藥物臨床試驗中常見倫理問題

1、關(guān)于藥物臨床試驗中的常見倫理問題第一張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch2一、正確選用安慰劑1.安慰劑對照的優(yōu)勢.明確試驗藥物的絕對療效。.提高研究效率，減少樣本。.確定不良事件與試驗藥物關(guān)系。.減少受試者和研究者對試驗藥致疾病改善程度的期望。第二張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch32.適用安慰劑對照的條件.適應(yīng)證尚無療效確切的市售藥物。.疾病在短期內(nèi)不予治療，病情不會惡化。.用藥時間原則上3月，最多不6月，否則使受試者喪失選擇其它藥物的權(quán)利。長期應(yīng)用安慰劑的臨床試驗應(yīng)設(shè)階段監(jiān)測指標及制定停止試驗標準。第三張，PPT共十七頁，創(chuàng)

2、作于2022年6月8/14/2022pumch4案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的新藥，被SFDA批準進行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設(shè)計為隨機、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎(chǔ)治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。第四張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch5案例2一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的長效二磷酸鹽的臨床試驗，對照組為安慰劑，療程為3年，二組同時給予鈣及維生素D為基礎(chǔ)治療。設(shè)計將試驗分為兩大組，一組允許受試者同時選用一種抗骨質(zhì)疏松藥（二磷酸鹽類除外），另一組受試者主動放棄這種選擇，二組受試者均隨機進入本試驗

3、，分別接受該試驗新藥或安慰劑，二組受試者均隨機進入本試驗，分別接受該試驗新藥或安慰劑。第五張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch6案例3一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的長效二磷酸鹽的臨床試驗，對照組為安慰劑，療程為3年，二組同時給予鈣及維生素D為基礎(chǔ)治療。方案中嚴格了階段監(jiān)測指標，即每半年測定一次骨密度，如下降2SD，無論那一組的受試者，均終止試驗出組。第六張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch7二、安慰劑組在試驗結(jié)束后要給予相應(yīng)的 補償較長療程（1月）的臨床試驗的慢性病受試者原則上應(yīng)給予相應(yīng)的補償。補償方式給予同樣療程的試驗藥物（試驗結(jié)束時

4、仍符合入選標準）給予已上市陽性藥物（其說明書中有本次試驗的適應(yīng)證）療程同上第七張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch8更人性化的方案設(shè)計試驗分為兩個階段：第一階段稱核心試驗，即隨機、安慰劑對照試驗。第二階段稱擴展試驗，即二組均應(yīng)用試驗組的陽性藥物，并設(shè)計試驗終點（定時或至疾病進展），需第二次簽署知情同意書。第八張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch9三、違反倫理的試驗設(shè)計案例1一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達到至少80的受試者的感染細菌符合該新藥的敏感抗菌譜，某臨床試驗機構(gòu)對臨床、血白細胞及影像學符合入選標準的肺部感染患者，于

5、入組采痰標本培養(yǎng)后，僅以輸液、退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰等對癥支持治療，3天后痰培養(yǎng)明確細菌學結(jié)果后決定是否再次入組，并隨機選用試驗藥或?qū)φ账?，細菌學結(jié)果不符合入選標準者，另選抗生素治療。在抗生素已廣泛應(yīng)用的今天，這種人體試驗設(shè)計如同動物試驗，必須嚴厲禁止。第九張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch10案例2一種治療心力衰竭的基因工程產(chǎn)品（靜脈注射劑），進行II期臨床試驗，需使用漂浮導管插管監(jiān)測幾種血液動力學指標，以客觀評價其主要療效。某臨床試驗機構(gòu)選擇符合入選/排除標準的心衰患者，先行有關(guān)的開胸心臟手術(shù)，同時插漂浮導管監(jiān)測，于術(shù)后立即給予上述試驗藥或?qū)φ账?，并完成治療方?/p>

6、。第十張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch11案例3一種預防術(shù)后腸粘連的藥物，適應(yīng)證為擇期經(jīng)腹腔鏡切除的婦科良性腫瘤，手術(shù)結(jié)束時腹腔給藥。評價指標為術(shù)后9周再次經(jīng)腹腔鏡觀察有否腸粘連及程度。第十一張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch12四、執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（一）試驗風險避重就輕；陽性對照藥的風險被遺漏或過于簡單陰性對照試驗時，不明確告知可能進入安慰劑組，不解釋什么是安慰劑受試者未被告之除試驗藥或?qū)φ账幫獾钠渌行е委煼椒ǖ谑?，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch13執(zhí)行“知情同意”中存在

7、的問題（二）試驗過程不具體，如未告之取血的頻度和總量、訪視的次數(shù)和間隔受試者“無需任何理由，可隨時退出試驗”及“不會受到歧視和報復”的條文遺漏或強調(diào)不夠“補償”原則有意回避或含糊其詞中國GCP第十四條（五）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。第十三張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch14執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（三）各單位間對GCP的理解尚不一致，執(zhí)行保護受試者權(quán)益的尺度存在差異簽署知情同意書的方式尚不規(guī)范 受試者未閱讀或未仔細閱讀 受試者不提問或很少提問少數(shù)專業(yè)組研究者代受試者簽署知情同意書第十四張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch15五、倫理委員會存在問題（一）未按照“指導原則”進行組建，醫(yī)院倫理委員會大多由醫(yī)院領(lǐng)導任命組成，但支持工作及提供條件尚未到位。部分單位EC成員中缺乏幾位真正掌握GCP又具較高學術(shù)水平的專家。第十五張，PPT共十七頁，創(chuàng)作于2022年6月8/14/2022pumch16倫理委員會存在問題（二）1.跟蹤檢查管理缺如或不足 大多僅限于發(fā)生嚴重不良事件顯著時再次審核 年度