國產(chǎn)氯吡格雷泰嘉臨床應(yīng)用新進展課件

1、 國產(chǎn)氯吡格雷-泰嘉 臨床應(yīng)用新進展 谷涌泉首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院 2009-10-23臨床最常用的抗血小板聚集藥物90年代90年代后70年代后阿司匹林噻氯匹定 (抵克力得)氯吡格雷（泰嘉、波立維）阿司匹林抵抗 眾多實驗已證實患者中存在較高發(fā)生率的阿司匹林抵抗 SPAINITALYUSAHUNGARY1.Report from the 5th World Stroke Congress2Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004. 3.Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6)

2、:961-965. 阿司匹林只減少25%的心血管事件 血小板會被多種途徑激活 已受阿司匹林抑制的血小板能被其它聚集劑激活 不能耐受阿司匹林 藥物應(yīng)答差阿司匹林抵抗!尤其是女性效果差。需不需要更多血小板抑制劑 ?CAPRIE試驗結(jié)果氯吡格雷比阿司匹林更有效 與阿司匹林比較，血管性事件 (心肌梗死、腦卒中、血管性死亡) 絕對數(shù)進一步減少26 對主要終點的各個組份均有益1. Ringleb PA et al. Stroke 2004; 35: 528532.泰嘉+ASA顯著降低心血管性死亡、再梗、卒中發(fā)生率心電圖改善胸痛癥狀控制顯著血小板聚集率顯著性降低泰嘉（國產(chǎn)氯吡格雷）聯(lián)用ASA （阿司匹林）給

3、中國非ST段抬高急性冠脈綜合癥患者帶來顯著益處中國28家醫(yī)院過往各中心4894例非手術(shù)急性冠脈綜合癥、心梗患者泰嘉（50或75mg)聯(lián)用ASA與單用ASA對照實驗薈萃中國介入心臟病學雜志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2國產(chǎn)氯吡格雷-泰嘉泰嘉是我國擁有知識產(chǎn)權(quán)的氯吡格雷,為國家二類新藥泰嘉的質(zhì)量標準已經(jīng)提高到美國藥典（USP31）水平并采用了嚴于USP31的內(nèi)控質(zhì)量標準泰嘉臨床試驗與進口氯吡格雷對照試驗生物等效性試驗泰嘉與國外氯吡咯雷對不穩(wěn)定心絞痛患者血小板功能的影響試驗泰嘉和國外氯吡咯雷對PCI后血小板功能的影響及療效對照泰嘉與國外氯吡格雷在PCI術(shù)治療中療效對比分析泰嘉在中國臨

4、床50mg試驗50mg氯吡格雷應(yīng)用試驗PCI術(shù)后氯吡格雷兩種劑量的治療效果分析泰嘉50mg在DES的應(yīng)用泰嘉和進口氯吡格雷對急性冠脈綜合癥擇期PCI術(shù)患者療效和安全性的對比研究項 目 牽 頭 單 位 ：北京安貞醫(yī)院項 目 負 責 人 ：呂樹錚教授 實驗?zāi)康脑u價泰嘉與進口硫酸氫氯吡格雷片對擇期PCI患者血小板聚集的影響觀察指標：ADP（二磷酸腺苷）介導(dǎo)的血小板聚集率PCI三天內(nèi)患者急性血栓發(fā)生率安全性和不良反應(yīng) 研究背景較低的血小板反應(yīng)與支架植入術(shù)后的心血管事件相關(guān)。ADP（二磷酸腺苷）介導(dǎo)的血小板聚集率是支架植入術(shù)后再發(fā)缺血事件的預(yù)測因子。Thromb Haemost 2007; 98: 83

5、8843研究中心安貞1301安貞2中日協(xié)和北京華信宣武石景山復(fù)興技術(shù)路線用藥前測ADP聚集率、血常規(guī)、肝功能首劑300mg泰嘉首劑300mg波立維PCI+75mg泰嘉PCI+75mg波立維30 天門診隨訪華法令+培達ACS及穩(wěn)定心絞痛患者隨機入選服藥2hrs ADP聚集率用藥3th天ADP聚集率華法令+培達病人出院觀察血常規(guī)、肝功能及不良反應(yīng) 不合格 不合格300mg泰嘉300mg波立維服藥2hrs ADP聚集率服藥2hrs ADP聚集率 不合格 300mg泰嘉服藥2hrs ADP聚集率 不合格 不入組300mg波立維服藥2hrs ADP聚集率不合格不合格 不入組合格合格合格合格合格合格研究方

6、法血小板聚集率檢測所有入組病人血樣全部送至安貞醫(yī)院檢驗科（從抽取血樣至樣本檢測不得超過兩小時）采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，加入誘導(dǎo)劑ADP，用比濁法置入血小板聚集率分析儀中分析，得每份標本的血小板聚集率，結(jié)果以聚集百分率表示。入選標準所有入選患者必須符合下列要求： 1.年齡18歲 2.擇期行PCI手術(shù)的急性冠脈綜合征患 者及穩(wěn)定性心絞痛患者 3.簽署知情同意書觀察指標血小板聚集率及聚集抑制率 服藥前、服藥后2小時、服藥后第3天早晨測血小板聚集率（送往北京安貞醫(yī)院統(tǒng)一測定，傳統(tǒng)比濁法）ADP介導(dǎo)的血小板聚集率顯效達標的標準： ADP介導(dǎo)的血小板聚集率較服藥前的基線水平降低50%。心

7、臟標志物 包括CK、CK-MB、TnI 服藥前、PCI術(shù)后第1天早晨血常規(guī)(血色素、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù))、血小板計數(shù) 用藥前、出院前肝功能（ALT、AST） 用藥前、出院前超聲心動圖 根據(jù)需要不良事件觀察胃腸道疾病 如腹痛、消化不良、腹瀉、惡心等血小板性出血和凝血疾病 如紫癜、鼻出血等皮膚及附屬組織疾病 如皮疹、瘙癢等中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病 如頭疼、眩暈等白細胞降低出血 重要出血的定義如下:危及生命：致命的、癥狀性顱內(nèi)出血，導(dǎo)致血紅蛋白降低至少 5 g/dl，導(dǎo)致靜脈使用正性肌力藥物，需要外科手術(shù)干預(yù)，或需要輸血4個單位以上非危及生命：明顯的活動障礙，眼內(nèi)出血導(dǎo)致視力喪失，或需要輸血至

8、少2個單位輕微出血的定義：任何其它導(dǎo)致研究用藥中斷的出血統(tǒng)計分析指標及統(tǒng)計分析方法由第三方機構(gòu)統(tǒng)計數(shù)據(jù)療效評價 一. 服藥后2h及服藥后3天血小板聚集抑制率考察血小板聚集率測定值、較基線變化差值和聚集抑制率二. 療效達標評價顯效： 血小板聚集抑制率50%非顯效：血小板聚集抑制率50% 采用卡方檢驗、t檢驗、wilcoxon秩和檢驗分析試驗組、對照組間差別 置信限水平取雙側(cè)=0.05。 主要有效性指標安全性評價不良事件與不良反應(yīng)計算不良事件發(fā)生例數(shù)和發(fā)生率。列出發(fā)生各種不良事件、不良反應(yīng)的病例清單。 實驗檢查結(jié)果在服藥前后的改變包括血液紅細胞、白細胞、血小板計數(shù)、血紅蛋白含量、中性粒細胞比例、A

9、ST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述給藥前后實驗室檢查測定結(jié)果的例數(shù)、均值、標準差、最大值、最小值。研究進展及結(jié)果本試驗計劃入組220例受試者。2008年12月9日至到期日共完成入組205例(泰嘉組104例、對照波立維組101例）。觀察指標 泰嘉組（104 例） 對照組（101例） P年齡 60.57 10.51 59.43 11.01 0.4635性別（男） 73 (71.57 %) 62 (62.00 %) 0.1487BMI 24.24 4.46 25.32 3.30 0.1705高血壓 55 (56.12 %) 52 (56.52 %) 0.9558糖尿病 21 (21.00

10、%) 23 (25.00 %) 0.4446血脂異常 20 (20.00 %) 22 (23.91 %) 0.7422吸煙 40 (40.00 %) 30 (32.61 %) 0.363飲酒 22 (22.00 %) 13 (14.13 %) 0.3695基線 PLA 聚集率(%) 42.85 12.76 39.36 15.28 0.0780一般臨床資料 泰嘉組 對照氯吡格雷組 服藥前服藥后2小時服藥后3天42.8512.7632.3511.4524.3010.5639.3615.2828.5511.8724.889.37兩組2h及第3天與服藥前均有差異P0.001兩組服藥2小時后、服藥第3天

11、較服藥前ADP介導(dǎo)的血小板聚集率明顯降低43.2%36.7%安全性分析 不良事件不良事件名稱 泰嘉 對照波立維組 肝酶升高 3 3/104(2.9%) 4 4/101(4.0%)消化道出血 0 1 1/101(1.0%)婦科出血 0 1 1/101(1.0%)腹瀉 1 1/104(1.0%) 1 1/101(1.0%)左股動脈穿刺部位出血 0 1 1/101（1.0%）白細胞計數(shù)減少 0 0 合計 4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%)結(jié)論（1）以ADP介導(dǎo)的血小板聚集率評價國產(chǎn)氯吡格雷（泰嘉）和進口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，兩者抗血小板聚集相似。兩組用藥3天時泰嘉有更好

12、的療效，具有統(tǒng)計學差異。（2）國產(chǎn)氯吡格雷（泰嘉）臨床應(yīng)用安全有效，可應(yīng)用于PCI手術(shù)的患者。泰嘉與國外氯吡格雷在PCI治療中的療效對比分析中國介入心臟病學雜志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2觀察指標 再梗、心源性死亡、血運重建R1258例PCI患者泰嘉75mg/d 9months N=563泰嘉300mg PCI PCIN=695波立維300mg波立維75mg/d 9m住院期間9個月MACE心源性死亡急性支架內(nèi)血栓亞急性支架內(nèi)血栓泰嘉0%2（0.36%）1 (0.18%)2 (0.36%)進口氯吡格雷0%3 (0.43%)2 (0.29%)3 (0.43%)9個月再次血運重建MI出血和不良反應(yīng)聯(lián)合終點事件泰嘉32(5.68%)5 (0.89%)26 (4.62%)42 (7.46%)進口氯吡格雷37(5.32%)6 (0.86%)30 (4.31%)1例顱內(nèi)出血51 (7.34%)結(jié)果: 泰嘉防止支架內(nèi)血栓更安全 更高性價比劑量方便調(diào)整討論兩個氯吡格雷療效相似泰嘉療效肯定、安全劑量適合調(diào)整作為PCI用藥比進口氯吡格雷擁有更好性價比泰嘉的高性價比值得關(guān)注藥品名稱泰嘉波立維 規(guī)格25mg75mg