培養(yǎng)基模擬生產(chǎn)驗證方案

1、培養(yǎng)基模擬生產(chǎn)驗證1概述：對無菌灌裝過程進行胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，通過對其污染率的測試，來確認預充式無菌灌裝過程和各種規(guī)程防止微生物污染的水平能達到可接受的合格標準。2目的與范圍：2.1無菌生產(chǎn)環(huán)境、人員消毒衛(wèi)生狀況與產(chǎn)品無菌保證的驗證。2.2用棉球擦拭的方法驗證設備設施清潔消毒效果。2.3驗證的試驗過程中監(jiān)測底塞、卡式瓶的無菌性，使之始終符合卡式瓶生產(chǎn)工藝要求。2.4驗證除菌過濾的可靠性，保證生產(chǎn)出合格的中間體半成品。2.5驗證物料轉(zhuǎn)移過程中物料的無菌性，使之滿足卡式瓶生產(chǎn)工藝需要。2.6模擬無菌灌裝試驗來考察灌裝操作過程微生物的污染率不大于0.1%，進而證明灌裝工藝條件符合無菌

2、灌裝的工藝要求。2.7通過軋蓋密封后瓶內(nèi)抽真空進行氣密性測試，證明與軋蓋相關(guān)的工藝條件符合卡式瓶生產(chǎn)工藝要求。3職責：3.1相關(guān)生產(chǎn)人員必須依照本規(guī)程進行生產(chǎn)操作。3.2生產(chǎn)部門負責人及QA負責指導與監(jiān)查本文件的執(zhí)行。3.3文件的修定和定期審核應由生產(chǎn)部門負責人員和QA負責。3.4所有參與本驗證過程的生產(chǎn)人員都必須依照本方案進行生產(chǎn)操作。驗證過程應嚴格按照規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確實需要變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附表1），報驗證委員會批準。4參考文獻：Validationofasepticfillingforsolutiondrugproduct4.2藥品生產(chǎn)驗證指南（200

3、3版）5設備及儀器：序號設備或儀器名稱使用數(shù)量用途164kg磅秤1秤量體積26kg、3kg天平1秤量培養(yǎng)基3卡式瓶分裝機、西林瓶分裝機1分裝培養(yǎng)基4蒸汽滅菌柜1滅菌5卡式瓶洗瓶機、西林瓶洗瓶機1洗瓶6卡式瓶和西林瓶隧道滅菌機1消毒7膠塞清洗機1烘干、消毒850L攪拌桶2盛裝培養(yǎng)基9攪拌棒1攪拌10配制罐11配制11配制罐21配制12套筒過濾器1過濾13蠕動泵1泵液體1420L不銹鋼桶2容器1530L不銹鋼桶3容器162L燒杯2容器1710L不銹鋼桶2容器物料序號物料名稱1注射用水2蒸餾水3管制瓶、卡式瓶4膠塞5鋁蓋6胰酪胨大豆肉湯775%乙醇驗證內(nèi)容判斷標準產(chǎn)品無菌性的可信限：95%產(chǎn)品允許污

4、染的概率：警戒限為V0.05%，可信限為0.1%培養(yǎng)基配制、滅菌和過濾：7.2.1按30g胰酪胨大豆培養(yǎng)基溶于1L蒸餾水的比例配制適量的培養(yǎng)基溶液，攪拌并加熱溶解或直接量取70C以上的蒸餾水，攪拌溶解后，將盛放培養(yǎng)基的桶在蒸汽滅菌柜內(nèi)121C滅菌15分鐘，待滅菌后自然冷卻7.2.2配制用于驗證分裝生產(chǎn)線的無菌性的培養(yǎng)基溶液體積應滿足灌裝3000支以上的量（一般灌裝5000支左右）。冷卻后用已滅菌的0.22um的套筒過濾器過濾于已滅菌的相應容量的不銹鋼桶中。注：過濾過程應遵守無菌操作。培養(yǎng)基無菌性試驗：將用于模擬灌裝的胰酪大豆培養(yǎng)基另外用50ml試管配制4管（20ml/管），在121C滅菌15分

5、鐘，蓋塞、封口后將其中2管在2025C培養(yǎng)7天，另外2管在3035C培養(yǎng)7天。7天內(nèi)若各試管中應無任何微生物生長，則判斷合格。結(jié)果填于附表27.4培養(yǎng)基微生物生長性能試驗：將配制好的滅菌培養(yǎng)基分裝于10支50ml試管中（20ml/管），在其中4支管內(nèi)接種V10OCFU的枯草桿菌，和1支不接種枯草桿菌的TSB試管（空白對照）同時在3035C下培養(yǎng)7天，在另4支試管內(nèi)接種VIOOCFU的白色念珠菌，和1支不接種白色念珠菌的TSB試管（空白對照）同時在2025C培養(yǎng)7天，培養(yǎng)過程中每天觀察微生物生長情況，七天內(nèi)若50%以上接種的各試管的培養(yǎng)基應出現(xiàn)明顯的所接種的微生物的生長，空白試驗無菌生長，則判斷

6、合格。結(jié)果填于附表3。無菌灌裝試驗：無菌灌裝所用的瓶和塞塞經(jīng)滅菌處理后，進行模擬灌裝、軋蓋。每瓶和托盤都需標號，每盤上記錄起始時間和結(jié)束時間。整個過程應嚴格遵守相應的無菌灌裝生產(chǎn)的標準操作規(guī)程。模擬灌裝生產(chǎn)的全部樣品先在2025C培養(yǎng)7天，再在3035C下培養(yǎng)7天，一半倒置培養(yǎng)，一半正立培養(yǎng)。培養(yǎng)過程中應每天觀察微生物生長情況，若發(fā)現(xiàn)污染應明確記錄瓶號、瓶數(shù)。陰性對照：灌裝過程中隨機抽取2瓶不進行設備灌裝直接手動加底塞、灌裝培養(yǎng)基、封口，與試驗樣品同條件培養(yǎng)作為陰性對照。7.5.3隨意地取出8支灌有培養(yǎng)基的灌裝瓶，向挑選出來的4支瓶內(nèi)逐個注入0.1ml的枯草桿菌混懸液（每0.1ml中CFU少于

7、100個），在3035C下培養(yǎng)7天，向挑選出來的另4支瓶內(nèi)注入白色念珠菌混懸液（每0.1ml中CFU少于100個），在2025C培養(yǎng)7天。如果在7天內(nèi)，50%以上接種卡式瓶的培養(yǎng)基里都出現(xiàn)繁殖現(xiàn)象，則判為合格。對瓶內(nèi)的繁殖情況要進行目檢，對污染的卡式瓶要點清數(shù)量（如有污染菌的話）。污染了的卡式瓶必須仔細檢查是否有瓶、塞、蓋的損壞情況。試驗結(jié)果評價評價無菌模擬灌裝試驗結(jié)果的主要指標之一是微生物污染率，其計算方法如下：污染率水平=微生物生長的瓶數(shù)/（總分裝瓶數(shù)-破損瓶數(shù)）X100%如果在14天的培養(yǎng)期內(nèi)，其污染率大于0.1%，則應立即停止生產(chǎn)，調(diào)查污染產(chǎn)生的原因應檢查鋁蓋、底塞的密封情況，若有破損

8、應記錄并檢查其破損原因。原因找到后立即重復進行無菌灌裝模擬試驗。重復模擬灌裝試驗連續(xù)進行3次，2次均符合要求才可以認為此灌裝工藝過程符合無菌灌裝要求。灌裝原始紀錄作為附件，試驗結(jié)果如附表4填寫內(nèi)包材的無菌試驗a）卡式瓶無菌試驗：試驗前取滅菌后灌裝前2支作無菌檢查，試驗過程中每灌大約1000瓶時在振料器上取2支作無菌檢查，試驗結(jié)束后在振料器上取2支作無菌檢查。b）底塞無菌試驗：底塞滅菌卸料時取2支作無菌檢查，試驗過程中每灌大約1000瓶時理塞盤上取2支作無菌檢查，試驗結(jié)束后在理塞盤上取2支作無菌檢查。c）復合鋁蓋無菌試驗：滅菌卸料時取2支作無菌檢查，試驗過程中每灌大約1000瓶時在理復合蓋盤上取

9、2支作無菌檢查，試驗結(jié)束后在理復合蓋盤上取2支作無菌檢查。d）判斷標準：陰性e）按附表5填寫結(jié)果。人員：參加人員：人員培訓：查閱操作人員個人培訓檔案，確認上崗操作人員已按培訓計劃進行基本生產(chǎn)技術(shù)培訓,并進行人員凈化消毒效果的檢查。c）判斷標準：上崗操作人員已經(jīng)接受了生產(chǎn)技術(shù)培訓，能按規(guī)程進行人員物料凈化對設備設施正確清洗消毒能規(guī)范操作，減少人員對環(huán)境造成污染。d）人員培訓確認結(jié)果按下表填寫：操作人員培訓情況能否按規(guī)程進行人員物料凈化對設備設施正確清洗消毒能規(guī)范操作，減少人員對環(huán)境造成污染結(jié)論確認人/日期7.7.3人員無菌監(jiān)測：人員更衣完畢用棉球擦拭法在手、前胸處取樣作無菌性試驗。取樣時間分別在

10、試驗前、試驗過程中、試驗結(jié)束用棉球擦拭法各取樣1次檢查操作人員上述部位細菌總數(shù)，按下表填寫檢驗結(jié)果：試驗時間段項目手部前胸判斷標準結(jié)果判定備注檢驗人/日期復核人/日期試驗前細菌細菌V2個霉菌VI個霉菌試驗中細菌霉菌試驗后細菌霉菌7.8生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測7.8.1設備設施表面的微生物數(shù)量7.8.1.1判斷標準：設備設施表面的微生物數(shù)量應符合相對應表面的微生物限度要求名稱設備設施細菌/m3細菌/m3與產(chǎn)品接觸的表面無無其它表面W52試驗方法：用棉球擦拭法在試驗開始前、中、后，在指定的取樣點取樣作無菌檢查。用滅菌的生理鹽水潤濕棉球，充分擦拭生產(chǎn)區(qū)最難清潔的部位，棉球取樣面積為25cm2/個。然后棉球放入帶

11、有滅菌的生理鹽水的三角瓶中，充分振搖，然后進行微生物培養(yǎng)。將結(jié)果填入附表67.8.2HVAC狀況監(jiān)測試驗方法：序號試驗項目試驗方法判斷標準1溫度與相對濕度灌裝生產(chǎn)開始前，并在灌裝試驗過程中每隔20分鐘檢查并記錄次，卡式瓶灌裝間、配制間、存料稱量間的溫度，相對濕度。溫度：18-26C相對濕度：45-65%2房間相對壓差每隔20分鐘在空氣壓差表上讀取并記錄次各個房間的空氣壓差。無菌生產(chǎn)區(qū)自甲醛消毒后至灌裝生產(chǎn)結(jié)束之前，應始終對周圍的其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓。3層流罩下粒子計數(shù)試驗前（靜態(tài)）在卡式瓶灌裝間、配制間的垂直單向流區(qū)用粒子計數(shù)器測定空氣中懸浮粒子數(shù)并記錄。層流罩下的空氣質(zhì)量應符合100級潔

12、凈空氣要求。0.5um的粒子：W3500/m35um的粒子：無4無菌生產(chǎn)區(qū)室內(nèi)粒子計數(shù)試驗前（靜態(tài)）在卡式瓶灌裝、存料間用粒子計數(shù)器測定空氣中懸浮粒子數(shù)，并記錄。無菌生產(chǎn)區(qū)室內(nèi)空氣質(zhì)量應符合萬級潔凈空氣要求0.5um的粒子：W350000/m35um的粒子：W2000/m35空氣中微生物按潔凈度標準操作規(guī)程中規(guī)定的取樣方法及檢驗方法在存料稱量間、配制間、卡式瓶灌裝間、無菌走廊試驗前和試驗過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)?？諝庵兴⑸锏臄?shù)量應符合相對應的區(qū)域要求。沉降菌數(shù)（沉降法）/皿：100級潔凈區(qū)為1個；10000級潔凈區(qū)3個。7.8.2.2將結(jié)果記錄于附表77.9物料轉(zhuǎn)移7.9.1檢

13、查方法：工器具、潔服處理后的轉(zhuǎn)移：衣服、不銹鋼桶、玻璃容器用棉球擦拭法在卸料、轉(zhuǎn)移后取樣作無菌檢查。用滅菌的生理鹽水潤濕棉球，充分擦拭，棉球取樣面積為25cm2/個。然后棉球放入帶有滅菌的生理鹽水的三角瓶中，充分振搖，然后進行微生物培養(yǎng)。灌裝前藥液的無菌轉(zhuǎn)移：將注射用水從配料桶周轉(zhuǎn)到配制罐，此時從配制罐內(nèi)取水樣，無菌培養(yǎng)。然后由無菌區(qū)周轉(zhuǎn)到十萬級再由十萬級周轉(zhuǎn)到卡式瓶的無菌區(qū)，此時從配制罐內(nèi)取水樣，無菌培養(yǎng)。具體詳見培養(yǎng)基模擬生產(chǎn)驗證報告。內(nèi)包材的無菌轉(zhuǎn)移：將滅菌后的底塞、卡式瓶在卸料、轉(zhuǎn)移后取樣作無菌檢驗，底塞外包裝作擦拭試驗。灌裝用物料的無菌轉(zhuǎn)移：輸送藥液所用硅膠管和灌裝針頭在卸料轉(zhuǎn)移后取

14、樣作無菌檢查。用0.9%無菌氯化鈉溶液1OOmL沖洗內(nèi)壁，收集沖洗液，(注：用0.9%無菌氯化鈉溶液1OOmL沖洗后的硅膠管和灌裝針頭，試驗結(jié)束后再用注射用水沖洗。)按無菌檢查法中的薄膜過濾法檢查。判斷標準：各種物料在卸料后及轉(zhuǎn)移后均應無菌。按附表8填寫測試結(jié)果玻瓶的處理：已灌裝培養(yǎng)基的玻瓶在驗證結(jié)束后全部銷毀。9缺欠項及糾正措施目的建立缺欠項及采取的糾正措施，使驗證規(guī)范化、標準化和程序化。內(nèi)容按附表9格式總結(jié)缺欠項及糾正措施按附表10格式填寫缺欠項糾正報告10驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組根據(jù)驗證情況對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，按附表11填寫驗證總結(jié)報告，由驗證委員會做出是否批準的決定

15、及負責發(fā)放驗證證書(見附表12)。驗證試驗是否有遺漏？驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因，依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？驗證記錄是否完整？驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？驗證方案變更申請及批準書附表1驗證方案名稱:方案編號:驗證方案預變更的項目:變更的理由及依據(jù):修改后方案:評估變更后對驗證的影響:不會影響驗證過程影響驗證過程影響驗證進度起草人/日期：部門經(jīng)理/日期:變更的審批：同意變更不同意變更批準人/日期:附表2培養(yǎng)基無菌性試驗結(jié)果培養(yǎng)基瓶號培養(yǎng)日期培養(yǎng)溫度(C)觀察結(jié)果觀察日期觀察人1234判斷標準應無任何微生物生長結(jié)論結(jié)論人/日期培養(yǎng)基

16、生物生長性能試驗結(jié)果附表3類別試管號培養(yǎng)溫度(C)觀察結(jié)果1234567枯草桿菌空白1234白色念珠菌空白1234觀察日期觀察人判斷標準空白試管應無菌生長，其微生物生長其它全部？樣品試管中均應有明顯的結(jié)論結(jié)論人/日期附表 灌裝培養(yǎng)結(jié)果培養(yǎng)基名稱灌裝日期灌裝瓶數(shù)觀察日期/時間培養(yǎng)溫度(C)觀察結(jié)果觀察人陰性對照陽性對照灌裝樣品判斷標準：可信限在95%的要求下，合格限：污染率應V0.1%；警戒限：0.05%計算公式：污染率=95%可信限的控制上限/模擬分裝的瓶數(shù)X100%結(jié)論：結(jié)論人/日期試驗過程監(jiān)測記錄表附表5品數(shù)取樣位置第一支第二支空白結(jié)果判定備注出瓶端的卡式瓶無菌試驗（試驗前）直接培養(yǎng)法出瓶

17、端的卡式瓶無菌試驗（試驗過程中）直接培養(yǎng)法出瓶端的卡式瓶無菌試驗（試驗后）直接培養(yǎng)法桶內(nèi)底塞的無菌試驗（卸料時）直接培養(yǎng)法理塞盤上底塞的無菌試驗（試驗過程中）直接培養(yǎng)法理塞盤上底塞的無菌試驗（試驗后）直接培養(yǎng)法桶內(nèi)復合蓋的無菌試驗（卸料時）直接培養(yǎng)法理蓋盤上復合蓋的無菌試驗（試驗過程中）直接培養(yǎng)法理蓋盤上復合蓋的無菌試驗（試驗后）直接培養(yǎng)法檢驗員/日期復核員/日期：附表 設備設施表面的微生物數(shù)量一序號擦拭位置測試時間判斷標準擦拭結(jié)果備注1灌裝機灌裝工位臺面試驗前CFUW5個薄膜過濾法試驗過程中CFUW5個試驗后CFUW5個2灌裝機上的理塞盤試驗后陰性直接培養(yǎng)法3灌裝機底塞料斗試驗后陰性直接培養(yǎng)

18、法4灌裝機復合蓋料斗試驗后陰性直接培養(yǎng)法5灌裝機加塞定位圈試驗后陰性直接培養(yǎng)法7出料托盤試驗后CFUW2個薄膜過濾法8灌裝機傳送轉(zhuǎn)盤試驗后CFUW2個薄膜過濾法9灌裝機加塞推桿試驗后陰性直接培養(yǎng)法10灌裝機復合蓋軌道試驗后陰性直接培養(yǎng)法11灌裝機復合蓋鎖緊試驗后陰性直接培養(yǎng)法12出瓶振蕩盤試驗后陰性直接培養(yǎng)法14電子天平內(nèi)表面試驗前CFUW2個薄膜過濾法15轉(zhuǎn)移桶試驗前陰性直接培養(yǎng)法試驗后陰性直接培養(yǎng)法16灌裝間墻面試驗前CFUW5個薄膜過濾法試驗后CFUW5個17灌裝間地面試驗前CFUW7個薄膜過濾法試驗后CFUW7個復核員/日檢驗員/日期期：附表 -1HVAC監(jiān)測記錄試驗項目房間名稱測試時

19、間測試結(jié)果結(jié)果判定溫度（C）相對濕度溫度與相對濕度灌裝間配制間存料稱量間空氣中相對壓力氣閘與十萬級走廊的相對壓差灌裝間與氣閘之間的相對壓差配制間與走廊之間的相對壓差檢驗員/日期復核員/日期：塵埃粒子檢測試驗項目測試區(qū)域測試位置測試點數(shù)測試結(jié)果判定結(jié)果0.5Mm層流罩下粒子計數(shù)灌裝間百級層流罩內(nèi)配制間百級層流罩內(nèi)無菌生產(chǎn)區(qū)室內(nèi)粒子計數(shù)灌裝間層流罩外萬級區(qū)配制間層流罩外萬級區(qū)測試人/日期復核丿2/日期HVAC監(jiān)測記錄（空氣沉降菌）附表7-2測試區(qū)域潔凈級別占八、數(shù)結(jié)果判定測試人/日期復核人/日期灌裝間（試驗前）萬級2局部百級12灌裝間（試驗過程中）萬級2局部百級12配制間（試驗前）萬級2局部百級1

20、2配制間（試驗過程中）萬級2局部百級12存料間（試驗前）萬級2存料間（試驗過程中）萬級2更無菌外衣間（試驗前）萬級2更無菌外衣間（試驗過程中）萬級2附表 -1物料轉(zhuǎn)移無菌監(jiān)測記錄序號擦拭位置測試時間判斷標準擦拭結(jié)果備注1裝衣服外袋卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性裝衣服外袋卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性2湯桶卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性湯桶卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性3玻璃容器卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性玻璃容器卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性4底塞外包裝卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性底塞外包裝卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性6復合蓋外包裝卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性復合蓋外包裝卸料后陰性轉(zhuǎn)移后陰性7將周轉(zhuǎn)罐轉(zhuǎn)到無菌配制間后取水樣陰性由結(jié)晶罐周轉(zhuǎn)到周轉(zhuǎn)罐內(nèi)無菌水水樣陰性推到無菌區(qū)灌

21、裝后取樣陰性取結(jié)晶罐內(nèi)水樣陰性測試人/日期復核人/日期物料轉(zhuǎn)移無菌監(jiān)測記錄表二附表8-2序號樣品名稱取樣時間細菌霉菌空白結(jié)果判定測試人/日期復核人/日期1硅膠管卸料后轉(zhuǎn)移后2灌裝針頭卸料后轉(zhuǎn)移后3底塞卸料后轉(zhuǎn)移后4復合蓋卸料后轉(zhuǎn)移后附表9缺欠項及糾正措施報告工藝名稱欠缺項目糾正措施總結(jié)人：日期：批準人:日附表 欠缺項糾正報告欠缺項目糾正結(jié)果總結(jié)：論總結(jié)人：日期批準人：日期：驗證總結(jié)工藝名稱評定項目評定結(jié)果驗證試驗是否有遺漏？是/否驗證實施過程中對驗證方案有無修改？是/否修改原因，依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？原因及依據(jù)：是否經(jīng)批準：是/否驗證記錄是否完整?是/否驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？是/否偏差

22、及對偏差的說明是否合理？是/否是否需要進步補充試驗?是/否確定驗證周期：驗證周期為：驗證小組成員：驗證總結(jié):總結(jié)人:期驗證證書工藝名稱驗證報告審核結(jié)果按照方案要求，該驗證已經(jīng)完成，經(jīng)審核：結(jié)果符合方案的要求，合格口結(jié)果不符合方案的要求，不合格執(zhí)行負責人：日期：審核人：日期：批準人：日期：分裝系統(tǒng)培養(yǎng)基分裝驗證記錄：1.0物料單:序號物料名稱規(guī)格廠家領(lǐng)料量領(lǐng)料人/時間2.0設備：序號品名狀態(tài)檢查人/時間磅秤天平洗瓶機分裝機滅菌隧道蒸汽滅菌柜配制罐平板過濾器套筒過濾器3.0器具：序號品名狀態(tài)檢查人/時間1不銹鋼桶2攪拌棒3燒杯4.0配料、灌裝間的熏蒸消毒與監(jiān)測：熏蒸用的溶液：體積：熏蒸前的室內(nèi)溫度

23、：相對濕度：開始時間：結(jié)束時間：開萬級空調(diào)時間：開百級時間：操作人：時間：復核人：時間：注：熏蒸消毒結(jié)束后、在分裝前至少要監(jiān)測2天的靜態(tài)環(huán)境，在分裝過程中要監(jiān)測動態(tài)的環(huán)境。結(jié)果記錄在制劑車間的環(huán)境監(jiān)測表。5.0水質(zhì)監(jiān)測：確認純化水檢測是否合格是否確認注射水檢測是否合格是否確認人：時間:6.0培養(yǎng)基的配制和準備：6.1蒸餾水的稱量：秤（天平）編號：水溫C（70C以上）注入蒸餾水的50L不銹鋼桶總重為kg-50L不銹鋼桶皮重kg=所加蒸餾水重kg稱量人：時間:復核人：時間:6.2培養(yǎng)基的稱量：秤（天平）編號：TOC o 1-5 h z倒入培養(yǎng)基后2L燒杯總重為g,-2L燒杯皮重g,二培養(yǎng)基凈里為g

24、。稱量人：時間：復核人：時間：6.3將所稱量的培養(yǎng)基緩慢倒入攪拌桶中，同時攪拌，待完全溶解后，停止攪拌。開始時間：結(jié)束時間：攪拌總時間：操作人：時間：6.4培養(yǎng)基溶液的滅菌：將裝有培養(yǎng)基溶液的攪拌桶放入蒸汽滅菌柜內(nèi)，121C蒸汽滅菌15分鐘。待滅菌柜壓力下降至“零”時，取出該桶，使其在室溫冷卻。操作人：時間：復核人：時間：咼壓滅菌前過濾后壓力通過測試人復核人壓力通過測試人復核人6.5培養(yǎng)基的過濾：6.5.10.22um濾器的起泡點測試（50psi）：6.5培養(yǎng)基的過濾：6.5.10.22um濾器的起泡點測試（50psi）:6.5.2培養(yǎng)基的過濾：開始時間：，結(jié)束時間：分裝的桶編號分別為，。注：

25、整個過程應遵從無菌操作。操作人：時間：7.0玻瓶的處理：7.1玻瓶描述：。7.2檢查操作開始前的場地、設備清潔及清場，確保上一批的所有玻璃瓶和記錄都清走。操作人：時間：復核人：時間：7.2.3洗瓶：記錄人/時間上瓶總數(shù)碎瓶總數(shù)含水過高其它7.3取樣：取5只洗凈的瓶子并用已滅菌的容器盛裝。送QC化驗。項目結(jié)果檢測人復核人澄明度內(nèi)毒素細菌限量7.4洗瓶機/隧道：加工前設定隧道溫度設定的溫度：啟動時間：達到設定的溫度時間：傳送帶速度：操作人：時間：復核人：時間：7.4.2記錄加工的藥瓶數(shù)：（大約）操作人：時間：復核人：時間：7.4.3取樣：取5只洗凈的瓶子并用已滅菌的容器盛裝。送QC化驗。項目結(jié)果檢測人復核人澄明度內(nèi)毒素細菌限量備注：在運行期間洗瓶機和隧道的任何異?，F(xiàn)象均應記錄在備注中。8.0膠塞的處理：8.1膠塞描述：。8.2檢查操作開始前的場地清潔及清場，確保上一批的所有瓶塞和記錄都清走。操作人：時間：復核人：時間：8.2.1特別注意事項：無膠塞：證明產(chǎn)品號和瓶塞符合原輔料標準。注：先加工最前的原輔料批號。8.2.3膠塞的處理:處理過程條件操作人/時間蒸氣滅菌烘干運輸數(shù)量原輔料號記錄人/日期復核人/日期9.0鋁塑復合蓋的處理：9.1鋁塑蓋的描述：9.2檢查操作前的清場情況。操作