腫瘤病人抗生素合理應用

1、關于腫瘤病人抗生素的合理應用第一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月一 腫瘤病人感染的特點宿主的易感因素主要的病原學類型癌癥并發(fā)感染的臨床特點第二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月宿主易感因素(1)與原發(fā)惡性腫瘤相關的免疫缺陷(2)中性粒細胞減少(3)生理性局部屏障防御的破壞(4)骨髓造血功能低下(5)皮質(zhì)激素和其它淋巴毒性藥物(6)脾切除和功能性無脾第三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月癌癥并發(fā)感染的臨床特點(1) 臨床表現(xiàn)不典型,炎癥反應不完全,發(fā)熱常為惟一表現(xiàn)(2) 診斷困難,多次血液、體液等標本培養(yǎng)致病菌的陽性率不一致(3) 感染的常見部位是呼吸道、口腔、(4) 感染易

2、擴散,敗血癥的發(fā)生率、死亡率高第四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月病原學特點60s,70s: 以 G-菌(腸桿菌科、銅綠假單胞菌)為主80s至今：G+菌開始有上升的趨勢 原因為：廣泛應用留置靜脈導管 廣泛采用抗G-菌藥物預防等第五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月G+主要有金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）、溶血性鏈球菌屬、腸球菌等G-菌依然主導：大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬等真菌感染：主要致病菌為念珠菌，曲霉菌耐藥菌增多：綠膿桿菌和腸桿菌對第三代頭孢菌素的耐藥率均達到9%16%，個別甚至達30% 以上混合感染多第六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6

3、月內(nèi) 容一 腫瘤病人感染的特點二 NCCN指南推薦藥物的特點三 預防及經(jīng)驗性應用抗菌藥物 四、小 結 第七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月二 NCCN指南推薦藥物特點內(nèi)酰胺類：抗假單胞菌青霉素，頭孢三、四 代，碳青霉烯類氟喹諾酮類:環(huán)丙沙星等糖肽類：萬古霉素 、去甲萬古霉素 、替考拉寧 氨基糖苷類：阿米卡星、依替米星、異帕米星等其他：利奈唑胺，替加環(huán)素等第八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗假單胞菌青霉素品種：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林 特點：廣譜，對部分腸桿菌科細菌，銅綠假單 胞菌和其他假單胞菌屬，部分G+，厭氧菌有效 推薦：本類藥物聯(lián)合氨基糖甙類 /環(huán)丙沙星 可

4、用于粒缺伴發(fā)熱的經(jīng)驗治療 第九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月各代頭孢菌素抗菌譜第十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢三代的藥理特點抗菌譜：G+弱，G-強，部分有抗厭氧菌作用，如頭孢哌酮、頭孢曲松無腎毒性對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對ESBLs（超廣譜- 內(nèi)酰胺酶）不穩(wěn)定第十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月三代頭孢頭孢他定（復達欣）頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深）頭孢曲松（羅氏芬）頭孢地嗪(高德）頭孢克肟(世福素）等第十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 頭孢他啶Ceftazidime對G+菌的抗菌作用差對銅綠假單胞菌具強抗菌活性頭孢他啶對G-桿菌的耐藥性增加 ，達到30%

5、以上，目前已較少用。第十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢哌酮特點：抗G-強，耐藥率低，可引起凝血功能障礙凝血障礙機制：1. 含有甲硫四氮唑基團，與谷氨酸分子結構相似，與VitK競爭性結合谷氨酸-羧化酶，使得依賴VitK的凝血因子生成障礙。2. 抑制了腸道中合成VitK 的菌群，造成VitK缺乏凝血障礙治療：停用頭孢哌酮，應用凝血酶原復合物，補充Vit K，輸注新鮮冰凍血漿以補充凝血因子第十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 頭孢四代品種：頭孢吡肟(馬斯平) 、頭孢匹羅特點： 對G菌作用強，對銅綠假單胞菌有活性 有較強抗G+菌作用，對耐藥肺炎球菌、化膿性鏈 球菌、金葡菌作用

6、強 厭氧菌推薦：中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療 耐藥肺鏈炎球菌感染多重耐藥菌所致的醫(yī)院內(nèi)感染第十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯類注射用比阿培南(天冊)注射用美羅培南(美平)帕尼培南/倍他米隆(克倍寧)亞胺培南/西司他丁鈉(泰能)第十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥理特點：1. 抗菌譜極廣：對G+、G-、厭氧菌均有較強作用。 2. 對產(chǎn)ESBLs株及高產(chǎn)AMPc酶的菌株有效；適應證： 1. 多種耐藥G-感染； 2. 兩種以上復數(shù)菌感染； 3. 需氧和厭氧混合感染； 4. 病原菌未明的免疫缺陷者中重癥感染的經(jīng)驗治療第十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月

7、碳青霉烯類 美羅培南 亞胺培南 帕尼培南 美平 泰能 克倍寧 G + + + + 腸桿菌科 + + + 綠膿桿菌 + + + 厭氧菌 + + + 中樞毒性 + + +比阿培南抗菌活性與亞胺培南相似，對G-略強第十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項不用于治療輕癥感染和預防性用藥，易引起耐藥亞胺培南不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應 第十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 ESBLs()菌株的治療建議ESBLs ：“ Extended Spectrum Beta- Lactamases ” G-需氧菌產(chǎn)生如大腸埃希菌、肺炎克雷

8、伯菌，滅活青霉素類，頭孢菌素類；不滅活碳青霉 烯類和頭霉素類可被酶抑制劑克拉維酸，舒巴坦和他唑巴坦抑制 第二十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 ESBLs()菌株的治療建議加酶抑制劑的復合藥：阿莫西林/克拉維酸哌拉西林鈉/三唑巴坦(特治星，康得力）頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深），頭孢哌酮/他唑巴坦（凱斯）頭霉素類：頭孢美唑(先鋒美他醇），頭孢米諾嚴重感染碳青霉烯類：美羅培南，亞胺培南喹諾酮類：環(huán)丙沙星，左氧氟沙星氨基糖苷類：阿米卡星，依替米星 第二十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月氟喹諾酮類 藥物的新分類方法第二十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理特點：1. 抗菌譜廣

9、，尤其對G-桿菌活性強；對結核桿菌，傷寒桿菌有效，對軍團菌、沙門菌、支原體、衣原體等作用良好； 2. 體內(nèi)分布廣，痰、膽汁、前列腺等濃度高；. 半衰期較長，每日給藥次數(shù)少；.口服生物利用度高，可用于序貫治療第二十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類 Quinolones不良反應中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應：失眠、頭暈、頭痛較嚴重：幻覺、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發(fā)作肌肉骨骼系統(tǒng)：不用于14d)利奈唑胺與骨髓毒性有關,最常見的是血小板減少（0.3-10%） 第三十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月替加環(huán)素廣譜抗菌，對G-，厭氧菌，臨床相關性耐藥G+菌（包括VRE和MRSA）有效；其對復雜

10、軟組織和腹內(nèi)感染有效。 第三十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月NCCN指南推薦的抗真菌藥物1）三唑類：氟康唑， 伊曲康唑， 伏立康唑 2）棘白球菌素類：卡泊芬凈（科賽斯）， 米卡芬凈（米開民）3）兩性霉素B：兩性霉素B脂質(zhì)體L-Amb（鋒克松），兩性霉素B膽固醇脂質(zhì)復合體ABCD （安浮特克）第三十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月氟康唑Fluconazole （大扶康，唯力佳）主要抗菌作用 1.深部念珠菌病、侵襲性念珠菌病的預防和治療 ，急性隱球菌性腦膜炎、對多數(shù)新生隱球菌有抗菌作用。 2.對曲霉耐藥。適應癥：IDSA指南推薦用于念珠菌感染的預防或經(jīng)驗性治療一線用藥 第三十

11、八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月伊曲康唑（Itraconazole）主要抗菌作用 對白念、組織胞漿菌、曲霉、新生隱球菌均具有抗菌作用。 適應證 1.適應于粒細胞缺乏患者懷疑真菌感染的經(jīng)驗治療。 2.不能耐受兩性霉素B 或兩性霉素B 治療無效的曲霉病。第三十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月伏立康唑（Voriconazole）抗菌譜 1.抗菌譜廣，幾乎覆蓋所有真菌（毛霉菌外） 2.對曲霉屬有殺菌作用，對臨床難治煙曲霉有較好療效。 3.對念珠菌屬、隱球菌屬的活性比氟康唑高8-130倍，對氟康唑耐藥菌依然有效; 適應證 主要適應于治療免疫功能減退患者威脅生命的感染。侵襲性曲霉菌的首

12、選標準治療 第四十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應可逆性視力損害消化道反應一過性肝損害第四十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月棘白菌素類卡泊芬凈 （科賽斯），米卡芬凈（米開民） ，阿尼芬凈1治療由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥 、呼吸道真菌病、 胃腸道真菌病，對氟康唑和伊曲康唑耐藥的念珠菌有強效2對隱球菌屬無效3毒副反應小第四十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月卡泊芬凈（Caspofungin）科賽斯 適應證 主要用于粒細胞缺乏發(fā)燒患者的經(jīng)驗治療。用法：70mg qd150mg qd肝功不全 維持量35mg qd注意事項：不用葡萄糖配制第四十三張，PPT共七十頁，

13、創(chuàng)作于2022年6月 兩性霉素B 1. 廣譜，幾乎對所有真菌有活性，毛霉菌屬唯一可選藥物； 2. 不良反應多： 靜滴過程中發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐等；給藥前可給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥 腎損傷：幾乎所有患者在療程中均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害，肝毒性少見。 低血鉀癥，貧血等第四十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B含酯復合制劑 種類 兩性霉素B脂質(zhì)體（L-AmB） 兩性霉素B膽固醇復合體（ABCD ） 兩性霉素B脂質(zhì)復合體（ABLC） 抗菌作用 同兩性霉素B 特點：不良反應小，脂質(zhì)體制劑副作用明顯比兩性霉素B小，尤其是腎毒性和輸液反應 第四十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年

14、6月適應證 1. 不能耐受兩性霉素B的患者 2. L-AmB適用于粒細胞缺乏患者發(fā)熱 疑為真菌感染的經(jīng)驗治療 第四十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗真菌藥注意事項 1 基本上大部分通過肝臟P450代謝，所以腎功不全時一般無需劑量調(diào)整（除兩性霉素B），而肝功不全時需調(diào)整2 需較長療程長，癥狀消失后仍需繼續(xù)用藥。第四十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi) 容一 腫瘤病人感染的特點二 NCCN指南推薦藥物的特點三 預防及經(jīng)驗性應用抗菌藥物 四、小 結 第四十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月三 預防及經(jīng)驗性用藥1 預防用藥2 經(jīng)驗性抗感染治療 3 抗真菌治療第四十九張，P

15、PT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月是否需要預防用藥？ ANC為一重要指標 ANC5001 000/mm3 時，感染的發(fā)生率為14%，ANC100/mm3 時，感染發(fā)生率將增加到24%60%第五十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月感染風險評估低危大多數(shù)實體瘤的標準化療方案預計中性粒細胞減少10d 是否需要預防？無須預防氟喹諾酮類三唑類/棘白菌素可用氟喹諾酮或否氟康唑第五十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月粒缺+發(fā)熱：宜使用廣譜抗生素發(fā)熱，無粒缺：病人高度免疫妥協(xié)，如接受大劑量皮質(zhì)激素、嘌呤類似物和阿侖單抗治療 粒缺，無發(fā)熱：ANC減少以及有感染的癥狀和體征（如腹痛，嚴重粘膜炎，肛周

16、疼痛），應考慮有活動性感染經(jīng)驗性治療第五十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月病原菌不明確： 消化系、泌尿系感染經(jīng)驗性選用喹諾酮類或氨基糖甙類； 呼吸系及其他部位感染選用頭孢； 病灶不明，抗生素應選擇最大抗菌譜明確病原菌： 對G-需氧桿菌和厭氧菌，多藥聯(lián)合應用較單藥治療為好，尤其是聯(lián)合應用內(nèi)酰胺酶抑制劑，可減少耐藥菌株的出現(xiàn) 對G+,克林霉素或萬古霉素，療效顯著 第五十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月首選二藥經(jīng)驗治療最適于臨床不穩(wěn)定的病人和高耐藥病原經(jīng)常發(fā)生的機構。如果必要的話第五十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月圖1 粒細胞減少性發(fā)熱起始治療指南發(fā)熱（一次38.3或

17、38.0至少1小時）和中性粒細胞減少（500/uL）評估是否需用萬古指征無指征臨床不穩(wěn)定血中分離到G+菌其他-內(nèi)酰胺過敏（可用萬古霉素+氨曲南）嚴重粘膜炎（和Ara-c有關）*喹諾酮類（環(huán)丙、氧氟、諾氟）預防者靜脈內(nèi)導管相關蜂窩組織炎或竇道感染MRSA、耐青霉素-頭孢菌素的肺炎鏈球菌高發(fā)機構單藥二藥頭孢他啶 頭孢吡肟亞胺培南 美羅培南氨基糖苷類+抗假單胞菌內(nèi)酰胺類+萬古霉素3天后重新評估第五十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月治療3天內(nèi)退熱低危:臨床情況穩(wěn)定未發(fā)現(xiàn)病因高危:ANC100/mm3粘膜炎不穩(wěn)定的體征發(fā)現(xiàn)病因調(diào)整至最適宜治療改用口服抗生素(頭孢克肟或喹諾酮類)繼續(xù)原抗生素治療

18、7-10天停藥圖2 抗生素起始治療3天內(nèi)退熱第五十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月圖3 最初3天治療后持續(xù)發(fā)熱:不明原因最初3天治療后持續(xù)發(fā)熱:不明原因重新評估維持起始抗生素治療廣譜覆蓋包括厭氧菌耐藥G-桿菌和耐藥G+菌 確保覆蓋真菌咨詢感染性疾病?？?臨床穩(wěn)定臨床不穩(wěn)定 考慮+抗真菌治療 改變抗生素方案第五十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月對廣譜抗細菌藥無反應的持續(xù)性發(fā)熱性中性粒細胞減少病人應采用經(jīng)驗性抗真菌治療，因為有侵襲性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的風險，臨床對這些感染的早期檢測不夠敏感。 第五十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)

19、作于2022年6月IDSA（美國抗感染協(xié)會）對于ANC缺乏患者且疑似為念珠菌感染的經(jīng)驗性治療推薦: 兩性霉素B脂質(zhì)體（3-5mg/kg 每日）卡泊芬凈（負荷劑量70mg,維持50mg每日） 伏立康唑（400mg，每日兩次，維持200mg每日兩次）氟康唑（首劑負荷劑量800mg,維持400mg /d）伊曲康唑（200mg每日兩次） 第五十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月IDSA推薦對于中性粒細胞缺乏患者的念珠菌感染治療 選藥：棘白菌素類和脂質(zhì)體兩性霉素B推薦用于大部分患者；病情較輕以及近期未使用過氟康唑的患者，可選擇氟康唑療程：推薦療程血培養(yǎng)結果轉(zhuǎn)陰，相關癥狀體征消失，中性粒細胞恢復后

20、繼續(xù)治療14天第六十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月侵襲性曲霉菌病一線：兩性霉素B，伏立康唑伏立康唑可作為粒缺伴發(fā)熱患者或需要覆蓋曲霉感染患者的理想選擇二線：卡泊芬凈抗曲霉較弱，用于不能耐受兩性B其他藥物治療無效的補救或與其他藥聯(lián)合第六十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月特殊部位評價和感染性疾病治療口腔和食道感染腹部直腸和肝臟感染血管通路裝置感染肺部感染第六十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月口腔和食道感染壞死性潰瘍：應考慮口腔定植菌感染，確保足夠的抗厭氧菌鵝口瘡：一線治療選氟康唑，必要時可加至800mg/d，如果氟康唑耐藥，選伏立康唑或棘白菌素 第六十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月腹部直腸感染癥狀：腹痛，腹瀉，病原菌：考慮多種病原菌，厭氧菌，念珠菌治療選擇：碳青霉烯（亞胺培南，美羅培南） 哌拉西林/他