引起AIDS的病原體

1、引起AIDS的病原體引起AIDS的是哪種病原體？艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征，英文名稱(chēng)Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS。是人類(lèi)因?yàn)楦腥救祟?lèi)免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）后導(dǎo)致免疫缺陷，并發(fā)一系列機(jī)會(huì)性感染及腫瘤，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。2HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類(lèi)慢病毒組，分為1型和2型。目前世界范圍內(nèi)主要流行HIV-1。HIV-1為直徑約100120nm球形顆粒，由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類(lèi)，含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。H

2、IV-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒，不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。8/13/2022HIV-2主要存在于西非，目前在美國(guó)、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。HIV-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與HIV-1相似，其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。8/13/2022HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱，對(duì)物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。對(duì)熱敏感，56處理30分鐘、10020分鐘可將HIV完全滅活。巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活HIV。但紫外線(xiàn)或射線(xiàn)不能滅活HIV。8/13/2022傳

3、播途徑：HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。性行為：與已感染的伴侶發(fā)生無(wú)保護(hù)的性行為，包括同性、異性和雙性性接觸。靜脈注射吸毒：與他人共用被感染者使用過(guò)的、未經(jīng)消毒的注射工具，是一種非常重要的HIV傳播途徑。母嬰傳播：在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過(guò)程中，感染HIV的母親可能會(huì)傳播給胎兒及嬰兒。血液及血制品（包括人工受精、皮膚移植和器官移植）。握手，擁抱，禮節(jié)性親吻，同吃同飲，共用廁所和浴室，共用辦公室、公共交通工具、娛樂(lè)設(shè)施等日常生活接觸不會(huì)傳播HIV。8/13/2022什么是逆轉(zhuǎn)錄病毒？ 逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu)特征？ 8/13/2022逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒的一種，反轉(zhuǎn)錄病毒的DN

4、A插入宿主細(xì)胞染色體時(shí)，在5LTR的U3左端和3端LTR的U5右端各丟失2 bp，而在宿主染色體插入位點(diǎn)上生成46 bp的重復(fù)序列。反轉(zhuǎn)錄病毒的DNA基因組整合在宿主染色體上的位點(diǎn)是隨機(jī)的。每個(gè)受感染的細(xì)胞一般有110份前病毒拷貝。反轉(zhuǎn)錄病毒DNA的整合是復(fù)制病毒RNA的必經(jīng)階段。只有當(dāng)受感染細(xì)胞處于細(xì)胞分裂期間，反轉(zhuǎn)錄病毒DNA基因組才能接觸到宿主細(xì)胞的遺傳物質(zhì)。因此，反轉(zhuǎn)錄病毒只能在分裂中的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。 8/13/2022特點(diǎn)1）病毒為球形，衣殼20面體立體對(duì)稱(chēng), 有包膜； 2）基因組為兩個(gè)相同+ssRNA； 3）含有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶； 4）復(fù)制通過(guò)DNA中間體，并與宿主細(xì)胞的染色體整合

5、5）具有g(shù)ag、pol、env編碼基因 6）成熟病毒以芽生方式釋放。 8/13/2022分類(lèi)亞科名 代表病毒（1）RNA腫瘤病毒亞科(爬蟲(chóng)類(lèi))蛇病毒(禽類(lèi))rous肉瘤病毒(RSV),rous 相關(guān)病毒(RAV),其他雞肉瘤病毒,禽白血病病毒(ALV)(哺乳類(lèi))鼠肉瘤病毒(MSV),鼠白血病毒(MLV),鼠內(nèi)源性病毒,豬肉瘤病毒,牛白血病病毒,豬白血病病毒,鼠乳腺瘤病毒(靈長(zhǎng)類(lèi))靈長(zhǎng)類(lèi)肉瘤病毒,猴白血病病毒,狒C型腫瘤病毒,mason-pfizer猴病毒(MPMV),langur病毒(人)人類(lèi)嗜T細(xì)胞病毒型,型,型(HTLV-,)（2）慢病毒亞科人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV),綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎

6、病毒( visnavirus),綿羊肺腺瘤病毒(maedi virus),馬傳染性貧血病毒(EIAV)（3）泡沫病毒亞科靈長(zhǎng)類(lèi)泡沫病毒,貓,牛,人泡沫病毒(human foamy virus) 8/13/2022逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)基因組很小基因組可由RNA組成基因組是由連續(xù)的RNA鏈組成基因重疊基因組的大部分可編碼蛋白質(zhì)，只有非常小的一部份不編碼蛋白質(zhì)形成多順?lè)醋咏Y(jié)構(gòu)病毒基因組都是單倍體（逆轉(zhuǎn)錄病毒除外）8/13/2022基因組特點(diǎn)：1具有自我復(fù)制能力的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組必須含有三個(gè)基因-gag,pol,env(gag編碼幾種病毒核心蛋白，pol編碼3種酶：反轉(zhuǎn)錄酶，蛋白酶，整合酶，en

7、v編碼插入病毒外膜磷脂雙層中的糖蛋白）2反轉(zhuǎn)錄病毒的正鏈RNA在5和3端含有相同的重復(fù)序列8/13/2022HIV的病毒結(jié)構(gòu)？HIV感染哪種細(xì)胞？感染的過(guò)程？8/13/2022HIVHIV病毒粒子直徑1 00200nm，主要由Env蛋白、Gag蛋白和Pol蛋白構(gòu)成。HIV外層為脂質(zhì)包膜，包膜蛋白由env基因編碼的外膜蛋白gpl20 (external protein，SU)和跨膜蛋白gp41(transmembrane protein，TM)組成，gpl20通過(guò)非共價(jià)鍵與gp41相連，gp41是穿過(guò)Env脂質(zhì)雙層的跨膜蛋白。8/13/2022Gag蛋白包括3個(gè)結(jié)構(gòu)性蛋白：基質(zhì)蛋白(MA p17

8、)、衣殼蛋白(CA p24)和核殼蛋白(NC p15)。酰胺化(myristoylated)的基質(zhì)蛋白MA附著于病毒包膜的內(nèi)部，對(duì)病毒的完整性至關(guān)重要，也是Env蛋白包裝到成熟病毒顆粒中所必需的；中層為由衣殼蛋白CA組成的圓錐形核心；核心內(nèi)部為病毒基因組RNA分子、逆轉(zhuǎn)錄酶(p6 4)、整合酶(p3 2)、蛋白酶(pl 0)及與RNA結(jié)合的核殼(nucleocapsid)蛋白p9和p6(圖11)。HIV病毒核心內(nèi)的RNA是兩個(gè)拷貝的單股正鏈RNA(ssRNA)，兩個(gè)單體在5端借氫鍵結(jié)合成二聚體，每個(gè)RNA基因組的長(zhǎng)度約為98kb。在5端有一帽結(jié)構(gòu)(m7 G5 PPP5GmpNp)，3端有pol

9、y A尾。 8/13/2022HIV病毒結(jié)構(gòu)8/13/2022主要基因結(jié)構(gòu)與其他逆轉(zhuǎn)錄病毒相同，兩端為長(zhǎng)末端重復(fù)序列(10ng terminal repeat，LTR)，編碼主要結(jié)構(gòu)蛋白的基因從5端到3端依次為gag、pol和env。此外還包括6個(gè)輔助性基因，其中兩個(gè)是調(diào)控基因tat和rev，4個(gè)是表達(dá)輔助蛋白的基因vpr、vpu、nef和vif(圖12)。HIV-2無(wú)vpu基因，但含有另一個(gè)基因Upx。HIV基因組兩端的長(zhǎng)末端重復(fù)序列不編碼病毒蛋白，但對(duì)病毒基因表達(dá)的起始和調(diào)節(jié)至關(guān)重要，其上有許多細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，可分為調(diào)節(jié)單位、核心轉(zhuǎn)錄單位和反式作用元件單位(TAR)3個(gè)不同的調(diào)控功能

10、區(qū) 8/13/2022HIV感染哪種細(xì)胞？ HIV選擇性的侵犯帶有CD4+分子的，主要有T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4+分子是HIV受體，通過(guò)HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4+結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞破壞。8/13/20221由于HIV包膜蛋白插入細(xì)胞或病毒出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，產(chǎn)生滲透性溶解。2受染細(xì)胞內(nèi)CD-gp120復(fù)合物與細(xì)胞器（如高爾基氏體等）的膜融合，使之溶解，導(dǎo)致感染細(xì)胞迅速死亡。3HIV感染時(shí)未整合的DNA積累，或?qū)?xì)胞蛋白的抑制，導(dǎo)致HIV殺傷細(xì)胞作用。8/13/20224HIV感染細(xì)胞表達(dá)的gp120能與未感染

11、細(xì)胞膜上的CD4結(jié)合，在gp41作用下融合形成多核巨細(xì)胞而溶解死亡。5HIV感染細(xì)胞膜病毒抗原與特異性抗體結(jié)合，通過(guò)激活補(bǔ)體或介導(dǎo)ADCC效應(yīng)將細(xì)胞裂解。6HIV誘導(dǎo)自身免疫，如gp41與T4細(xì)胞膜上MHC類(lèi)分子有一同源區(qū)，由抗gp41抗體可與這類(lèi)淋巴細(xì)胞起交叉反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞破壞。8/13/20227細(xì)胞程序化死亡（programmed cell death ）：在艾滋病發(fā)病時(shí)可激活細(xì)胞凋亡 （Apoptosis） 。如HIV的gp120與CD4受體結(jié)合；直接激活受感染的細(xì)胞凋亡。甚至感染HIV的T細(xì)胞表達(dá)的囊膜抗原也 可啟動(dòng)正常T細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞表面CD4分子交聯(lián)間接地引起凋亡CD+4細(xì)胞的大

12、量破壞，結(jié)果造成以T4細(xì)胞缺損為中心的嚴(yán)重免疫缺陷，患者主要表現(xiàn)：外周淋巴細(xì)胞減少，T4/T8比例配置，對(duì)植物血凝素和某些抗原的反應(yīng)消失，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)下降，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性減弱，IL2、干擾素等細(xì)胞因子合成減少。病程早期由于B細(xì)胞處于多克隆活化狀態(tài)，患者血清中l(wèi)g水平往往增高，隨著疾病的進(jìn)展，B細(xì)胞對(duì)各種抗原產(chǎn)生抗體的功能也直接和間接地受到影響。8/13/2022 病毒感染過(guò)程1.原發(fā)感染HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞，包括第一受體和第二受體。HIV進(jìn)入人體后，在2448小時(shí)內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，約5天左右在外周血中可以檢測(cè)到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥，導(dǎo)致急性感染。Do you have any question