透皮吸收制劑中輔料應(yīng)用進(jìn)展

1、關(guān)于透皮吸收制劑中的輔料應(yīng)用進(jìn)展第一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指藥物以一定的速率通過皮膚，經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入人體血液循環(huán)，從而產(chǎn)生藥效的一類制劑。 概述 第二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 概述 3000 BC 2000 1000 0 1000 2000 2025 ADPresentFuturePast透皮給藥制劑的發(fā)展歷史 第三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)外上市的透皮給藥制劑：1980 Scopolamine1981 Nitroglycerine1983 Clondine198

2、5 Estradiol1991 Fentanyl1992 Estradiol/Norethindrone (combination)1993 Nicotine1994 Testosterone1999 Lidocaine2002 Norelgestromin/Ethynl Estradiol (combination)2002 Glucowatch 概述 第五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：藥物可直接入血，避免肝臟的首過效應(yīng)可產(chǎn)生恒定可控的血藥濃度，降低毒副反應(yīng)可減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性使用方便，可反復(fù)揭帖 概述 第六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

3、2年6月 概述 目前，我國(guó)在透皮給藥系統(tǒng)領(lǐng)域的研究尚處于起步階段。僅有東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定等透皮制劑產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市。 第七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月任重而道遠(yuǎn)第八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月壓敏膠具有黏附皮膚的功能，從而保證貼片能與皮膚有較好的相容性。不同壓敏膠的物理化學(xué)性質(zhì)能夠顯著影響藥物經(jīng)皮膚的滲透行為，因此，在進(jìn)行透皮吸收制劑的研制中，壓敏膠的選擇是十分重要的，除此之外，不同結(jié)構(gòu)的促滲劑也會(huì)影響藥物的經(jīng)皮滲透。 壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料應(yīng)用 第九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月硅酮壓敏膠對(duì)特定的藥物具有較強(qiáng)的相容性，有研究應(yīng)用聚丙烯酸樹脂壓

4、敏膠價(jià)格較低，穩(wěn)定性好，具有足夠的黏度并且一般不需要添加增粘劑而被廣泛使用聚異丁烯由于需要添加多種成分以達(dá)到良好的塑性和粘性，應(yīng)用并不是很廣泛 壓敏膠的種類第十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月壓敏膠類型對(duì)貼劑粘性的影響 第十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)產(chǎn)號(hào)聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力最強(qiáng)，但其膠液較粘稠，難于涂布，干燥時(shí)間較長(zhǎng)進(jìn)口Eudragit E100和Gelva 737聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力適中，二者無(wú)多重顯著性差異Gelva 737 更易于成膜，初粘力比Eudragit E100大PSA4201的內(nèi)聚力最小，但在制備過程中干燥時(shí)間短，成膜性最好。 第十二張

5、，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月VIN content =3%VIN content =1% VIN content =2% 壓敏膠類型對(duì)藥物經(jīng)皮滲透性的影響 第十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月402.70g/cm2 346.38g/cm2 365.75g/cm2國(guó)產(chǎn) IVE 100Gelva 737溶解度指數(shù)的測(cè)定第十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月溶解度指數(shù)與12h和24h藥物的經(jīng)皮累積滲透量關(guān)系 第十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月增塑劑與交聯(lián)劑對(duì)壓敏膠初粘力的交互影響 第十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月增塑劑與交聯(lián)劑對(duì)壓敏膠內(nèi)

6、聚力的交互影響 第十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月促滲劑關(guān)于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對(duì)飽和藥物溶液的促滲作用，然后直接用于透皮制劑的處方中但是，促滲劑并不一定都能和壓敏膠有良好的相容性，所以應(yīng)考察不同促滲劑在壓敏膠基質(zhì)中的促滲作用，并考慮二者的協(xié)同作用 第十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月EnhancersJs103（gcm-2s-1）SDERrSlopeQt EquationTlag/hControlControl(without enhancer)1.603 0.420 /0.9962 5.7698 Q5.7698t+2.20150.00 PEG al

7、kyl estersLabrafil M1944 CS （Oleoyl Macrogoglycerides)2.481 0.892 1.547 0.9981 8.9302 Q8.9302t-4.86250.54 Labrafil M 2125CS （Linoleoyl Macrogolglycerides）3.001 1.080 1.872 0.9995 10.8030 Q10.803t-4.15930.38 Labrafil M 2130CS （Lauryl Macrogolglycerides ）2.328 0.890 1.452 0.9991 8.3811 Q8.3811t-3.7191

8、0.44 Lauroglycol FCC(Propylene glycol laurate)2.443 0.979 1.524 0.9993 8.7930 Q8.7930t-2.21900.25 Labrasol（Caprylocaproyl Macrogolglyceides)2.783 1.380 1.736 0.9996 10.0200 Q10.020t-7.03330.70 Tween 20 2.407 1.180 1.502 0.9997 8.6665 Q8.6665t-4.13120.48 Tween 80 2.912 1.215 1.816 0.9982 10.4820 Q10.

9、482t+6.39510.00 Alkyl glyceridesLabrafac CC（caprylic/capric triglyceride）2.552 0.694 1.592 0.9996 9.1888 Q9.1888t-1.59810.17 Plurol Stearique WL 10092.360 0.568 1.472 0.9979 8.4946 Q8.4946t-0.43540.05 Corn oil2.753 0.948 1.718 0.9987 9.9124 Q9.9124t-4.16260.42 Miglycol 840 (Propylene Glycol Dicapryl

10、ate/Dicaprate)2.683 1.970 1.674 0.9987 9.6586 Q9.6586t-0.80440.08 Alcohols and acidsPropylene glycol2.252 1.261 1.405 0.9987 8.1062 Q8.1062t-6.52820.81 Oleic acid3.808 1.351 2.375 0.9962 13.7070 Q13.707t+4.55240.00 Linoleic acid5.572 1.960 3.476 0.9999 20.0590 Q20.059t-4.29240.21 OthersLabrafac PG 2

11、.416 1.230 1.507 0.9987 8.6967 Q8.6967t-4.04300.46 Isopropyl myristate（IPM）1.710 1.023 1.067 0.9992 6.1568 Q6.1568t+0.33390.46 Span 20 1.842 0.589 1.149 0.9998 6.6323Q6.6323t-2.04090.31Span 80 2.223 1.2581.387 0.9994 8.0026 Q8.0026t-0.29860.04Azone 4.049 2.311 2.526 0.9965 14.5780 Q14.578t+3.92090.0

12、0 Polyxamer 1882.192 1.608 1.368 0.9991 7.8923 Q7.8923t-0.31060.04 Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.387 2.690 2.113 0.9925 12.1930 Q12.193t+17.9380.00 Transcutol P（Diethyleneglycol Monoethyl Ether）3.677 1.964 2.294 0.9977 13.2360 Q13.236t+0.65660.00 Volatile oilEucalyptus oil2.664 1.689 1.662 0.99

13、96 9.5905 Q9.5905t-5.04690.53 l-Menthol3.937 1.362 2.456 0.9968 14.1720 Q14.172t+0.54080.00 Borneol2.713 1.380 1.693 0.9970 9.7685 Q9.7685t-1.76770.18 不同類型促滲劑貼劑中藥物的經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)參數(shù) 第十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同類型促滲劑對(duì)藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響 第二十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月促滲能力較強(qiáng)的促滲劑法國(guó)Gattefosse佳法賽公司的Transcutol P、Labrafil M 21

14、25CS、 Labrafil M1944 CS、Labrafac CC（HLB：1）、Labrafac PG（HLB：2）以及Labrasol（HLB：14）美國(guó)ISP公司的 NMP第二十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對(duì)藥物經(jīng)皮滲透的影響 第二十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物含量與PVP對(duì)藥物經(jīng)皮滲透的影響第二十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月壓敏膠制劑中輔料應(yīng)用小結(jié)壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料需要根據(jù)藥物的不同性質(zhì)進(jìn)行選擇需進(jìn)行輔料與藥物相互作用的研究第二十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 微乳透皮吸收制劑中的輔料應(yīng)

15、用 微乳是一種透明的、各向同性、熱力學(xué)穩(wěn)定的混合物，具有極低的粘度，一般是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相組成。 第二十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月可以極大地增加難溶性藥物的溶解度具有熱力學(xué)穩(wěn)定性制備方法簡(jiǎn)單易行能顯著增加藥物的經(jīng)皮滲透 微乳的優(yōu)點(diǎn)第二十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物在6種油相中的溶解度 油相的選擇 第二十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表面活性劑的選擇 Cremophor EL（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol（聚乙二醇甘油酯類聚乙二醇8辛酸/癸酸甘油酯） 第二十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表面活性劑：Lab

16、rosol；助表面活性劑：Transcutol第二十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微乳組成對(duì)藥物溶解度的影響結(jié)果 第三十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微乳組成對(duì)藥物穩(wěn)態(tài)滲透速率的影響第三十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5NMP促滲劑的篩選第三十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同的輔料在藥物經(jīng)皮滲透中有顯著的影響，其比例的變化也同樣會(huì)影響其滲透速率，必須綜合考慮多方面因素。第三十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 中藥巴布劑中的輔料應(yīng)用 第三十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中藥巴布劑的優(yōu)點(diǎn)水性聚合物基質(zhì)，透氣，保濕，無(wú)

17、污染載藥量較大透皮控釋技術(shù)，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久無(wú)刺激性及致敏性，可反復(fù)揭貼第三十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月巴布劑開發(fā)過程中的技術(shù)難點(diǎn) 基質(zhì)的選擇基質(zhì)與促滲劑的相容性 基質(zhì)與皮膚的相容性 制備工藝的有關(guān)問題 中藥巴布劑的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證 第三十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點(diǎn)：粘度過強(qiáng)且不可改變使用時(shí)一旦揭下，易粘帶體毛難以保持和恢復(fù)粘度繼續(xù)使用等 一、聚合物基質(zhì)的選擇第三十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮 第三十八張，PPT共四十八頁(yè)

18、，創(chuàng)作于2022年6月新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮 第三十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月水溶性聚合物基質(zhì)Viscomate NP-700、NP600交聯(lián)劑（甘氨酸鈉）有機(jī)酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)一定量的賦形劑（如Polyplasdone XL 12%）防止藥物析出保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等）填充劑（如高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、皂土、二氧化鈦等） 粘合劑（CMC-Na或PVP K90等）和滲透促進(jìn)劑以剝離強(qiáng)度和拉力為指標(biāo)，利用均勻設(shè)計(jì)、正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方解決方案一優(yōu)選各種成份的配比攪拌除氣泡第四十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月采用美國(guó)Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制備水凝膠型巴布劑，這一類新型貼布在透氣性、控緩釋、透皮吸收及生物利用度上均有極佳性能，所以，近年來成為世界各國(guó)的研制開發(fā)熱點(diǎn)解決方案二第四十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Carbopol制備水凝膠型巴布劑第四十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聚合物基質(zhì)與活性藥物的相容性藥物成分加入空白膠體后，可能會(huì)對(duì)空白膠體的性能產(chǎn)生影響空白膠