ：餐后2小時(shí)血糖與死亡危險(xiǎn)餐后2小時(shí)血糖11.1 mmol/l餐后2小時(shí)血糖11.1 mmol/l1.55 (1.20-2.01)1.40 (1.01-1.92)1.64 (1.18-2.28)1.56 (1.03-2.36)1.74 (1.01-2.99)1.29 (0.66-2.54)1.92 (1.66-2.22)1.73 (1.45-2.06)*Relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/lAdjusted for age, center

15、, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking死亡率經(jīng)空腹血糖校準(zhǔn)心血管疾病冠心病中風(fēng)所有原因第二十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DECODE研究結(jié)果 餐后2小時(shí)血糖可預(yù)測(cè)心血管死亡率 若餐后2小時(shí)血糖降低 2 mmol/L ：當(dāng)餐后血糖11.1 mmol/L時(shí)，可預(yù)防28.8 %的死亡率當(dāng)餐后血糖 7.8 mmol/L時(shí)，可預(yù)防20.5 %的死亡率 無(wú)癥狀性高血糖的篩查，可預(yù)測(cè)早亡Lancet, August 1999;354:617-621第二十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Diabetes Intervention Study(DI

16、S) 研究目的：評(píng)估餐后血糖與心血管并發(fā)癥的相關(guān)性 研究方法：德國(guó)16家醫(yī)學(xué)中心 入選1139 例患者（男635例；女504例） 年齡 30 55 歲 隨訪 11 年研究結(jié)果餐后高血糖是心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素 餐后高血糖心血管死亡率升高 空腹血糖與心肌梗塞發(fā)病率及死亡率無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān) Hanefeld M, et al.: Diabetologia, 1996第二十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DIS Study:餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率、死亡率的關(guān)系第二十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月KUMAMOTO 研究微血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)隨2型糖尿病HbA1c的降低而下降減少

17、至9.4%惡化率(每100人年)HbA1c傳統(tǒng) 強(qiáng)化1614121086420視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)5 6 7 8 9 10 11HbA1c減少至7.1%腎病風(fēng)險(xiǎn)Jhkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract 1995; 28:103-17第二十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Ohkubo et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.2型糖尿病 Kumamoto 研究控制血糖將減少并發(fā)癥的發(fā)生心血管，腦血管及周圍血管視網(wǎng)膜病變腎病變微白蛋白-54危險(xiǎn)性%0-20-40-60-80- 65-70-57HbA

18、1c 9.4-7.1%(-23%)第三十張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖耐量異常進(jìn)行性增加冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn):巴黎隨訪10年的前瞻性研究結(jié)果(6,055)(690)(158)(135)G140mg/dL IGT543210冠心病死亡率(發(fā)病率/1000)P0.001注:G，血糖；IGT，糖耐量異常已診斷糖尿病新診斷糖尿病G200mg/dLEschwge, et al. Horm Metab Res 1985; 15(suppl): 41-46第三十一張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月*：P0.05 *:P0.01 與對(duì)照相比Fujishima Diabetes 1996;45(

19、suppl 3):514-5160123對(duì)照IGT糖尿病CHD的危險(xiǎn)性調(diào)整年齡和性別影響后調(diào)整血壓BMI和異常心電圖等因素后IGT/ 糖尿病患者/正常人心血管發(fā)病的危險(xiǎn)性* *第三十二張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IGT是心血管疾病死亡的危險(xiǎn)因素，而IFG不是“The Funagata Diabetes Study”0.940.950.960.970.980.99101234567IGT(n=382)NGT(n=2,016)DM(n=253)DM(n=253)*p0.05(與NGT比較）0.940.950.960.970.980.99101234567DM(n=189)IFG(n=

20、155)NFG(n=2,307)*P0.05(與NFG）比較觀察時(shí)間（年）觀察時(shí)間（年）對(duì)象為40歲以上的居民2651名 Tominaga M.et al:Diabetes Care, 22, 920,1999累積生存率第三十三張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病干預(yù)研究:心肌梗死的發(fā)病率和死亡率P=NSP7.84.4-8.0 10.0 10.0空腹血(mmol/l)每1000的比例餐后血(mmol/l)每1000的比例30015003001500Hanefeld M.Diabetologia 1996;39:1577-83.死亡率心肌梗塞第三十四張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于202

21、2年6月高血糖與心血管?。?02項(xiàng)研究薈萃分析） FU 12.4年；CVE 3707個(gè)/95783例1.02.62.30.01.02.03.04.04.2 6.1 7.8 FBG PBGMarkku L Diabetes 1999.48:937第三十五張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月餐后血糖與心血管并發(fā)癥餐后小時(shí)血糖是心血管死亡率的獨(dú)立高危因素DECODE,1999 1餐后2小時(shí)血糖增高，死亡率加倍Pacific and Indian Ocean,1999 2餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率和死亡率相關(guān) Diabetes intervention Study,1996 3餐后小時(shí)血糖升高使老

22、年致命性心血管事件發(fā)生率升高2倍The Rancho-Bernardo Study,1998 41.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621 2.Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-10543.Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583 4.Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239第三十六張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老年人糖代謝異常與冠心病60歲以上 n=2239 基線時(shí)：

23、 NGT N=1521 CHD (N=868)57.1% MI( N=68)4.4% IGT 279 (188)67.4% ( 21)7.5% DM 439 (308)70.2% (49)11.2% 隨防6年結(jié)果-CHD危險(xiǎn)與 AGE, HTN, DM, IGT 正相關(guān). Chinese PLA General Hospital第三十七張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月餐后高血糖(PPH)常見 N=218 DM2 40-74yr 全部未用insulin, PPH定義為 OGTT 2hPPG11.1 mmol/lPPH-74% ; HbA1c7, PPH-99%; HbA1c7, PPH

24、-39%;其中應(yīng)用磺脲藥者(n=134) HbA1c7, PPH-99% HbA1c7, PPH-63%Diabetes care 2001;24:1734-8第三十八張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老年單一負(fù)荷后高血糖（IPH）的重要性 Rancho Bernardo StudyIPH 對(duì)老年女性影響最大老年女性IPH心血管死亡率增加2.6倍老年女性IPH缺血性心臟病死亡率增加3倍第三十九張，PPT共四十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血糖為目標(biāo)對(duì)HbA1c的影響胰島素治療前后HbA1c變化(%) 以控制餐前血糖 以控制餐后血糖 為目標(biāo) 為目標(biāo)-0.61.6-3.02.2 p 4kg新生兒 12 (36) 3 (9) 0.01新生兒低血糖 7 (21) 1 (3) 0.05 * 均值(g)標(biāo)準(zhǔn)差*病例數(shù)(百分比) de Veciana et al. N Eng J Med 1995; 333:1237-1241