腫瘤分子靶向治療

1、關于腫瘤的分子靶向治療第一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月定義 分子靶向治療是指通過干擾腫瘤生長和進展涉及的特異性分子而阻斷腫瘤生長和擴散的治療手段。 廣義的分子靶點包括了參與腫瘤細胞分化、細胞周期、細胞凋亡、細胞遷移、浸潤行為、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移等過程的、從DNA到蛋白/酶水平的任何亞細胞分子。第二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月傳統(tǒng)化療藥物 傳統(tǒng)化療藥物 細胞核DNA復制過程癌細胞增殖的各個階段缺點選擇性差對正常細胞造成不同程度的損傷第三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物 對特定靶點結(jié)構和功能的認識突變基因編碼的蛋白失調(diào)的受體信號蛋白三大優(yōu)點選擇性

2、更強毒性譜相對較窄毒性反應程度較輕第四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月目錄 分子靶向藥物的分類1分子靶向藥物的應用特點與應用時的注意事項2分子靶點的檢測3分子靶向治療的成功范例4第五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物的分類 結(jié)構分類 1.小干擾RNA 2.反義寡核苷酸：作用于DNA、RNA、和蛋白 3.經(jīng)修飾的酶：作用于生長因子受體、細胞表面抗 原、細胞外和細胞內(nèi)蛋白 4.核酶：作用于腫瘤細胞的RNA和DNA分子靶向藥物 5.單克隆抗體：生長因子受體、細胞表面抗原和其 他蛋白 6.基因治療：腫瘤細胞、免疫介導細胞（產(chǎn)生蛋白） 7.小分子：作用于以上所有靶點 1.作

3、用于細胞膜：針對跨膜生長因子受體 2.作用于細胞質(zhì)：靶向于細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導過程 機制分類 3.作用于細胞核：靶向于DNA或RNA 4.作用于癌細胞外環(huán)境：靶向于腫瘤相關血管第六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吉非替尼 吉非替尼（gefitinib，易瑞沙，Iressa，ZD1839），是一種強有力的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，對癌細胞的增殖、生長、存活的信號傳導通路起阻斷作用。特點：1、對于EGFR基因有敏感突變（如19外顯子缺失突變，21外顯子 L858R點突變等）的腫瘤患者效果好； 2、可提高化療、放療和激素治療的抗腫瘤活性； 3、與DDP、CBP、PTX、TXT、ADM及GEM合用

4、有協(xié)同作用。藥物相互作用：抑制CYP3A4的藥物：與伊曲康唑合用可使易瑞沙平均AUC 升高80，如：酮康唑、克霉唑可能抑制易瑞沙代謝 升高胃PH值的藥物：可使易瑞沙的平均AUC降低47 利福平：合用可使易瑞沙的平均AUC降低83 CYP3A4誘導劑：如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類藥物合用 可降低易瑞沙療效 美托洛爾：合用可使美托洛爾暴露量升高35 第七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吉非替尼的臨床研究 吉非替尼對NSCLC的療效（一線治療） 研究名稱 治療 人數(shù) 有效率（）P PFS（月）P OS（月）P IPASS 吉非替尼 132 71.2 0.001 9.5 0.001 21.8

5、 0.99 化療 129 47.3 6.3 21.9 First- 吉非替尼 22 84.6 0.002 8.4 0.084 30.5 0.648 SIGNAL 化療 6 37.5 6.7 26.5 NEJSG 吉非替尼 114 73.7 0.001 10.8 0.001 30.5 0.31 002 化療 110 30.7 5.4 23.6 WJTOG 吉非替尼 86 62.1 0.001 9.2 0.001 35.5 0.44 3405 化療 86 32.2 6.3 38.8第八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吉非替尼二線及三線治療NSCLC INTEREST研究第一次證明了在未經(jīng)

6、選擇的晚期NSCLC二線治療患者中，EGFR-TKIs和標準化療多西他賽療效相當，兩組MST分別是7.6個月和8.0個月，1年生存率分別為32和34，達到了預先設定的非劣效性檢驗HR1.154的要求。而前者具有更好的安全性和改善生活質(zhì)量的優(yōu)勢。維持治療 INFORM研究表明吉非替尼維持治療相比安慰劑能夠顯著延長PFS（中位PFS分別為4.8個月和2.6個月），并進一步證實了突變患者維持治療的PFS明顯高于安慰劑組（分別為16.6個月和2.8個月）。而野生型患者兩組PFS無差異。第九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吉非替尼與放化療聯(lián)合 期臨床研究INTACT-1、INTACT-2顯示一

7、線化療聯(lián)合吉非替尼并不能提高患者的生存率，而吉非替尼和化療的序貫應用是否更有優(yōu)勢尚處于探索階段。對于存在敏感突變的局部晚期NSCLC，也有放療與吉非替尼聯(lián)合應用的研究正在進行。耐藥后再次用藥 T790M突變可選擇第三代不可逆TKI，c-MET突變可選擇TKI+c-MET抑制劑。對于無法再次活檢，不能明確耐藥機制的患者，2013年NCCN指南提倡可根據(jù)疾病進展的類型選擇治療方法：緩慢PD可選TKI化療，單發(fā)新病灶（腦、骨）選擇TKI+局部治療，快速進展則選擇化療。IMPRESS研究結(jié)果顯示一線吉非替尼治療失敗后繼續(xù)吉非替尼+化療（培美曲塞+順鉑）或單純化療，兩組PFS相似，OS不成熟但數(shù)值上顯示

8、單純化療組反而較長。第十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吉非替尼適應證及用法1、EGFR-TK基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患者的一線治療2、既往接受過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC。用法：250mg qd po，空腹或與食物同服。也可經(jīng)鼻觀或胃管給藥，無需因年齡、體重、性別、種族、腎功能或肝功能而調(diào)整藥物劑量。當有不可耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可暫短停藥（最多14日）。第十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應1、消化道反應：腹瀉多見，發(fā)生率11.3，主要為輕度；輕度惡心；輕中度嘔吐；輕中度食欲不振；輕口腔黏膜炎。2、皮膚和附件反應：皮疹、皮膚瘙癢少見，

9、發(fā)生率分別為44.0、15.7，主要為輕中度，過敏性反應包括血管性水腫和蕁麻疹，指甲異常常見。3、肝功能異常：輕中度轉(zhuǎn)氨酶異常。4、全身癥狀：輕度乏力，脫發(fā)，體重下降，外周性水腫。5、眼：常見結(jié)膜炎和眼瞼炎，輕度。6、血液和淋巴系統(tǒng)：出血，常見鼻出血和尿血。7、呼吸系統(tǒng)：常表現(xiàn)為呼吸困難。第十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月厄洛替尼 厄洛替尼（erlotinib,特羅凱，Tarceva)，是一種1型人表皮生長因子受體/表皮生長因子受體（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，屬小分子喹唑啉類衍生物。 藥物相互作用：本藥主要由CYP3A4代謝，CYP3A4抑制劑會增加本藥的濃度，故與酮

10、康唑、克林霉素等合用的時候需謹慎。 實驗表明，它與放療或化療并用有益，合用的作用可能是抑制EGFR，導致細胞周期的G0/G1期停滯，S期對放療抗拒細胞比例下降，抑制放射損傷細胞的恢復，增加細胞凋亡，從而提高放射敏感性。與化療藥DDP、ADM、GEM、或小劑量PTX合用可增加抗腫瘤作用，而不增加毒性。研究表明，化療后序貫給EGFR抑制劑，可能增強/維持細胞損傷。第十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月厄洛替尼臨床研究 厄洛替尼對NSCLC的療效 研究名稱 治療 治療人數(shù) 有效率（）P PFS（月）P OS（月）P EURTAC 厄洛替尼 86 55 0.001 9.7 0.001 N/R

11、 化療 87 11 0.001 5.2 N/R OPTIMAL 厄洛替尼 82 82.9 0.001 13.1 0.001 22.7 化療 72 36.1 0.001 4.6 0.6915 28.9 EURTAC臨床研究多變量分析顯示：ECOG PS 0-1、19外顯子缺失及 無腦轉(zhuǎn)移者生存收益更多?？偵嫫诒葮藴驶熖岣?-3倍，一線治療有 效率是二線治療的2-3倍。 第十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月厄洛替尼臨床研究 2013年FASTACT-臨床要就改變了化療與厄洛替尼的聯(lián)合方式第一組：健擇（d1 d8）+鉑類（d1）+安慰劑（d1528）第二組：健擇（d1 d8）+鉑類（

12、d1）+厄洛替尼（d1528） 每4周一個周期，6個周期后安慰劑/厄洛替尼維持至PD，進展后厄洛替尼治療，主要終點為PFS。 結(jié)果： 組別 PFS（月） P 試驗組 10.0 0.001 對照組 7.4 僅限于EGFR突變者 組別 中位PFS（月） P 中位OS（月） P 試驗組 16.8 0.001 31.4 0.0092 對照組 6.9 20.6第十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月厄洛替尼二三線治療NSCLC BR21研究顯示厄洛替尼用于既往化療失敗的NSCLC患者MST為6.7個月，安慰劑MST為4.7個月，P0.001。TAILOR研究顯示亞洲組RR（26），歐洲組（9），

13、全球（1）；亞洲組1年存活率（60），歐洲組（32），全球（39）。維持治療 2010年NCCN指南推薦晚期NSCLC一線化療后沒有進展的患者可以厄洛替尼換藥維持治療。腦轉(zhuǎn)移 2013年ASCO報告的一項厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的研究提示厄洛替尼聯(lián)合全腦放療耐受性好且有較好的ORR。第十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他腫瘤 PA.3試驗證明了厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合作為局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線療法的安全性和有效性，但厄洛替尼在中國尚未被批準用于胰腺癌。第十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應證既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移

14、的NSCLC；經(jīng)4個周期以鉑類為基礎一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞癌的維持治療；EGFR敏感突變的晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患者一線治療（中國尚未獲批）。第十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用法 厄洛替尼 150mg qd 餐前1小時或餐后2小時后口服，連續(xù)服用直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應后停藥。目前無證據(jù)顯示疾病進展后繼續(xù)服藥能使患者受益。 厄洛替尼經(jīng)肝臟、膽道代謝，肝腎功能不全者應慎用。呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等中斷治療間質(zhì)性肺炎停止用藥腹瀉洛哌丁胺無效脫水減量或暫停治療第十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應 厄洛替尼不良反應（發(fā)生率20）（NC

15、I分度） 不良反應 全分度占 3度占 4度占 皮疹 75 8 1 腹瀉 54 6 1 食欲不振 52 8 1 疲乏 52 14 4 呼吸困難 41 17 11 咳嗽 33 4 0 惡心 33 3 0 感染 24 4 0 嘔吐 23 2 1 第二十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月?？颂婺?鹽酸?？颂婺崞╥cotinib hydrochloride tablets，凱美納，Conmana，BPI-2009H），埃克替尼是一種高選擇性EGFR-TKIs,500nM濃度的?？颂婺嶂粚GFR野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對其他激酶均沒有抑制作用。初步臨床試驗結(jié)果表明其對非小細胞肺癌有較

16、好的療效。第二十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究 ICOGEN 組別 例數(shù) PFS（天） ORR（） DCR（） TTP（天） OS ?？?替尼 吉非 替尼 HR（?？颂婺?吉非替尼）：0.835（0.6671.046） 95CI的上限低于研究設定非劣效性界值1.14。27.613719975.4156504196-第二十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月EGFR基因突變與療效ICOGEM 組別 例數(shù) PR（例） ORR（） PFS（天） OS（天） EGFR 基因突 27 16 59.3 198 500 變型 野生型 39 2 5.1 70 296 其他因素與療

17、效：COX比例風險模型分析結(jié)果顯示，非吸煙、組 織學類型為腺癌、體力狀況較好的期患者更可能從本品的治療 中獲益，但尚需更大樣本的研究確證。 第二十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應證 本品單藥使用與治療既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，既往化療主要是指以鉑類為基礎的聯(lián)合化療。第二十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用法 推薦劑量：125mg tid po?？崭够蚺c食物同服。 劑量調(diào)整：當患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應時，可暫停（12周）用藥直至癥狀緩解或消失，隨后恢復初始劑量。ALT及AST在100IU/L以上患者，可暫停給藥并密切監(jiān)

18、測轉(zhuǎn)氨酶，轉(zhuǎn)氨酶恢復后可繼續(xù)給藥。第二十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應 期臨床試驗（ICOGEM）最常見不良反應為皮疹（39.5）、腹瀉（18.5）和轉(zhuǎn)氨酶升高（8.0），絕大多數(shù)為級，一般見于服藥后13周內(nèi)，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。第二十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利妥昔單抗 利妥昔單抗注射液（rituximab injection，美羅華，Mabthera，C2B8）是基因工程方法針對B細胞淋巴瘤細胞CD20抗原研制的高純度、部分可變區(qū)（V區(qū)）為鼠源、其他部分和穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）為人源構成的一種鼠/人嵌合型的單克隆抗體。美羅華能特異性與C

19、D20結(jié)合導致B淋巴細胞溶解的免疫反應，抑制其增殖，誘導B細胞凋亡和提高腫瘤細胞對化療的敏感性。美羅華主要用于B細胞淋巴瘤治療。第二十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利妥昔單抗臨床研究 美羅華國際研究組采用6個療程CHOP類似方案或CHOP類似方案加美羅華治療年齡60歲，低危型，初治的或大病灶期的CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤的隨機研究結(jié)果顯示 組別 完全緩解率（） P 2年生存率（） P 治療失敗時間 （） P 美羅華 + 85 0.005 95 0.0026 81 0.005 化療 化療 65 85 58 第二十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應證復發(fā)或化療耐藥的

20、惰性B細胞淋巴瘤，可單藥或與化療聯(lián) 合應用；惰性B細胞淋巴瘤的維持治療；與化療聯(lián)合治療CD20陽性期濾泡性非霍奇金淋巴 瘤；與CHOP方案聯(lián)合治療CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤。第二十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用法 美羅華375mg/m，靜脈滴注，每周1次，連續(xù)48周；或與化療聯(lián)合應用，在每周期化療前使用。治療前用藥包括解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，也可以考慮應用皮質(zhì)激素。用藥期間應密切觀察藥物的不良反應（尤其是藥物的過敏反應）及抗腫瘤治療的并發(fā)癥并及時處理。不良反應：單次或多次給藥不良反應相似，主要有發(fā)熱（73）、寒戰(zhàn)（38）、頭痛（16）、乏力（16），一般可耐受。少見的有皮疹、

21、低血壓、氣管痙攣等。第三十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月曲妥珠單抗 曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀，Herceptin）是重組DNA人源化的單克隆抗體，其作用靶點是人類表皮生長因子 （Her-2）基因調(diào)控的細胞表面P185糖蛋白。 曲妥珠單抗是第一個被FDA批準用于治療實體瘤的單抗，目前主要用于Her-2高表達的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的輔助治療。晚期乳腺癌單一用藥有效率1520左右，與化療聯(lián)合應用有效率更高、緩解期更長。第三十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究 組別 有效率（） TTP 中位OS（月） 曲妥珠單抗 + 61 11.7 31.2

22、 多西紫杉醇 多西紫杉醇 34 6.1 22.7 曲妥珠單抗尚可與紫杉醇、長春瑞濱、卡鉑、卡培他濱及吉西他濱聯(lián)合，也可以與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合應用。 當疾病進展時主張調(diào)整化療方案，而赫賽汀可繼續(xù)使用。第三十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 NSABP B-31、NCCIC N9831、BCIRG006和Her-2臨床試驗研究結(jié)果顯示對Her-2高表達乳腺癌患者，輔助化療后序貫或聯(lián)合應用曲妥珠單抗，可明顯提高DFS和OS，降低復發(fā)風險52，降低死亡風險33。 對于Her-2過度表達伴腋淋巴結(jié)陽性或腫瘤大于1cm患者應建議曲妥珠單抗治療。目前推薦最佳的用藥時間為1年。 曲妥珠單抗具有心臟毒性

23、，不主張與蒽環(huán)類藥物同時使用，并應定期行心功能監(jiān)測（左心室射血分數(shù)，LVEF），若LVEF55或較基線下降10并伴有臨床癥狀者，應停止使用。第三十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 用法 應用特制的溶液（滅菌注射用水）配制成溶液后供靜脈注射。首次應用劑量為4mg/kg，將溶液加生理鹽水250ml稀釋后緩慢靜脈滴注，以后每周2mg/kg靜脈滴注，直到病情進展。曲妥珠單抗不能靜脈推注或通過其他途徑給藥。不良反應 過敏反應：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等，嚴重時可出現(xiàn)血壓下降 在首次劑量較高時較常見，多發(fā)生在滴注后30-120分鐘內(nèi)，因此要求在給藥30-60分鐘前給予苯海拉明和對乙酰氨基酚； 心

24、臟毒性：曲妥珠單抗本身所致心臟毒性不明顯，但與AC方案合用時心臟毒性增加，心衰發(fā)生率2628。第三十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月西妥昔單抗 西妥昔單抗（cetuximab，愛必妥，Erbitux，C225）是一個重組的人鼠嵌合單克隆抗體，由鼠的抗EGFR抗體可變區(qū)和人的IgG 重鏈和輕鏈的恒定區(qū)組成，分子量大約152KD。它可以阻斷EGF和TGF與EGFR的結(jié)合。這一競爭性結(jié)合的后果是抑制了相關配體結(jié)合后的酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長。臨床上對結(jié)腸癌、NSCLC、頭頸部腫瘤有效。是目前唯一一個獲準上市的特異性針對EGFR的IgG1。第三十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022

25、年6月臨床研究大腸癌CRYSTAL研究 組別 ORR（） PFS（月） OS（月） KRAS 野生型 非野生型 37.9 8.4 20.0CRYSTAL研究：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIR一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的期臨床研究。 OPUS研究 組別 ORR（） PFS（月） KRAS 57.3 8.3 野生型 非野生型 34 7.2 OPUS研究：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX-4一線治療KRAS野生型患者。57.39.923.5第三十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究大腸癌 2004年JCO發(fā)表了IMCLCP02-0141研究結(jié)果：121名經(jīng)5-FU和CPT-11治療后失敗的結(jié)腸癌患者

26、中72經(jīng)檢查為EGFR陽性，給予西妥昔單抗加用與以前治療無效時相同劑量的CPT-11。結(jié)果又有17（21/121）患者獲得PR和31獲穩(wěn)定。 西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可以逆轉(zhuǎn)化療藥物耐藥的靶向藥物！ 愛必妥聯(lián)合三聯(lián)化療（FOLFOXIRI）方案治療不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的有效率高達79，R0切除率高達58，這部分患者的2年生存率也高達63。 FIRE-3表明：在針對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進行一線治療中，對于未發(fā)生KRAS基因突變的患者而言，在聯(lián)用FOLFIRI化療方案時，西妥昔單抗似乎比貝伐珠單抗更為有效PFS（10.0個月vs10.3個月）OS(28.7個月vs25.0個月)第三十七張，P

27、PT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究頭頸鱗癌BONNER研究 組別 生存期 （月） 中位局部控制時間（月） PFS（月） 試驗組 49 24.4 17.1 對照組 29.3 14.9 12.4 試驗組：西妥昔單抗+放化療 對照組：單用放化療 EXTREME研究表明：西妥昔單抗聯(lián)合鉑類為基礎的方案一線治療復 發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者的中位生存期較單用化療組延長了2.7個月， 腫瘤縮小的患者數(shù)增加近1倍（ORR1936）。第三十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究肺癌 最新的數(shù)據(jù)提示EGFR高表達（免疫組化200）對化療聯(lián)合西妥昔單抗治療的有效率及生存獲益的預測價值： 化療

28、聯(lián)合西妥昔單抗 VS 單純化療 P RR（） 44.4 28.1 0.011 OS（月） 12 9.6 0.011 FLEX研究顯示愛必妥聯(lián)合化療組對比單純化療組總生存延長了1.2個月，風險比HR0.871，P=0.044。2009年NSCLC因此推薦西妥昔單抗與化療聯(lián)合作為EGFR陽性的NSCLC一線治療選擇之一。第三十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究其他 西妥昔單抗聯(lián)合化療治療難治的三陰性乳腺癌正在研究中，初步結(jié)果表明聯(lián)合組的緩解率是單純化療者的兩倍（20VS10.3），雖然統(tǒng)計學為陰性，但疾病進展風險顯著降低（PFS分別為3.7個月，1.5個月，HR0.675），提示

29、西妥昔單抗聯(lián)合化療治療三陰乳腺癌具有一定前景。第四十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月適應證 西妥昔單抗與CPT-11聯(lián)合使用，治療表達EGFR的，CPT-11耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌； 西妥昔單抗與放療聯(lián)合一線治療局部晚期不能手術的頭頸部鱗癌； 西妥昔單抗單藥二線治療鉑類藥物化療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌。第四十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月用法 首次400mg/m，滴速不能超過5ml/min（可用輸液泵或注射器泵），以后250mg/m每周一次，1小時以上滴注，直至病變進展或不能耐受。建議用藥前給予H1拮抗劑，用藥后至少觀察1小時。輸液管需用低蛋白結(jié)合濾器（0.22m）。 若嚴重皮膚毒性反復出現(xiàn)，每次延遲12周后可改善，則下次用量需按每次50mg/m遞減，第4次出現(xiàn)（用量為150mg/m）嚴重皮膚毒性時，應永久停用。第四十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應 常見的不良反應有：皮疹、疲倦、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等，少數(shù)可發(fā)生嚴重不良反應，包括： 輸液反應：多數(shù)