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1、關(guān)于細(xì)菌的致病機(jī)制第一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)制第二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 教學(xué)目的掌握 細(xì)菌的致病機(jī)制 內(nèi)、外毒素的區(qū)別熟悉 細(xì)菌的全身感染類(lèi)型了解 細(xì)菌的其他感染類(lèi)型第三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月致病性 (質(zhì))細(xì)菌引起疾病的性質(zhì) 毒力 (量)表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)第四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月侵襲力 毒素毒力侵入數(shù)量侵入途徑:呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌 入侵、定居、 繁殖、擴(kuò)散內(nèi)、外毒素第五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌的毒力:(物
2、質(zhì)基礎(chǔ)) 侵襲力、毒素第六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月侵襲力(invasiveness) 致病菌突破機(jī)體防御功能,侵入機(jī)體 在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力粘附素 菌毛粘附素(G-);非菌毛粘附素(G+)莢膜第七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月侵襲性物質(zhì) 侵襲素(invasin) 侵襲性酶類(lèi) 血漿凝固酶 透明質(zhì)酸酶 IgA蛋白酶細(xì)菌生物被膜第八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月粘連蛋白膜磷壁酸 G+菌毛受體(糖類(lèi))細(xì)菌G- 侵襲力 第九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃
3、描電鏡照片(6000)。(From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p920第十一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月毒素 (toxin)外毒素(exotoxin) 主要由G和少數(shù)G菌合成及分泌到 菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素(endotoxin) G菌細(xì)胞壁脂多糖(LPS) 菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)第十二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月外毒素特征蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng) 選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差 抗原性強(qiáng) 部分有超抗原性 外 毒 素 exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+
4、菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外,或溶解釋放 第十三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月活性單位結(jié)合單位A 細(xì)胞表面B蛋白質(zhì),由兩個(gè)亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素第十四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月類(lèi)毒素(無(wú)毒抗原)外毒素(極毒抗原)抗毒素(抗毒抗體)免疫動(dòng)物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性類(lèi)毒素(toxoid):受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素(antitoxin):外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體第十六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷
5、風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣 肉毒梭菌肉毒毒素 肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹 神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌 白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹 細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平 腹瀉、嘔吐 產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞 嘔吐、腹瀉 腸毒素第十七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣第十八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月脂多糖 LPS lipopolysach
6、aride 菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類(lèi)毒素免疫原性弱毒性作用弱 無(wú)選擇性G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過(guò)程演示內(nèi)毒素 endotoxin第十九張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素 endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用:致熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與休克 免疫調(diào)節(jié)作用 敗血癥的皮膚表現(xiàn)第二十張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月致熱反應(yīng) 極微量?jī)?nèi)毒素(1-5ng/Kg) 體內(nèi) 巨噬細(xì)胞等 內(nèi)源性致熱源 TNF、IL-1、IFN- 下丘腦體溫 調(diào)節(jié)中樞 發(fā)熱白細(xì)胞改變 LPS 體內(nèi) 中性粒細(xì)胞第二十一張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素血癥及中毒性休克 內(nèi)毒素 巨噬細(xì)
7、胞、中性粒細(xì)胞 血小板 補(bǔ)體 血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽) 血管舒縮功能紊亂 微循環(huán)障礙 有效循環(huán)血量 血壓 休克第二十二張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 免疫調(diào)節(jié)作用內(nèi)毒素 巨噬細(xì)胞 、NK細(xì)胞 IFN TNF IL 非特異性免疫功能第二十三張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 外毒素與內(nèi)毒素的對(duì)比區(qū)別外 毒 素內(nèi) 毒 素來(lái)源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外,少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分,菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080,30分鐘 160,24小時(shí) 作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強(qiáng),對(duì)組織器官有選擇性,引起特
8、殊臨床表現(xiàn)較弱,引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC抗原性強(qiáng),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素;脫毒形成類(lèi)毒素弱,抗體作用弱第二十四張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的途徑第二十五張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌感染的類(lèi)型隱性感染 顯性感染 帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染第二十六張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月病例分析李女士前幾天嘴角長(zhǎng)了一個(gè)癤子,局部紅腫并出現(xiàn)膿點(diǎn),自覺(jué)影響美觀,就將癤子擠破。第二天發(fā)覺(jué)面部紅腫,并出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適,到醫(yī)院后出現(xiàn)意識(shí)模糊,經(jīng)醫(yī)生檢查,診斷為顱內(nèi)化膿性感染。思考題 患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染?第二十七張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月毒血癥(toxemia)細(xì)菌在局部繁殖,不入血,僅外毒素入血引起全身中毒癥狀 菌血癥(bacteremia)病原菌由原發(fā)部位侵入血流,但未在血中大量繁殖,到達(dá)其它部位,再繁殖致病敗血癥(septicemia)細(xì)菌侵入血流后并在血中大量繁殖,產(chǎn)生毒性產(chǎn)物,造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者全 身 感 染第二十八張,PPT共三十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月膿毒血癥(pyemia)化膿性細(xì)菌入血,在其中繁殖,又播散 至其他許多組織或器官,引起轉(zhuǎn)移性 化膿病灶內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)全 身 感 染第二十九張,PPT共三十
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