人類主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)課件

1、第五章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子Major histocompatibility complex(MHC) 教學目標 1掌握MHC的概念及MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)、功能。2熟悉HLA與臨床醫(yī)學的關(guān)系。3了解MHC的遺傳特征。MHC和HLA的基本概念MHC基因結(jié)構(gòu) MHC分子的結(jié)構(gòu)與分布MHC分子的生物學功能主 要 內(nèi) 容與MHC相關(guān)的術(shù)語1、組織相容性 2、組織相容性抗原3、主要組織相容性抗原4、主要組織相容性抗原復(fù)合體（MHC）5、人類白細胞抗原（HLA）6、MHC=HLA代表個體差異性的引起移植排斥發(fā)應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原主要組織相容性抗原包括多種復(fù)雜的抗原系統(tǒng)，其中能

2、引起強烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因是一組緊密連鎖的基因群，稱為MHC人體最先發(fā)現(xiàn)的MHC一、HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物1、經(jīng)典HLA基因2、免疫功能相關(guān)基因 3、HLA復(fù)合體的遺傳特性 經(jīng)典HLA基因HLA復(fù)合體HLAI類基因HLA類基因 3、HLA復(fù)合體的特征遺傳特征結(jié)構(gòu)特征 單倍型遺傳連鎖不平衡多基因性 多態(tài)性 二、HLA的結(jié)構(gòu)、分布和功能（一）HLA的分子結(jié)構(gòu)和分布 1、HLA-I類抗原分子結(jié)構(gòu)和分布 2、HLA-類抗原分子結(jié)構(gòu)和分布（二）HLA分子抗原肽復(fù)合物HLA-I類抗原分子結(jié)構(gòu)和分布抗原肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)）Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)）跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)分

3、布：有核細胞的表面分子結(jié)構(gòu)1、 鏈和鏈(2m)組成2、 1和2片段 3、 3片段 與抗原肽結(jié)合及被 T細胞識別的部位與T細胞表面CD8 分子結(jié)合部位HLA-類抗原分子結(jié)構(gòu)和分布抗原肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)）Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)）跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)分布：APC、活化的T細胞分子結(jié)構(gòu)1、 鏈和鏈組成2、 1和1構(gòu)成肽 結(jié)合槽 3、 2和2片段與抗原肽結(jié)合及被T細胞識別的部位與細胞上CD4分子結(jié)合部位I類分子II類分子MHC分子選擇性結(jié)合抗原肽三、MHC的功能1.參與抗原加工和提呈 (9章)MHC分子的抗原結(jié)合槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 以MHC限制性的方式供T細胞識別 啟動特異性免疫應(yīng)答 (

4、11章)(類分子參與外源性抗原、類分子 參與內(nèi)源性抗原的加工和提呈)2、MHC分子的其他生物學作用（1）參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制 （2）免疫細胞間相互作用的限制性 （3）參與免疫調(diào)節(jié) （4）參與T細胞分化及中樞耐受的建立MHC限制性:指TCR在識別APC或靶細胞表面抗原肽的同時,還須識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子,這一現(xiàn)象稱為MHC限制性 APC或靶細胞APC或靶細胞APC或靶細胞抗原肽-MHC 分子復(fù)合物2 受MHC-類分子限制 受MHC-類分子限制CD4+ T 細胞CD8+ T 細胞APC靶細胞 MHC分子參與T細胞限制性識別 *CD4+ T 細胞的TCR識別抗原肽的同時, 需識別M

5、HC-類分子Ag肽*CD8+ T 細胞的TCR識別抗原肽的同時,需識別MHC-類分子(MHC-類限制性)(MHC-類限制性)四、HLA與醫(yī)學的關(guān)系1.HLA與疾病關(guān)聯(lián) 攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎(AS)攜帶HLA- DR3/DR4者易患IDDM ; 攜帶DR2者不易患IDDM； 鼻咽癌發(fā)生與攜帶HLA-B46相關(guān)-攜帶某一HLA型別的個體比不攜帶此型HLA的個體易患(或不易患)某種特定疾病關(guān)聯(lián)的機制尚未完全闡明,但多數(shù)證據(jù)提示與MHC分子提呈致病性抗原肽或影響T細胞識別的功能有關(guān) MHC-I類分子表達異常 MHC-II類分子表達異常 2.HLA抗原表達異常與疾病-不表達MHC-II類分子的自身細胞經(jīng) 干擾素- 或病毒刺激而表達異常異常自身免疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身免疫病-多種腫瘤細胞MHC-I 類抗原表達減少或缺如 逃避免疫殺傷 3.HLA與器官移植4. HLA與輸血5.HLA與法醫(yī)-