醫(yī)學(xué)專題抗高血壓藥(antihypertensive-drugs)知識

1、第三十九章內(nèi)酰胺類抗生素 -lactams2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀1【化學(xué)結(jié)構(gòu)】頭孢類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）青霉素類： 6-氨基青霉烷酸 6-APA-內(nèi)酰胺環(huán)-內(nèi)酰胺環(huán)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀21.窄譜 iv青霉素G、po青霉素V2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林3.廣譜：iv氨芐西林、 po阿莫西林、4.抗 銅綠假單孢菌廣譜 iv羧芐西林 5.抗G(-)桿菌：iv美西林 po匹美西林內(nèi)酰胺類抗生素分類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀31928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿2021/7/

2、19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀4作用機制1.作用于細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，阻礙細菌細胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解 2. 觸發(fā)細菌自溶酶活性【作用特點】 1. 毒性小 2. 繁殖期殺菌劑 3. 對G-菌作用小2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀5耐藥機制1. 產(chǎn)生水解酶（ -內(nèi)酰胺酶 ）2. 與藥物結(jié)合 牽制機制3. 改變PBPs結(jié)構(gòu) 4. 改變菌膜通透性5.增加藥物外排6.缺乏自溶酶2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀6青霉素G（ benzylpenicillin ， 芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定、不耐熱一、天然青霉

3、素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀7體內(nèi)過程不宜口服、宜肌注、t1/2為0.5-1h延長作用時間： 普魯卡因青霉素 維持24h 芐星青霉素 維持15d 僅用于輕癥或預(yù)防感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀8抗菌作用1.G+ 球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+桿菌：白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、芽胞桿菌3.G- 球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌4. G- 桿菌5.螺旋體：梅毒、放線桿菌 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀9臨床應(yīng)用 敏感G/ G-球菌、 G桿菌、螺旋體感染首選藥1. 溶血性鏈球菌：咽炎

4、、猩紅熱、敗血癥等 肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎 腦膜炎球菌：腦膜炎 草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎 螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱2. G桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽桿菌 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀102.赫氏反應(yīng) 治療梅毒、炭疽時，癥狀加劇，表現(xiàn)為發(fā)熱、喉痛、心動過速等。3.其他神經(jīng)毒性 鞘內(nèi)注射或大劑量全身用藥可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等（青霉素腦?。?大劑量iv 水、電解質(zhì)紊亂不良反應(yīng)1. 過敏反應(yīng)過敏性休克癥狀：呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞抑制防治：1.詢問過敏史2.皮試30min3.初次使用、用藥間隔3天以上或換批號必須做皮試4.避免饑餓時注射5.用藥后觀察30m

5、in6.用腎上腺素搶救，必要時加糖皮質(zhì)激素、氨茶堿和抗組胺藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀111.口服（耐酸）不耐酶類青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林抗菌作用 抗菌譜=青霉素優(yōu)點：耐酸，口服吸收好（60%）臨床應(yīng)用：G(+)球菌引起的輕度感染及預(yù)防過敏反應(yīng)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀12抗菌譜青霉素G, 抗菌活性青霉素抗菌活性青霉素對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高過敏反應(yīng)青霉素較好藥動學(xué)特點第二節(jié) 頭孢菌素類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀18頭孢菌素分類分類藥 物 一 代二 代頭孢噻吩iv、頭孢氨芐po頭孢孟多

6、、頭孢呋辛iv頭孢克洛po頭孢拉啶 iv/po頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po三代四代頭孢匹羅、頭孢吡肟iv2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀19分類一代二代三代G+菌G菌腎毒性銅綠假單胞菌+0+G菌感染+0+耐酶應(yīng)用0G-菌感染+重癥耐藥G-菌+0【藥理作用】厭氧0+四代+三代耐藥感染0+2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀20【臨床應(yīng)用】第一代： G 菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、耐藥金葡菌所致感染第二代：G- 菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代：G- 菌所致嚴重感染，如敗血癥、腹腔感染、腦膜炎等；其中頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強。第四代

7、對第三代耐藥的感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀21頭孢曲松（瑞士羅氏公司）2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀22【不良反應(yīng)】與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：一二代較強三代 二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮 低凝血酶原癥或血小板減少 嚴重出血頭痛、頭暈、可逆性中毒性精神病2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀23第三節(jié) 非典型-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺酶抑制藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀24 泰能：亞胺培南/西司他?。I去氫肽酶抑制劑）美羅培南（美平）特點：廣譜、強效、耐酶、毒

8、性低臨床應(yīng)用：G+/G-的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染碳青霉烯類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀25頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑抗菌譜及抗菌活性= 第二代頭孢菌素對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定一定抗厭氧菌作用用于盆腔、腹腔和婦科的需氧/厭氧菌混合感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀26 氧頭孢烯類 拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌譜及抗菌活性 = 第三代頭孢對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定低凝血酶原癥或血小板減少 嚴重出血2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀27 氨曲南、卡盧莫南窄譜，抗需氧G菌（銅綠假單孢菌）耐酶、低毒、不易耐藥應(yīng)用：敏感G需氧菌感染，

9、如淋病、腹腔與盆腔感染單環(huán)-內(nèi)酰胺類2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀281. 克拉維酸阿莫西林/克拉維酸安滅菌替卡西林/克拉維酸泰門丁2. 舒巴坦氨芐西林/舒巴坦優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦舒普深氨芐西林/舒巴坦舒他西林-內(nèi)酰胺酶抑制藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀29氨基苷類抗生素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀30氨基苷類抗生素 aminoglycosides由氨基醇環(huán)與氨基糖分子組成來自鏈霉菌鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素來自小單孢菌慶大霉素、西索米星、小諾米星人工半合成阿米卡星、奈替米星2021/7/19

10、 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀31主要優(yōu)點抗需氧G(-)桿菌活性強PAE明顯主要缺點無抗厭氧菌活性消化道不吸收損傷腎功能和第八對腦神經(jīng)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀32氨基苷類的共性抗菌作用需氧G（-）桿菌：大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、銅綠假單孢菌等 氧依賴性抗生素跨膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、沙門氏桿菌、分支桿菌等MRSA和MRSE耐藥菌:鏈球菌、腸球菌、厭氧菌快速殺菌藥 靜止期與內(nèi)酰胺合用:協(xié)同作用2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀33抗菌作用機制抑制蛋白質(zhì)合成的多個環(huán)節(jié)1.抑制核糖體70S亞基始動復(fù)合物的形成2.

11、選擇性地與核糖體30S亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，使mRNA密碼錯譯3.阻止肽鏈釋放因子R進入A位，使已合成的肽鏈不能釋放4.阻止70S解離，造成細菌體內(nèi)核糖體耗竭，循環(huán)受阻破壞細菌細胞膜，增加其通透性2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀34耐藥性的產(chǎn)生機制1.產(chǎn)生鈍化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙?；?2.膜通透性改變3.靶位的修飾改變 30S亞基2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀35藥代學(xué)1.吸收 有機堿 極性及解離度大，肌注2.分布 細胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液高濃度積聚，不透過血腦屏障3.代謝與排泄 不代謝，以原形經(jīng)腎小球濾過 202

12、1/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀36臨床應(yīng)用敏感需氧G（-）桿菌所致全身感染嚴重感染：敗血癥 肺炎等+廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素或 氟喹諾酮局部用藥結(jié)核：鏈霉素、卡那霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀37不良反應(yīng)1.耳毒性a.前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫 奈替米星慶大鏈霉素b.耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或耳聾 損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致Na+-K+ATP 功能障礙 鏈霉素妥布奈替米星慶大C.避免與耳毒性和抗組胺藥合用 耳毒性藥物：萬古霉素、高效利尿藥、順鉑 抗組胺藥：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪2021/7

13、/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀382.腎毒性 親和力高 近曲小管上皮細胞輕：腎小管腫脹重：蛋白尿、管型尿、血尿藥物吞飲腎皮質(zhì)、髓質(zhì)細胞溶酶體線粒體Ca2+細胞腫脹、壞死積聚溶酶體腎細胞損傷機制：鏈霉素奈替阿米妥布慶大霉素2-5倍，對慶大霉素耐藥者仍有效 +青霉素類或頭孢菌素（抗銅菌者）：治療銅綠假單孢菌的各類感染，如感染性心內(nèi)膜炎不良反應(yīng)慶大 腎毒性 多西環(huán)素 美他 地美 四環(huán)素 土霉素土霉素 腸道阿米巴痢疾金霉素 外用結(jié)膜炎、沙眼2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀48抗菌機制與細菌核糖體30S亞基A位特異結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進入A位，抑制蛋白質(zhì)合成增加

14、細胞膜通透性，胞內(nèi)重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制主動轉(zhuǎn)運進入G（-）菌體內(nèi)抑菌，高濃度殺菌2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀49耐藥性機制漸進型藥物促進核糖體保護蛋白基因表達增加藥物使大腸埃希菌染色體突變，攝入減少產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因，增加排出 產(chǎn)生滅活酶2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀50四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（terramycin；oxytetracycline）抗菌特點G（ + ）青霉素、頭孢G（ - ）氨基糖苷、氯霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀51體內(nèi)過程1. 吸收:多西環(huán)素93% 、

15、米諾環(huán)素100% ;含二、三價陽離子的藥物（堿性藥、H2受體阻斷藥）和食物妨礙吸收；2. 分布廣，沉積于骨及牙組織內(nèi)，米諾環(huán)素進入血腦屏障3.代謝和排泄：以原形經(jīng)腎小球排出 多西環(huán)素 腸道排泄,肝腸循環(huán)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀52臨床應(yīng)用立克次體感染：斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱 首選藥：衣原體感染：肺炎、鸚鵡熱 多西環(huán)素或青霉素類支原體感染：非典型肺炎 多西環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯螺旋體感染：回歸熱 多西環(huán)素或青霉素類首選：鼠疫、腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病、Hp2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀53不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng) 2.二重感染(菌群交替癥):老

16、幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低，+糖皮質(zhì)激素+抗腫瘤藥的患者真菌病 (抗真菌藥):口腔鵝口瘡、腸炎偽膜性腸炎:停藥并口服萬古霉素3.影響骨、牙生長 孕婦、哺乳期婦女，8歲以下的兒童4.肝腎毒性:長期大量口服或靜脈給予5.肝損傷或腎損傷、過敏反應(yīng):藥熱和皮疹 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀54多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素）對土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌有效脂溶性大、肝腸循環(huán)顯著，分布廣由腸道排泄（絡(luò)合的無活性代謝產(chǎn)物）取代四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的首選或次選藥腎外感染伴腎衰竭者及膽道感染其他感染：酒糟鼻、痤瘡等不良反應(yīng)：舌炎、口腔炎和肛門炎 直立30min光敏反應(yīng)202

17、1/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀55米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）作用最強，吸收100%四環(huán)素耐藥的病菌仍敏感脂溶性最大，組織滲透性好（中樞）酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體疾病可逆性前庭反應(yīng)：運動失調(diào)2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀56氯霉素 chloramphenicol體內(nèi)過程吸收：迅速完全，肌注易結(jié)塊分布：廣，脂溶性大；進入胞內(nèi)，抑制胞內(nèi)菌代謝；與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎小管排出 肝藥酶抑制劑2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀57 抗菌作用G（+） G（-）支原體、衣原體、立克次體、螺旋體分枝桿菌、病毒與真菌：無效

18、作用機制與核糖體50S亞基上的肽酰基轉(zhuǎn)移酶可逆結(jié)合，阻止P位上肽鏈的末端羧基與A位上的氨基酰tRNA 反應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)合成 哺乳動物線粒體70S 大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀58 臨床應(yīng)用耐藥菌誘發(fā)的嚴重感染：備選藥傷寒：選用 氟喹諾酮類或第三代頭孢立克次感染：斑疹傷寒、Q熱 對四環(huán)素過敏者+其他抗菌藥：腹腔或盆腔感染眼部細菌感染2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀59 不良反應(yīng)1.血液系統(tǒng)毒性 a.可逆性血細胞減少 b. 再生障礙性貧血 2.灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：呼吸困難、皮膚發(fā)白和發(fā)紺 29d3.其他：胃腸道反應(yīng)和二重

19、感染 、過敏反應(yīng)、溶血性貧血2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀60人工合成抗菌藥 喹諾酮類藥物 磺胺類藥 其他合成抗菌藥 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀61喹諾酮類quinolones母核：4-喹諾酮發(fā)展簡史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸 G（-）第三代 氟喹諾酮類合成 諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀62氟喹諾酮類的共同特性構(gòu)效關(guān)系1.增強抗菌活性C6-氟2.擴大抗菌譜 N1-環(huán)丙基，C7-哌嗪環(huán)3.提高藥物脂溶性 C7-甲基哌嗪環(huán)4.光敏反應(yīng) C8 Cl/F 5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

20、 C7-取代基+茶堿/NSAIDS2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀63 抗菌作用廣譜殺菌藥G（-）桿菌銅綠假單孢菌G（+）球菌，產(chǎn)酶金葡菌厭氧菌、分枝桿菌、支原體及衣原體2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀64形 成正超螺旋（+）（-）DNA斷裂（-）ABCD封閉負超螺旋（-）（-）1.與DNA回旋酶A亞基結(jié)合 G(-)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導(dǎo)致細菌死亡作用機制2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀652.與拓撲異構(gòu)酶IV G(+)解環(huán)連2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀66細菌耐藥機制DNA回旋酶

21、改變，細菌細胞膜通透性改變與其他抗菌藥間無交叉耐藥性2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀67體內(nèi)過程1.吸收：口服好，可螯合二價、三價陽離子；2.分布：廣，可進入骨、關(guān)節(jié)、前列腺， 培氟、氧氟和環(huán)丙沙星 ：腦脊液 左氧氟沙星：細胞內(nèi)3.代謝與排泄：原形腎排泄（多）2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀68 三、臨床應(yīng)用1.泌尿生殖系感染：環(huán)丙沙星 銅綠假單孢菌尿道炎首選、加替沙星、氧氟沙星和內(nèi)酰胺 尿路感染、前列腺炎，淋病 2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+萬古霉素 耐青霉素的肺炎鏈球菌 氟喹諾酮類替代大環(huán)內(nèi)酯2021/7/19 星期一南京醫(yī)

22、科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀693. 胃腸感染： 志賀菌引起的菌痢，沙門菌引起的胃腸炎、傷寒等氟喹諾酮、頭孢曲松腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀70四、不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)：2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮、焦慮、煩躁、驚厥 劑量大、+茶堿/NSAIDS3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)（司氟、氟羅、洛美沙星） 4. 軟骨損害 關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫5.肝腎損害 大劑量長期2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀71常用喹諾酮類藥物1.諾氟沙星（norfloxacin 氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染2.氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸）G+

23、菌、G-菌包括銅綠假單孢菌；厭氧菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀722021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀732021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀743.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）環(huán)丙氟哌酸體外抗菌活性為喹諾酮類中最強其他抗菌藥耐藥的G（-）各種感染誘發(fā)跟腱炎和跟腱撕裂老年人、運動員慎用左氧氟沙星 不良反應(yīng)低洛美沙星：光敏反應(yīng)氟羅沙星：體內(nèi)抗菌活性強司氟沙星：體內(nèi)抗菌活性強莫西沙星：抗菌活性強，不良反應(yīng)低2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀75磺胺類藥和

24、磺胺增效藥基本結(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺優(yōu)點：使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低甲氧芐啶(TMP) ：易產(chǎn)生耐藥性2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀761.全身性感染的磺胺藥 口服易吸收 短效類24h ：磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、磺胺對甲氧嘧啶（SMD）2.腸道感染的磺胺藥 口服難吸收柳氮磺胺吡啶（SASP）3.外用磺胺藥 磺胺米?。⊿ML）磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀77抗菌作用 廣譜抑菌G+菌和G-菌抑制沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲滋養(yǎng)體對支原體、螺旋體、立克次氏體無效；TMP 抗菌譜=磺胺類 對銅綠假單孢菌無效20

25、21/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀78 作用機制 與對氨基苯甲酸（PABA）競爭二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，抑制細菌生長繁殖 首劑加倍TMP抑制細菌二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，干擾細菌核酸合成 2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀79二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABA磺胺類砜類二氫蝶酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶（）（）活化前體嘌呤嘧啶TMP乙胺嘧啶甲氨蝶啶2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀80不良反應(yīng)1.泌尿系統(tǒng):結(jié)晶尿、血尿、管型尿2.過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱3.造血系統(tǒng)反應(yīng):溶血性貧血，粒細胞減少4神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛

26、頭暈、全身乏力5其他：.惡心、嘔吐，肝損害；TMP孕婦禁用 ，TMP長期造成葉酸缺乏2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀81臨床應(yīng)用1.全身感染流行性腦脊髓膜炎、諾卡菌屬引起的肺、腦感染首選SD SMZ+TMP：5:1泌尿系統(tǒng)感染 、上呼吸道、支氣管、霍亂、傷寒、腸道、肺孢子肺炎、諾卡菌病2.腸道感染 SMZ菌痢 SASP 潰瘍性結(jié)腸炎3.局部感染 SD-Ag用于燒傷2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀82 硝基呋喃類作用特點：抗菌譜廣，不易引起耐藥性呋喃唑酮（furazolidone 痢特靈） 腸炎、菌痢、Hp硝基咪唑類甲硝唑（metronidazol

27、e，滅滴靈）抗菌譜：厭氧菌特效:二重感染、消化性潰瘍2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀83第 四 十 章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀84大環(huán)內(nèi)酯類 macrolides14元環(huán) 紅霉素、 克拉霉素、羅紅霉素15元環(huán) 阿齊霉素16元環(huán) 乙酰螺旋霉素、麥迪霉素2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀85大環(huán)內(nèi)酯的共性抗菌作用 1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等 2.部分G（-）：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌 3.厭氧球菌： 4.非典型病原體：軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典

28、型分支桿菌抑菌藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀86抗菌作用機制不可逆地與細菌核糖體50S亞基結(jié)合， 14元阻斷肽?；鵷-RNA移位,16元抑制肽?；D(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離，阻礙蛋白質(zhì)合成 結(jié)合位點與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀87 耐藥機制產(chǎn)生滅活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改變： 甲基化攝入減少外排增加2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀88藥代動力學(xué)堿性抗生素吸收：紅霉素不耐酸op易破壞，克拉、阿奇穩(wěn)定易吸收分布：廣，進入全身各組織、體液，紅霉素可進入

29、前列腺、在巨噬細胞和肝臟聚積，可透過胎盤，不易透過血腦屏障肝臟代謝，紅霉素影響P450抑制藥物氧化阿奇膽汁排泄2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀89紅霉素 erythromycin耐青霉素的輕、中度金葡菌感染和青霉素過敏治療軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀90不良反應(yīng) 1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛2.肝損害：膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等3.過敏性藥疹等乳糖酸紅霉素：5%葡萄糖稀釋 依托紅霉素 無味紅霉素，耐酸 肝損害強：琥乙紅霉素 無味，耐酸 ，利君沙2

30、021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀91克拉霉素（甲紅霉素）抗G（+）、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強耐酸，po 不受進食影響,分布廣首過消除大阿奇霉素 唯一15元環(huán)G(-)紅霉素po吸收快，分布廣，t1/2 = 3548h 最長對某些細菌快速殺菌2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀92林可霉素類抗生素林可霉素、克林霉素抗菌作用1.G（+）需氧、G +/-厭氧菌2.對各類厭氧菌有強大的抗菌作用抗菌作用機制與紅霉素相似，易與G（+）核糖體結(jié)合耐藥機制 交叉耐藥2021/7/19 星期一南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀93體內(nèi)過程吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：廣，在骨組織中濃度尤高肝臟代謝 克林在腸道抑