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1、第四章 病毒的基本性狀1 非細(xì)胞型微生物特點(diǎn): 體積微小,可以通過除菌濾器,借助電子顯微鏡才能看到。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,無完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。遺傳物質(zhì)單一,僅含有一種核酸(DNA 或 RNA) 。嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生。病毒的增殖方式是復(fù)制。對(duì)抗生素不敏感,但對(duì)干擾素敏感。2 第一節(jié) 病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成 病毒體(virion):有感染性、結(jié) 構(gòu)完整、成熟的病毒顆粒稱為病 毒體。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式。3一、病毒的大小和形態(tài) 測(cè)量單位:nm 電鏡觀察4葡萄球菌(1000nm) 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70n

2、m )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒5病毒的形態(tài) 多數(shù)為球形或近似球形6Shapes of Viruses :Brick-shaped . Tadpole-shapedBullet-shaped 78二、病毒的結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成9核心:核酸基因組決定病毒遺傳、變異和復(fù)制衣殼capsid:殼粒capsomere(形態(tài)亞單位)(殼粒 保護(hù)、介導(dǎo)由多肽分子構(gòu)成,多肽分子稱化學(xué)亞單位) 衣殼核酸入宿主細(xì)胞、抗原性包膜envelope,有些包膜表面有刺突。 保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性10病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒

3、衣殼核心核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)111.核衣殼(nucleocapsid)(1)核心( core) 主要功能:1.病毒復(fù)制2.決定病毒的特性3.具有感染性12(2)衣殼(capsid)作用主要為: 保護(hù)病毒核酸 參與病毒的感染過程 具有抗原性13衣殼由殼粒組成,每個(gè)殼粒被稱為形態(tài)亞單位。 每個(gè)殼粒由一個(gè)或多個(gè)多肽分子組成,這些多肽分子被稱為結(jié)構(gòu)亞單位或化學(xué)亞單位。14根據(jù)殼粒排列方式的不同,病毒結(jié)構(gòu)有: 螺旋對(duì)稱型, 20面體立體對(duì)稱型, 復(fù)合對(duì)稱型。15Helical symmetry16Cubic or icosahedral symmetry17病毒包膜(envelope)有些

4、包膜表面有蛋白質(zhì)的釘狀突起,稱為包膜子粒( peplomere) 或刺突(spike)包膜的主要功能:維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性 具有與宿主細(xì)胞膜融合的性能 具有抗原的特異性18刺突的作用:具有免疫原性; 是病毒特異性地吸附易感細(xì)胞表面受體的配體;可用于病毒的分類以及診斷。19 第二節(jié) 病毒的增殖 方式:自我復(fù)制 復(fù)制周期(replicative cycle) 從病毒體侵入易感細(xì)胞到子代病毒體生成并釋放這一過程稱為病毒的復(fù)制周期。20病毒的復(fù)制過程21吸附(adsorption) 吸附可分兩個(gè)階段: (1)病毒與細(xì)胞的靜電結(jié)合。這種結(jié)合是非特異性的,是可逆的。 (2)宿主細(xì)胞表面受體與病毒表面結(jié)構(gòu)

5、成分的特異性結(jié)合。這種結(jié)合是特異性的,是不可逆的。22穿入(penetration) 穿入主要通過胞飲、融合、直接穿入。 無包膜的病毒多以胞飲形式進(jìn)入易感細(xì)胞。 少數(shù)無包膜病毒直接穿入細(xì)胞膜。 有包膜的病毒多數(shù)通過包膜與宿主細(xì)胞膜融合后進(jìn)入細(xì)胞。 23脫殼( uncoating)多數(shù)病毒穿入細(xì)胞后,隨即有細(xì)胞溶酶體酶的作用,使衣殼蛋白質(zhì)水解,釋放出基因組核酸。24生物合成(biosynthesis) 主要包括蛋白質(zhì)的合成和核酸的復(fù)制。 病毒蛋白質(zhì)的合成包括轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)步驟。多在宿主細(xì)胞的核蛋白體進(jìn)行,合成的蛋白質(zhì)主要包括兩種:早期蛋白和晚期蛋白。25病毒核酸的復(fù)制因病毒核酸類型不同而異:1.

6、雙股DNA病毒 在細(xì)胞核內(nèi)合成DNA,在胞漿內(nèi)合成病毒蛋白。痘病毒例外。262.單鏈DNA病毒 在DNA多聚酶的作用下,產(chǎn)生互補(bǔ)鏈,與親代DNA鏈形成復(fù)制中間型,再按半保留形式進(jìn)行復(fù)制。27單正鏈RNA mRNA 早期蛋白復(fù)制中間型 子代核酸、晚期蛋白28雙股DNA病毒的生物合成 親代DNA mRNA 早期蛋白(酶) (功能蛋白) 子代DNA mRNA 晚期蛋白 (結(jié)構(gòu)蛋白) 子代病毒293.單正鏈RNA病毒 此類病毒不含RNA聚合酶,本身就有mRNA的功能,可直接附著于宿主細(xì)胞的核糖體上轉(zhuǎn)譯早期蛋白。304.單負(fù)鏈RNA病毒 此類病毒含RNA聚合酶,在此酶的作用下,先轉(zhuǎn)錄出互補(bǔ)正鏈RNA,形

7、成RNA復(fù)制中間型,再以正鏈RNA為模板,轉(zhuǎn)錄出子代負(fù)鏈RNA,翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶。315.雙股RNA病毒 在RNA聚合酶的作用下,先轉(zhuǎn)錄mRNA,再轉(zhuǎn)譯出蛋白。 雙股RNA 病毒僅由負(fù)股復(fù)制出正股,正股再?gòu)?fù)制出新負(fù)股,因而子代 RNA 全部為新合成的RNA。32反轉(zhuǎn)錄病毒病毒RNA 逆轉(zhuǎn)錄酶 RNA:DNA中間體 雙鏈DNA 整合入細(xì)胞染色體 子代核酸和mRNA(mRNA轉(zhuǎn)譯蛋白)33逆轉(zhuǎn)錄病毒 病毒在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下,合成負(fù)鏈DNA后,形成RNA:DNA中間體。在DNA聚合酶的作用下,由DNA復(fù)制出雙股DNA。該雙股DNA整合到宿主細(xì)胞的DNA上,成為前病毒,再由其轉(zhuǎn)錄出子代RNA和m

8、RNA。 mRNA在胞漿核糖體上轉(zhuǎn)譯出子代病毒的蛋白質(zhì)。34嗜肝DNA病毒 如HBV屬環(huán)狀雙鏈 DNA ( 有缺口 ) 病毒,但其復(fù)制依賴反轉(zhuǎn)錄過程。其反轉(zhuǎn)錄過程發(fā)生在轉(zhuǎn)錄之后。 35裝配與釋放 除痘病毒外,DNA病毒均在細(xì)胞核內(nèi)組裝,RNA病毒與痘病毒在細(xì)胞漿內(nèi)組裝。36二、與病毒增殖有關(guān)的異?,F(xiàn)象頓挫感染(abortive infection) 頓挫感染( 亦稱流產(chǎn)感染 ):病毒進(jìn)入細(xì)胞后,因細(xì)胞不能為病毒提供復(fù)制的必要條件( 如酶類、能量及必要成分 ),或者雖能合成部分或全部病毒成分,但不能裝配和釋放,稱之為頓挫感染。37 缺陷病毒(defective virus):因病毒基因組不完整或

9、基因發(fā)生改變,不能進(jìn)行正常增殖產(chǎn)生子代病毒,這類病毒稱之為缺陷病毒。38輔助病毒 (helper virus) 缺陷病毒與其他病毒共同感染細(xì)胞時(shí),若其他病毒能彌補(bǔ)缺陷病毒不足,使之增殖出完整病毒,則稱這種有輔助作用的病毒為輔助病毒 。39 干擾現(xiàn)象( interference):當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。40 第三節(jié) 病毒的遺傳與變異41 溫度敏感條件致死突變株 (temperature-sensitive conditional lethal mutant) , 簡(jiǎn)稱溫度敏感突變株 (ts 株 ) :在特定溫度(28-35 ) 下孵育則能增殖 , 在非特定溫度 (37-40 )下孵育則不能繁殖。42第四節(jié) 理化因素對(duì)病毒的影響一、物理因素的影響1.溫度: 耐冷不耐熱,特別在干冰溫度-70和液氮溫度-196下,可長(zhǎng)期保持其傳染性。2.PH: 大多數(shù)病毒在PH 6.08.0的范圍比較穩(wěn)定。

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