糖代謝紊亂生物化學(xué)檢驗(yàn)

1、關(guān)于糖代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月掌握糖尿病的概念、診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型；血糖及OGTT概念、實(shí)驗(yàn)原理、操作方法和臨床應(yīng)用；GHb和GSP測(cè)定方法學(xué)特點(diǎn)、測(cè)定原理和臨床應(yīng)用熟悉血糖的來(lái)源、去路及調(diào)節(jié)機(jī)制；熟悉胰島素測(cè)定及胰島素釋放試驗(yàn)的臨床應(yīng)用；C-肽測(cè)定及C-肽釋放試驗(yàn)的臨床應(yīng)用；其他體液葡萄糖測(cè)定的方法學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用 具有糖類物質(zhì)檢測(cè)的能力：能正確采集血液、尿液及其他體液標(biāo)本，熟悉各種標(biāo)本處理要求；具有獨(dú)立的糖尿病檢測(cè)操作能力本章學(xué)習(xí)要求第二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月重點(diǎn)討論糖尿病引起的高血糖癥及其相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)常用的檢測(cè)指標(biāo)有：血

2、糖濃度測(cè)定；口服葡萄糖耐量試驗(yàn)；糖化血紅蛋白測(cè)定；糖化血清蛋白測(cè)定；胰島素測(cè)定及釋放試驗(yàn)；C-肽測(cè)定及C-肽釋放試驗(yàn)；酮體、乳酸測(cè)定這些檢驗(yàn)指標(biāo)在糖尿病的病因分類、臨床診斷、療效評(píng)估、病情觀察及并發(fā)癥的鑒別診斷方面具有重要的價(jià)值本章主要內(nèi)容第三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖是自然界含量最為豐富的一大類有機(jī)化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物。植物含量最多約為85%-95%。人體內(nèi)的糖主要指葡萄糖、糖原。糖的分類按其水解產(chǎn)物可分為四類。第四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(四)結(jié)合糖 (glycoconjugate)(一)單糖 (monosacchrid

3、e)(二)寡糖(oligosacchride)(三)多糖 (polysacchride) 葡萄糖(glucose) 果糖(fructose) 半乳糖(galactose) 核糖(ribose) 麥芽糖 (maltose)乳 糖 (lactose)蔗 糖 (sucrose)淀 粉 (starch)糖 原 (glycogen)纖維素 (cellulose)糖脂 (glycolipid)糖蛋白 (glycoprotein)第五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概 述一、血糖及血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖及血糖水平的概念:血糖（BG）：指血液中的葡萄糖。血糖水平：即血糖濃度。正常成人空腹血糖（F

4、PG）濃度 為3.896.11mmol/L 。第六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血糖3.89-6.11mmol/L(70-110mg/L)消化吸收分解糖異生食物糖類肝糖原非糖物質(zhì)尿糖血糖8.910mmol/L其他糖類衍生物血糖來(lái)源非糖物質(zhì)氧化分解合成轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換能量、CO2、H2O糖原（肌肉、肝臟等）胰髙糖血素促進(jìn)糖原分解和糖異生作用胰島素促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和糖原合成、抑制糖異生血糖去路第七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血糖濃度的調(diào)節(jié)第八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、高糖血癥與糖尿病第九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿?。╠iabetes

5、mellitus,DM） 定義：是一種慢性、復(fù)雜的代謝紊亂性疾病，是由胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足，或利用缺陷引起。臨床特征：血糖持續(xù)升高，甚至出現(xiàn)糖尿。長(zhǎng)期患有糖尿病常伴有脂類、蛋白質(zhì)代謝紊亂、水、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡紊亂，甚至出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如眼、腎的微血管病變及神經(jīng)病變，重者可致死亡。發(fā)病機(jī)制1、胰腺細(xì)胞的自身免疫性損傷2、機(jī)體對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生抵抗臨床表現(xiàn)“三多一少”多飲、多食、多尿、體重減輕。第十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多吃多喝多尿體重減輕第十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）糖尿病分型及特點(diǎn)第十三張，PPT共

6、五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（P119)標(biāo)準(zhǔn)四：糖化血紅蛋白6.5%第十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、其他糖代謝紊亂（一）低血糖癥 1、概念：低血糖癥 是指血糖濃度低于參考值下限時(shí)臨床出現(xiàn)一系列因血糖濃度過(guò)低引起的癥候群。發(fā)病原因：來(lái)源 去路激素效應(yīng)：升血糖激素缺乏，降血糖激素過(guò)剩。肝病變：肝功嚴(yán)重?fù)p傷致肝糖原減少和糖異生嚴(yán)重障礙。長(zhǎng)期饑餓或劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)代謝率增加，血糖消耗過(guò)多。第十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分類：低血糖癥空腹性低血糖刺激性低血糖反應(yīng)性低血糖癥外源性低血糖癥酒精性低血糖癥半

7、乳糖性低血糖癥餐后性低血糖癥WHO規(guī)定的低血糖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)是：1、具有低血糖的癥狀；2、發(fā)作時(shí)血糖2.8mmolL(50mgd1)；3、服糖(即碳水化合物)后可使癥狀迅速緩解。 第十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）低血糖癥空腹血糖2.78mmol/L(50mg/dl)臨床表現(xiàn)：戰(zhàn)栗、多汗、惡心、心跳加速、輕度頭昏頭痛、饑餓、上腹不適。當(dāng)血糖1.11mmol/L或1.67mmol/L(20mg/dl或30mg/dl)時(shí)，引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。第十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）先天性糖代謝障礙 糖代謝的先天性障礙是由于糖代謝相關(guān)酶類先天性異?；蛉毕?，導(dǎo)致某

8、些單糖或糖原在體內(nèi)貯存。多數(shù)為常染色體隱性遺傳，患者癥狀輕重不等，可伴有血糖水平降低。半乳糖代謝紊亂 果糖代謝紊亂戊糖代謝紊亂 糖原貯積癥第十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 糖代謝紊亂的檢驗(yàn)空腹血糖餐后2小時(shí)血糖葡萄糖耐量試驗(yàn)糖化血紅蛋白糖化血清蛋白與糖化白蛋白胰島素及C肽胰島素原酮體丙酮酸及乳酸尿微量白蛋白第二十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、體液葡萄糖空腹血糖（FPG）：是在隔夜空腹（至少8-10h未進(jìn)任何食物）后，早餐前采血所測(cè)定的葡萄糖濃度，為糖尿病最常檢測(cè)的指標(biāo)，反映胰島B細(xì)胞功能，代表基礎(chǔ)胰島素的分泌功能。隨機(jī)血糖（RBS）：指任意時(shí)間抽取血液作為

9、標(biāo)本所測(cè)定的葡萄糖濃度。第二十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、體液葡萄糖無(wú)機(jī)化學(xué)法 特異性差，淘汰。 有機(jī)化學(xué)法 干擾因素多，試劑有毒副作用，少用。酶法 常用方法（一）標(biāo)本的采集與處理空腹靜脈采血。血清和血漿?？鼓齽┳詈眠x擇草酸鉀-氟化鈉抗凝劑。（二）測(cè)定方法第二十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）無(wú)機(jī)化學(xué)法：Folin-Wu法，基于葡萄糖醛基的還原性（二）有機(jī)化學(xué)法：鄰甲苯胺法、聯(lián)苯胺法、氨基聯(lián)苯法等Cu2+OH-Cu+ Glu磷鉬酸顯色鄰甲苯胺 + Glu 葡萄糖基胺 希夫氏堿 藍(lán)綠色化合物縮合脫水分子重排特異性差干擾因素多（三）酶法（1）己糖激酶法（HK法

10、）（2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）（3）葡萄糖脫氫酶法 （GDH法）第二十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 葡萄糖ATP葡萄糖-磷酸ADP 葡萄糖-6-磷酸NADP G-6-PD -磷酸葡萄糖內(nèi)酯+NADPH NADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加與標(biāo)本中的葡萄糖濃度成正比。本法特異性高，靈敏度高，干擾因素少，適用于自動(dòng)化分析，特別適用急診應(yīng)用，為葡萄糖測(cè)定的參考方法，但是試劑較貴。、己糖激酶法（法）原理評(píng)價(jià)第二十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、葡萄糖氧化酶法(GOD)原理葡萄糖O2+H2O GOD 葡萄糖酸內(nèi)酯2O222O2 + 4-氨基安替比林+酚 POD

11、 紅色醌類化合物 + 2O +O2紅色醌類化合物在505nm有吸收峰，其吸光度增加在一定范圍內(nèi)與標(biāo)本中的葡萄糖濃度成正比評(píng)價(jià)1.操作簡(jiǎn)單，特異性較高，是血糖測(cè)定的首選方法2.GOD-POD法線性范圍可達(dá)成19mmol/L ，回收率94%105%,變異總數(shù)為0.7%2.0%，準(zhǔn)確度和精密度都能達(dá)到臨床要求，操作簡(jiǎn)便，可用于自動(dòng)生化儀。是我國(guó)臨檢中心目前新推薦的常規(guī)方法第二十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 葡萄糖NAD D-葡萄糖酸內(nèi)酯+NADHNADH生成量在一范圍內(nèi)與標(biāo)本中葡萄糖濃度成正比關(guān)系。 在340 nm處增高的光密度可以對(duì)該酶（GDH）活性或其底物（葡萄糖）進(jìn)行定量分析。

12、用GDH法測(cè)定葡萄糖，不僅特異性高，且只需GDH一種酶參與，一步完成，因而被人們廣泛接受和應(yīng)用。但是膽紅素和血紅蛋白含量高時(shí)可影響測(cè)定結(jié)果。脂血標(biāo)本需做對(duì)照管。3.葡萄糖脫氫酶法（GDH）GDH原理評(píng)價(jià)第二十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月空腹血糖：3.96.1mmol/L隨機(jī)血糖：7.8mmol/L）腎糖閾：8.88mmol/L，血糖高于此值出現(xiàn)糖尿。臨床意義：1.血糖升高：主要見(jiàn)于糖尿病（DM）2.血糖降低：生理性 病理性3.藥物影響（三）血糖測(cè)定參考區(qū)間與臨床意義第二十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、餐后2小時(shí)血糖（2h PG )口服75g無(wú)水葡萄糖或吃100

13、g面粉制成的饅頭或方便面（含糖量相當(dāng)于75g無(wú)水葡萄糖）從吃第一口飯的時(shí)間計(jì)算，抽取2小時(shí)后的血液作為樣本進(jìn)行檢測(cè)，了解胰島的儲(chǔ)備功能。 11.1mmol/L，則易發(fā)生糖尿病眼、腎、神經(jīng)等慢性并發(fā)癥。餐后2小時(shí)血糖能較好地反映進(jìn)食量及使用的降糖藥是否合適。診斷糖尿病的另一種的重要方法心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖化血紅蛋白的主要決定者，二者高度相關(guān)臨床意義第二十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月是診斷糖尿病的另一種重要方法。簡(jiǎn)化的葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)缺點(diǎn)：部分患者口服糖后血糖高峰不在2小時(shí)。而是在1小時(shí)后。評(píng)價(jià)第三十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月耐糖現(xiàn)象：正常人口服或注射一定量

14、葡萄糖后血糖暫時(shí)升高,并刺激胰島素分泌增多,促使大量葡萄糖合成糖原加以貯存,在短時(shí)間內(nèi)血糖可降至空腹水平,這種現(xiàn)象稱為耐糖現(xiàn)象。糖耐量增加：空腹血糖值正常或偏低，口服糖后血糖濃度上升不明顯，耐量曲線平坦。多見(jiàn)于內(nèi)分泌功能低下，如甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能低下和垂體功能低下糖耐量降低：血糖增高幅度高于正常人，回復(fù)到空腹水平的時(shí)間延長(zhǎng)。如：糖尿??；甲亢、垂體機(jī)能亢進(jìn)、腎上腺機(jī)能亢進(jìn)；胰腺炎、胰腺癌；嚴(yán)重肝病和糖原累積病。三、葡萄糖耐量試驗(yàn)（GTT)第三十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IGTT）三、葡萄糖耐量試驗(yàn) 葡萄糖耐量試驗(yàn)：（

15、GTT）：口服或靜脈給予受試者一定負(fù)荷量的葡萄糖后，通過(guò)測(cè)定不同時(shí)間的血糖濃度，了解受試者的血糖調(diào)節(jié)能力。 第三十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、空腹血糖水平在臨界值（67mmol/L)而又疑為糖尿病患者；2、空腹或餐后血糖濃度正常，但有發(fā)展為糖尿病可能的人群；3、以前糖耐量異常的危險(xiǎn)人群；4、妊娠性糖尿?。℅DM)的診斷；5、臨床上出現(xiàn)腎病、神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜病而又無(wú)法做出合理解釋者；6、作為流行病學(xué)研究的手段。OGTT試驗(yàn)適應(yīng)證：第三十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 試驗(yàn)前三天，受試者每日食物中糖含量不應(yīng)低于150g，且維持正?；顒?dòng)影響試驗(yàn)的藥物應(yīng)在三天前停用，

16、受試前應(yīng)空腹1016h. 坐位取血后5分鐘內(nèi)飲入250ml含75g無(wú)水葡萄糖的糖水(妊娠婦女用量為100g，兒童按1.75g/kg體重給予，不超75g。)后每隔30分鐘取血1次，共4次。必要時(shí)可延長(zhǎng)時(shí)間，可長(zhǎng)達(dá)服糖后小時(shí),分別進(jìn)行血糖測(cè)定。采血同時(shí)，每隔1小時(shí)留取尿液作尿糖試驗(yàn)。整個(gè)過(guò)程不可吸煙、喝咖啡、喝茶或進(jìn)食。根據(jù)5次血糖水平繪制糖耐量曲線。OGGT方法：H標(biāo)準(zhǔn)化第三十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月空腹血糖6.1mmol；服糖后3060分鐘血糖升高達(dá)峰值，一般10mmol；2hPG7.8 mmol。同時(shí)測(cè)定上述各時(shí)間的尿糖均為陰性。參考區(qū)間第三十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作

17、于2022年6月OGTT結(jié)合FPG結(jié)果可協(xié)助糖尿病的診斷及相關(guān)狀態(tài)的判定。1.FPG6.1mmol/L，2h PG7.8mmol/L為糖耐量正常（NGT）2.FPG 6.17.0mmol/L，2h PG7.8mmol/L為空腹血糖受損（IFG）3.FPG7.0mmol/L，2h PG在7.811.1mmol/L為葡萄糖耐量減退（IGT），臨床上稱為亞臨床或無(wú)癥狀性糖尿病4.FPG7.0mmol/L，2h PG11.1mmol/L為糖尿病性糖耐量（DM）實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定第三十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義診斷GDM診斷IGT有無(wú)法解釋的腎病、神經(jīng)病變或視網(wǎng)膜病變，其隨機(jī)血糖9%

18、 血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。一些研究表明，HbA1C是糖尿病患者心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素。第四十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、糖化白蛋白 除了血紅蛋白，血液中的葡萄糖也可與血清蛋白的N末端發(fā)生非酶促的糖基化反應(yīng)，形成高分子的酮胺化合物，其結(jié)構(gòu)類似果糖胺（GSP），總稱為糖化血清蛋白。由于90%的糖化血清蛋白是糖化白蛋白（GA），因此糖化白蛋白可反應(yīng)糖化血清蛋白的總體水平。反映2-3周前血糖水平，是一個(gè)短期血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)。參考區(qū)間GA: 10.8%-17.1%第四十二

19、張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、胰島素及C肽（一）胰島素測(cè)定及其釋放試驗(yàn)胰島素測(cè)定用于了解胰島細(xì)胞合成和分泌功能，半壽期4.5分鐘胰島素釋放試驗(yàn)是反映胰島細(xì)胞儲(chǔ)備能力的試驗(yàn)，與OGTT方法相同，服糖后30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及3小時(shí)取血分別測(cè)定胰島素和C肽，了解胰島功能 測(cè)定方法：化學(xué)發(fā)光法（CLIA）、電化學(xué)發(fā)光法（ECLIA）第四十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、胰島素及C肽（一）胰島素測(cè)定及其釋放試驗(yàn)參考區(qū)間： 4.015.6U/ml（CLIA）17.8-173pmol/L（ECLIA）臨床意義：.對(duì)有空腹低血糖的患者進(jìn)行評(píng)估.確認(rèn)需胰島素治療的糖尿病患者.

20、預(yù)測(cè)型糖尿病的發(fā)展并評(píng)估患者情況，預(yù)測(cè)糖尿病易感性.評(píng)估胰島素抵抗第四十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月葡萄糖刺激胰島素分泌的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)第四十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、胰島素及C肽（二）C肽測(cè)定及其激發(fā)試驗(yàn)C肽：是胰島細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個(gè)共同的前體胰島素原。一個(gè)分子的胰島素原在特殊的作用下，裂解成一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的C-肽，因此在理論上C-肽和胰島素是等同分泌的，血中游離的C-肽生理功能尚不很清楚，但C-肽不被肝臟破壞，半衰期較胰島素明顯為長(zhǎng)，只在腎臟代謝，故測(cè)定C-肽水平更能反映胰島細(xì)胞合成與釋放胰島素功能C-肽及C-肽釋放試驗(yàn)的做法與注意事項(xiàng)與葡萄糖耐量試驗(yàn)，胰島素釋放試驗(yàn)相同。第四十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、胰島素及C肽（二）C肽測(cè)定及其激發(fā)試驗(yàn)參考區(qū)間： 250-600pmol/L（ECLIA）臨床意義：1.最主要用于評(píng)估空腹低血糖2.評(píng)估胰島素的分泌或胰島細(xì)胞功能