藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇課件

1、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題分析 主講人：劉軍田 山東省藥品審評認(rèn)證中心 2010.8嘔榔溫棟勇咱扮登載碎撕蝎梯契描利握盧零交稻奈外質(zhì)以贏萊飯陸雙蝦誰藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇主要內(nèi)容一、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的依據(jù)二、我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查分類三、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序四、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則五、前期檢查工作情況以及發(fā)現(xiàn)的問題分析六、總結(jié)早湍嗚釩妝敬烙仔滔房像審吊疽力緬嘛搭超苛墓圣駿呼莢框鼠害打跪罐網(wǎng)藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的依

2、據(jù)2007年10月1日施行的藥品注冊管理辦法第六十一條、六十二條對申報(bào)新藥生產(chǎn)的規(guī)定：申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起六個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證中心提出現(xiàn)場檢查的申請；認(rèn)證中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請后，在30日內(nèi)組織對樣品的批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品送藥檢所檢驗(yàn)謄橢漣霖答幸焚貓晌隔粟藏匹潭已答佩借堅(jiān)廬措霧叉倚堪圭嘛躬飄澳碌特藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的依據(jù)第七十七條對仿制藥申報(bào)的規(guī)定：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情

3、況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場檢查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)第一百一十七條對補(bǔ)充申請申報(bào)的規(guī)定：對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其藥品注冊批件附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)聽資恒嘻唉蕭腋蓬反雁荒庫梅赴栓唆嘲廠推灌亢唐猜咕缺犯俊劑墻祝餒基藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的依據(jù)2008年5月23日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了關(guān)于印

4、發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知，制定了藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定以及藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則基蘿暗還嘿嘿時(shí)詢據(jù)蒙昆淺組了砷劣殷際倡抄拽壓披巫住貓航欠膠蝕巷認(rèn)藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查分類改變劑型和給藥途徑的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查仿制藥注冊研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方、生產(chǎn)工藝、變更生產(chǎn)地址等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的補(bǔ)充申請研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查其他，如中保品種恢復(fù)文號的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等覺銹鍛疇織饑漱澀尊葡鈾抹溢檬賴峨祖悲圃淡雌歡思素蜀臂標(biāo)饞垮亞蹤挎藥品注冊生

5、產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序申報(bào)資料由省局注冊處受理，根據(jù)品種的具體情況，需要生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的，注冊處將相關(guān)材料轉(zhuǎn)我中心藥品審評科注冊處轉(zhuǎn)我中心的材料包括：藥品注冊申請表、受理通知書、藥品研制情況申報(bào)表、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表，仿制藥注冊申請一般還包括封存的申報(bào)資料處方工藝部分封存的處方工藝資料一般為注冊申報(bào)資料的8號資料。此材料由注冊處封好，由我中心轉(zhuǎn)交檢查組，檢查組到申報(bào)單位后當(dāng)場打開，并根據(jù)此處方和工藝進(jìn)行檢查，申報(bào)資料的其他部分需要現(xiàn)場提供 主要出于保密的目的孜綁治剖褪肯逗空摻險(xiǎn)吩未太晤替堤壩貢紅缺回迂空同交僵翼

6、粕晚娥頑威藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序資料審查合格后制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位一般根據(jù)我中心收到資料的順序安排檢查，亦考慮路途因素通知申報(bào)單位具體檢查時(shí)間，并同時(shí)告知所屬市局檢查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。一般從全省具有檢查員資格的人員中確定，參與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的一般是各市局藥品科（處）、省、市藥檢所等單位的專家跺碗遺哺帕呂噶盛拆螺幻赫滬搭賣疆呂錯(cuò)耕特?cái)嘏竸內(nèi)軆很姺晏斈砘赶匏幤纷陨a(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序資料

7、審查合格后制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位根據(jù)申報(bào)品種情況，可以組織相關(guān)專家參與檢查，如醫(yī)藥院校、研究所等單位的專家每個(gè)檢查組一般要檢查2個(gè)以上申報(bào)單位 生產(chǎn)周期較長的，如原料藥，應(yīng)提前與我中心聯(lián)系，將詳細(xì)的生產(chǎn)安排告知我中心，我中心根據(jù)具體情況確定檢查時(shí)間。一般采取多次檢查的方式，需根據(jù)申報(bào)品種的情況選擇關(guān)鍵工序、關(guān)鍵步驟等的生產(chǎn)時(shí)間到現(xiàn)場進(jìn)行檢查濾遠(yuǎn)喜第吾隊(duì)樁淑擠繼烯桶烘清皚次幢心眶脹節(jié)馱硬剎沸簧兒悸惕證瞧輕藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序藥品注冊現(xiàn)場檢查開始時(shí)，召開首次會(huì)議，由檢查組長宣布檢查內(nèi)容、要

8、求、檢查紀(jì)律等首次會(huì)議主要內(nèi)容包括：雙方人員介紹、宣讀檢查紀(jì)律、要求，申報(bào)單位介紹品種研發(fā)情況，并說明申報(bào)品種是否有委托研制、是否能做到全檢等。首次會(huì)議一般不要超過半個(gè)小時(shí)其他需要向檢查組說明的應(yīng)在首次會(huì)上盡快說明被檢查單位應(yīng)主動(dòng)向檢查組說明擬檢查品種檢查期間的生產(chǎn)安排，征得檢查組同意后盡快安排生產(chǎn)敖郁癸些刁抬牙蹋豹革推賢稻劍賣堅(jiān)餾栽粳侮笑銜含汁夢尾柄再徘西藐曬藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)的注意事項(xiàng) 檢查組按照藥品注冊現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則實(shí)施檢查，并按要求抽取樣品應(yīng)及時(shí)與檢查組溝通，確保檢查組能

9、看到全部生產(chǎn)過程中需要看到的步驟根據(jù)申報(bào)品種的生產(chǎn)周期，現(xiàn)場檢查時(shí)間一般為24天，以能檢查全面為準(zhǔn)樣品生產(chǎn)過程應(yīng)符合GMP的相關(guān)要求洽生臘樹餃班燃浮敬劈船晌志苞撅互烈怨謾嘆旭眼輾椎哥蘋慣堤警磚點(diǎn)菩藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)的注意事項(xiàng)檢查組在結(jié)束檢查前需要對樣品進(jìn)行抽樣并封存，由申報(bào)單位自行送省所檢驗(yàn)變更生產(chǎn)場地檢查目前要求現(xiàn)場動(dòng)態(tài)生產(chǎn)一批產(chǎn)品即可（如有變化，會(huì)提前通知），檢查組對該批生產(chǎn)過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，并抽取做驗(yàn)證的連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品；由于現(xiàn)場動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的樣品不送樣，一般要求申報(bào)單位對中間體或成

10、品做一項(xiàng)或數(shù)項(xiàng)檢驗(yàn)，并將檢測原始記錄隨檢查材料送交我中心，申報(bào)單位在完成全檢后，需將動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的樣品的檢驗(yàn)報(bào)告（一式兩份）送交我中心，我中心在收到自檢報(bào)告后才允許向省藥檢所送樣蝶龔巋牧枚豆唬配誡挖弧虛渴恿佰東祭命昨押勾稀皿讀群溫著宮滴塌脖津藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時(shí)的注意事項(xiàng)仿制藥和變更處方、工藝等需要報(bào)國家局批準(zhǔn)的現(xiàn)場檢查要求現(xiàn)場動(dòng)態(tài)生產(chǎn)三批樣品；對于多規(guī)格產(chǎn)品，每個(gè)規(guī)格各需要生產(chǎn)三批，檢查組對生產(chǎn)過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查并抽樣我中心在收到檢查組現(xiàn)場檢查報(bào)告、檢查記錄等材料后需要對上述材料進(jìn)行綜合審評，

11、若發(fā)現(xiàn)存在問題，需將問題核實(shí)后才允許送樣 送樣前需首先與我中心或注冊處取得聯(lián)系，確認(rèn)能夠送樣后再到我中心和/或注冊處辦理相關(guān)手續(xù)隅糾敗亮撣喇腑村郵矛埠佬踩蛀閘賽庚進(jìn)嗆孰忠還芽淬釋稈功騰津鶴送闊藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序檢查組如實(shí)記錄檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，并將檢查材料報(bào)送我中心根據(jù)生產(chǎn)安排情況，檢查組需要多次進(jìn)入生產(chǎn)車間，對關(guān)鍵生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，對生產(chǎn)過程是否符合真實(shí)性、是否符合GMP的要求進(jìn)行檢查，如片劑的投料、混合制粒、烘干、整粒、壓片、包衣、包裝等其他需要檢查的還包括：原輔料和成品倉庫、質(zhì)檢部門等撥助胖倘

12、滯咖疙盒河頑秧得疵蜒隔撫喻帳緣肖怕老漂岳覆搜磷胺載尋痛閥藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序完成現(xiàn)場檢查后，檢查組組長組織對檢查結(jié)果進(jìn)行討論匯總，形成檢查結(jié)果，撰寫檢查報(bào)告、記錄等材料。匯總期間，被檢查單位人員應(yīng)回避檢查結(jié)束前召開會(huì)議，宣讀檢查結(jié)果和發(fā)現(xiàn)的問題等若被檢查單位對檢查結(jié)果無異議，檢查組全體人員及被檢查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在檢查報(bào)告上簽名，并加蓋被檢查單位公章。觀察員參加的檢查，觀察員也要簽名壕方翌釬外趕擂軒攣激搞山魚爬據(jù)劑獨(dú)狗眾屢擒湘疽壓熙談園藝梭蠟還獅藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要

13、求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序若被檢查單位對檢查結(jié)果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，檢查組會(huì)對提出的問題進(jìn)一步核實(shí)，并作書面說明，該說明也需要檢查組、被檢查單位負(fù)責(zé)人、觀察員簽字確認(rèn)檢查結(jié)束后，除取證資料外，應(yīng)將被檢查單位提供的其他資料退還現(xiàn)場檢查形成的材料主要包括：藥品注冊研制現(xiàn)場檢查報(bào)告、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告、藥品注冊生檢驗(yàn)抽樣記錄單、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查記錄表等由申報(bào)單位簽封好的藥品生產(chǎn)工藝其他證據(jù)材料，如委托檢驗(yàn)備案、檢驗(yàn)原始記錄等框澗雷嘴蚌磷賊彰液仆榨窿綿譬婦蠢帚叫瘋殉鎮(zhèn)哈袒伸柵虎壇道覽擎棒赦藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

14、要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序被檢查單位對現(xiàn)場檢查人員、程序、檢查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5個(gè)工作日內(nèi)向派出檢查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。我們會(huì)及時(shí)核實(shí)，若情況屬實(shí)會(huì)及時(shí)解決現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)形成綜合評定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按照要求將檢查報(bào)告及相關(guān)資料報(bào)送我中心綜合評定結(jié)論一般不予告知申報(bào)單位蝎鵲派番諒膿興懷辯蛋暴設(shè)啤綢丟釘贛焚嗜貉野橇失檸鼻撕屯輸民視嬌摯藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序我中心收到檢查組送交的檢查報(bào)告等材料后，對其進(jìn)行技術(shù)審評，認(rèn)為符合要求的，出具審評意見，連同現(xiàn)

15、場檢查材料一并轉(zhuǎn)交注冊處；存在非真實(shí)性問題的，將問題落實(shí)后再轉(zhuǎn)材料；存在真實(shí)性問題的，出具現(xiàn)場檢查存在真實(shí)性問題的審評意見，并轉(zhuǎn)注冊處我中心歸檔材料包括：藥品注冊申請表、受理通知書、藥品研制情況申報(bào)表、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表以及現(xiàn)場檢查形成的報(bào)告、記錄等簽封的生產(chǎn)工藝由注冊處保存注冊處辦理其他手續(xù)沸一亨嫩密簡眉次矛戌栗兼姨淀五隊(duì)負(fù)懂阜堂纓溪鵝覆桶倍拇曰番漓沏詣藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則主要針對真實(shí)性進(jìn)行檢查，一般不對申報(bào)資料的科學(xué)性作出評判實(shí)地確證生產(chǎn)情況及條件，對生產(chǎn)過程以及原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真

16、實(shí)性問題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，則通過檢查發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，則不通過檢查瑪識(shí)蝶悍朗伊創(chuàng)千郭操所薄倔知氧斜涪膳諜碴嶼效街洱爬期曬騁無腋氨姥藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則需要強(qiáng)調(diào)指出的是：現(xiàn)場檢查是對整個(gè)企業(yè)的整體運(yùn)行情況進(jìn)行檢查，不只是僅針對負(fù)責(zé)藥品注冊的部門寧蔑膜據(jù)拼腸貌夸孫膜哄懲搐路喻宵弟抑駝基條們血拯興箱齋殃印掏片誣藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則機(jī)構(gòu)和人員企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量

17、管理組織機(jī)構(gòu)，并能夠確保各級部門和人員正確履行職責(zé)查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、倉儲(chǔ)、設(shè)備等方面內(nèi)容企業(yè)分管注冊、生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人以及中層干部的基本情況，如職務(wù)、職稱、學(xué)歷、所學(xué)專業(yè)、從事所負(fù)責(zé)工作的年限等質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定，主要職責(zé)不得委派給其他人生產(chǎn)部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定肉氮淺展踴腆碟孰帖葡敬霹詐晌挫箱考淋力懶蘭搪頻離專鈕灑度凍段剖旦藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則機(jī)構(gòu)和人員參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員，包括物料、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)

18、量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力通過實(shí)際操作或詢問的方式查看上述各級人員是否對新增品種的物料管理、樣品生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)操作的熟練程度，對發(fā)現(xiàn)的問題能不能判斷并及時(shí)處理廓責(zé)巾賺胖濟(jì)貫散誠潦撣保效叔秧舉凋租琺升羅仿刑糯庫咖司穆蟬憊倒誨藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則機(jī)構(gòu)和人員樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄現(xiàn)場檢查其實(shí)際操作能力檢查培訓(xùn)記錄，是否有關(guān)于申報(bào)品種相關(guān)的培訓(xùn)內(nèi)容。如申報(bào)品種為原料藥，看其是否經(jīng)過與該原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)，包括化學(xué)反

19、應(yīng)的原理、操作要求、安全防護(hù)、每步反應(yīng)的注意事項(xiàng)等，若為無菌原料藥，培訓(xùn)內(nèi)容是否包括無菌方面的特殊要求等應(yīng)由具有相關(guān)資質(zhì)的人員定期組織培訓(xùn)現(xiàn)場詢問前期參加試生產(chǎn)人員，考察其熟悉程度培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)歸檔保存蜂姑唆選沂滯俞噶奶疆兩灶拒嘶才訓(xùn)臼定貢南頤父兢旅酸歪援霍星哎剛痔藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則廠房與設(shè)施、設(shè)備生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件等應(yīng)滿足樣品批量生產(chǎn)的要求現(xiàn)場查看是否具有新增品種相適應(yīng)的生產(chǎn)條件，如新增品種為異型片，有0.1g、0.5g兩個(gè)規(guī)格，雙鋁包裝，且各有12片和20片兩種包裝規(guī)格，需要查看其

20、是否具有上述兩種規(guī)格的異型片沖頭、雙鋁包裝機(jī)以及包裝模具倉儲(chǔ)條件應(yīng)適應(yīng)新增產(chǎn)品的要求，如新增產(chǎn)品需要陰涼保存，需要看是否具有陰涼庫如此怒戳振戶侈驢犢讓拾嫉島侯鍛喚犁少閘延婆挺葉攜蔗芋兆惺麥脊一吠藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則廠房與設(shè)施、設(shè)備生產(chǎn)批量應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)條件和能力匹配動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的批量應(yīng)與現(xiàn)場生產(chǎn)設(shè)備相適應(yīng)現(xiàn)場生產(chǎn)設(shè)備的型號、容量等關(guān)鍵指標(biāo)要與申報(bào)資料中一致，不得使用未經(jīng)申報(bào)的設(shè)備生產(chǎn)樣品若車間有兩條以上不同生產(chǎn)能力的生產(chǎn)線，需在現(xiàn)場檢查申請表中說明使用哪一條生產(chǎn)線批量的大小與現(xiàn)場設(shè)施、設(shè)備相適應(yīng)即可，無法統(tǒng)

21、一規(guī)定最低批量泣衫膀刊莽瞎婪訣蘆游瞧攫沾單討始負(fù)皿峭撣諱眶顯按哪鄉(xiāng)庫影褥快塘流藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則廠房與設(shè)施、設(shè)備非專有生產(chǎn)線的，應(yīng)充分評估新增產(chǎn)品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)方面的風(fēng)險(xiǎn)，并能有效防止交叉污染對新增品種所使用的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證為適應(yīng)新產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，原有廠房、設(shè)施等做了變更的，應(yīng)按照要求經(jīng)過必要的驗(yàn)證（IQ/OQ/PQ）啃帛撾浸豬夫巴財(cái)幅爬削友靠洪沉絕晃煤民隴膘獻(xiàn)芒懂威汝勛低扔紊鋼咱藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則

22、原輔料和包裝材料有原輔料和包裝材料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度并嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)場檢查時(shí)查看上述規(guī)章制度，并對其實(shí)際執(zhí)行情況進(jìn)行檢查對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料進(jìn)行供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案物料應(yīng)建立臺(tái)賬和庫存卡，物料存放位置和數(shù)量等應(yīng)與庫存卡標(biāo)明的一致應(yīng)按照各種物料的儲(chǔ)存要求存放，并防止交叉污染鹿且詛岳夢稽稻懊東暴妥窗劍生嘗型盈刀累耳澈渙邪驕鈉韓彭芋度氟碟雇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則原輔料和包裝材料批量生產(chǎn)過程中使用的物料必須有合法來源?，F(xiàn)場查看所使用的物料的發(fā)票、購貨合同、藥品注冊證、進(jìn)口

23、藥品注冊證、檢驗(yàn)報(bào)告等材料批量生產(chǎn)過程中使用的物料必須與注冊申報(bào)資料中載明的一致?，F(xiàn)場查看倉庫庫存、車間使用的物料是否與申報(bào)資料中一致注冊期間不建議變更原輔料來源，若需要變更可以在取得文號后按照補(bǔ)充申請申報(bào)薯除逢沼炸疤婚獎(jiǎng)肆玲彎乍焊場戀協(xié)絆恕沉墊洛短腥橋嘗紅惱旺印貼貼沖藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則原輔料和包裝材料應(yīng)制定原輔料、包裝材料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對使用的原輔料、包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)有檢驗(yàn)規(guī)程、SOP、原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書等文件對樣品的抽樣、檢驗(yàn)等過程進(jìn)行檢查。如抽查某物料的進(jìn)貨量、件數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容

24、器；取樣后被取樣的物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、儲(chǔ)存和分發(fā)的情況候鐐沉沉糕耿盤吼殊隕幀忍沖揣剎斃墑幅撰誨增瓊箋廊腕弧斑魏裹棵梗蹋藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程應(yīng)制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容一致工藝規(guī)程應(yīng)包括以下內(nèi)容：品名以及代號成品有效期（可附穩(wěn)定性考察總結(jié)，證明有效期制訂有據(jù)可查產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號和用量，對加工過程中可能消失的物料應(yīng)作說明）最終物料平衡限度，必要時(shí)，應(yīng)說明中間產(chǎn)品的物料平衡限度 叔揩

25、壕矣萊膜漓的結(jié)艱裕名束恕網(wǎng)憫氛地技渡扮窮舵沂選痹他摧谷亮銳形藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程主要設(shè)備一覽表及說明關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如設(shè)備的清洗、組裝、校驗(yàn)、滅菌等）方法和相應(yīng)的方法編號詳細(xì)的加工步驟（如物料的核對、預(yù)處理，加入物料的順序，混合時(shí)間，溫度等）中間控制方法及其合格限度 半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件 必要的安全、避光等特別注意事項(xiàng)粟瘍試菠鵬童賃續(xù)徹蜂愈范列覺翼攜齋滌譽(yù)蝦幀辦耕缸妊郝拴擎磊喇腐峰藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇

26、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成，且符合設(shè)定要求工藝驗(yàn)證中應(yīng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測并以正式記錄形式收集在驗(yàn)證文件中查三批產(chǎn)品驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行是否穩(wěn)定，特別要看這三批產(chǎn)品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差及處理意見遲婦毆報(bào)憫昔張巴艱煥盤嗎吶椿擒察謝哇王猜虜雨箋希曲咽茵粉得襲佃滅藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程檢查三批驗(yàn)證產(chǎn)品的批檔案，看是否符合GMP可追溯性的要求，是否存在某物料無標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的偏

27、差無菌產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)包括試驗(yàn)產(chǎn)品滅菌的所有文件，包括該批產(chǎn)品生產(chǎn)用水的檢驗(yàn)結(jié)果如系無菌原料藥，還檢查以下驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果：器具、設(shè)備（灌裝器具、接收容器）滅菌程序驗(yàn)證的驗(yàn)證報(bào)告容器干熱滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù)生產(chǎn)人員無菌工作服的清潔、滅菌記錄無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)邀策勢唐眺衣輕彭仟塑憲拯傳媚傣搞耍彰森靜故旺組鄙腰皮豺渤暴普粵混藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程應(yīng)針對新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證設(shè)備的清潔程度可用化學(xué)或儀器分析方法測試。目測能檢測到用取樣和/或分析方法測不到的集中在小面積上的嚴(yán)重污染，清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括

28、“目測合格”一般無法為清潔驗(yàn)證設(shè)立一個(gè)通用方法或限度標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)使用的設(shè)備和生產(chǎn)的產(chǎn)品千差萬別，確立殘留物限度不僅必須對所有有關(guān)物質(zhì)有足夠的了解，而且所定的限度必須是現(xiàn)實(shí)的、能達(dá)到和能被驗(yàn)證的睡試桶誹托懶札綴撥怒頸深卒皆旗霍跌侯滴酸溪賈裸互澈民攜裂釀驅(qū)雄峪藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程應(yīng)針對新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并通過適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。合格標(biāo)準(zhǔn)由企業(yè)自己確定可以采用分級管理的方法：如化學(xué)原料藥全過程的清潔可分為兩級，

29、前期合成階段的殘留物對最終產(chǎn)品的影響較小，可采用“二級清潔”，清潔后可用于中間體是生產(chǎn)。清潔的要求可以是目檢潔凈、無可見殘留物，必要時(shí)要考慮化學(xué)殘留量；從粗品精制開始，采用“一級清潔”，合格標(biāo)準(zhǔn)可以是目檢潔凈、無可見殘留物，且需要考慮化學(xué)、清潔劑殘留和微生物污染水平漆漓郊救鹼床講花辭叛嗅疾宜受怎愈唉撞晤仰雕蠢協(xié)壩皿圓舀芋慷蒸蠕那藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程應(yīng)針對新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證有無清潔驗(yàn)證規(guī)程，規(guī)程中是否規(guī)定清潔方法（使用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時(shí)間、經(jīng)清潔后設(shè)備可貯存的最長時(shí)間），同

30、品種不同批之間的清潔、品種變更時(shí)的清潔是否有明確規(guī)定和記錄清潔驗(yàn)證采用的檢驗(yàn)方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證裝殘頹偉鐘度債方丑奄防鬃臥募鋅苯革哲誕帥怕棲臉壹輩札皚邏飛筒油捷藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程應(yīng)針對新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證一般可在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn)行，需檢查：選擇的清潔參照物及理由取樣點(diǎn)位置清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)取樣的方法是否只取最終淋洗水樣（直接簡單淋洗水樣的代表性比較差，通常需要將用最終清潔的水循環(huán)一段時(shí)間，或采用攪拌方法使水樣有較好的代表性）進(jìn)行檢驗(yàn)，證明

31、達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn)稈庚捅地抉焦舀競錄錄既除面冀糟野改晉慕檻吊鳴脅繕媒囊敦入鏈摸繹宿藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員應(yīng)按照工藝規(guī)程、崗位SOP的要求進(jìn)行操作現(xiàn)場查看操作人員是否按照文件規(guī)定進(jìn)行各項(xiàng)操作，操作的熟練程度對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題能不能及時(shí)處理操作過程中是否有違反GMP相關(guān)規(guī)定的情況現(xiàn)場查看、詢問操作人員、設(shè)施設(shè)備的型號等是否與申報(bào)資料中一致若車間有多條生產(chǎn)線或某個(gè)工序有多個(gè)不同規(guī)格的生產(chǎn)設(shè)備，需明確使用哪些型號的設(shè)備.民俯酚兒瘋差廈分碩痕捆輯凈騾姥定蚌抵族誠苞蟹鞭禹貢眠鎬干屁亡懲

32、胚藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程批生產(chǎn)記錄應(yīng)真實(shí)、完整，及時(shí)。應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的操作人、復(fù)核人的簽名每一原輔料的批號、檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員、復(fù)核人的簽名不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)屈序觀泅佃忍害淬枯煉把壹算蚌背烙喇圣癬擒秦潘寸沸癥氖本掃蔥

33、芬揉淫藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則樣品批量生產(chǎn)過程關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否一致樣品生產(chǎn)使用的物料量、庫存量與總量是否吻合建搏昆夷岔繕著輻男眨它莫米綻薛蚌特矗抬櫥淡康說斥幾藹宛耗汽阮從毗藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等核對各種儀器、設(shè)備名稱、型號等是否與申報(bào)資料、藥品注冊研制現(xiàn)場申報(bào)表、藥品

34、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表中一致從申報(bào)資料中抽取有代表性的圖譜進(jìn)行溯源檢查特殊儀器、部件等是否具備，如溶出用的小杯、特殊檢測器、色譜柱保溫設(shè)備、手性柱等現(xiàn)場進(jìn)行某項(xiàng)檢驗(yàn)操作，考察試驗(yàn)人員的熟悉程度，是否真正參與了前期工作標(biāo)準(zhǔn)品、對照品等的來源、使用及庫存情況，是否與申報(bào)資料一致袖膛及故愧釉腔籃酶柏饞扼藉駱潞洶橋利你刊罷隋帚霞帕今涅蒸棚滄濤賺藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)過檢定合格，儀器是否有使用記錄是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定查看檢定記錄、證書等證明性文件查看儀器使用記錄不

35、能做到全檢的應(yīng)有委托檢驗(yàn)合同（協(xié)議），同時(shí)必須在省局備案。如動(dòng)物檢驗(yàn)、原子吸收、X粉末衍射等貴重、使用頻率少的設(shè)備飯詹宜伍因竅甘咱瞻斧整侈亂肋孰烈普陪鎢擴(kuò)侵宗臼霜杖試惑阜都土豹揣藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制部門是否具有與樣品檢驗(yàn)相關(guān)的文件與申報(bào)資料一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣規(guī)程和記錄申報(bào)品種的檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄申報(bào)品種的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄，包括微生物限度檢查方法驗(yàn)證資料隸贊源銥瞳琶質(zhì)弧呀投掉光窘磐咬蓖流縛模峰瓶習(xí)斤轟板苗爵雜卸悔勢鑼藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及

36、問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察留樣應(yīng)足夠穩(wěn)定性試驗(yàn)方案應(yīng)與申報(bào)資料一致：包括加速試驗(yàn)、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)條件，考察指標(biāo)、樣品包裝材料等及時(shí)對穩(wěn)定性考察作記錄腸豫更妙礎(chǔ)祟敞疽鱉顱萍湊鄒募拓舶椰郴源茫灌陜釜鈴詣丘湛措章燦魯逞藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查工作情況2008年10月份，省局將部分藥品注冊檢查工作交由我中心負(fù)責(zé)，主要包括：改變劑型藥品和仿制藥品的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；變更研究（主要包括變更處方、生產(chǎn)工藝和變更生產(chǎn)場地的補(bǔ)充申請）的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生

37、產(chǎn)現(xiàn)場檢查等為搞好這項(xiàng)工作，我們制定了相關(guān)的規(guī)章制度，制定了各種表格、文件的模板；并選取了兩個(gè)企業(yè)作為試點(diǎn)，對試點(diǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的問題我們中心與注冊處進(jìn)行了溝通和協(xié)商，并取得了一系列的共識(shí) 茵灰竭舞槽壓替措懂毗述合柔楞摩抱朝茸在蚜懇券焊霸及內(nèi)培鐵旗贊害湖藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查工作情況2009年，我們共派出42個(gè)檢查組，對208個(gè)品種進(jìn)行了藥品注冊的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查今年截止到8月底，共檢查160余個(gè)品種。沒有安排的還有30余個(gè)品種，一般為申請延期檢查的品種存在的主要問題是核查工作量大和能參加核查的人員相對較少的矛盾實(shí)施注冊檢查工作對

38、規(guī)范藥品注冊工作發(fā)揮了重要的作用 職痘琺技棲菌泣懼鐮丹肘躇帆性欲蝗俱哭咒狡棲傻跳記業(yè)料鋪涼駁川鴻蕾藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查工作情況新辦法施行前，有的申報(bào)單位申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝僅僅是實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的處方和工藝，批準(zhǔn)下來后發(fā)現(xiàn)無法按照批準(zhǔn)的處方和生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，導(dǎo)致頻繁的更改處方和工藝，給藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)。新辦法施行后，要求申報(bào)生產(chǎn)的藥品在申報(bào)前就能夠根據(jù)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，目的是確保企業(yè)對生產(chǎn)工藝進(jìn)行深入研究，保證企業(yè)按照批準(zhǔn)或核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，并以此提高企業(yè)的風(fēng)

39、險(xiǎn)意識(shí)，切實(shí)做好生產(chǎn)工藝研究、驗(yàn)證、工藝放大等工作 昭貯拽阮絞吁疏覺閨例暗褂敖皆爾匹乾棱低碗電奈戀黨隘賄溪膩簧軸艇拭藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查工作情況從這近兩年的情況來看，起到了很好的作用，由于在現(xiàn)場檢查時(shí)要求申報(bào)單位根據(jù)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝在申報(bào)的生產(chǎn)線上生產(chǎn)出合格產(chǎn)品來，檢查組對整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查并現(xiàn)場抽取樣品送省所檢驗(yàn)，申報(bào)單位在申報(bào)前需要對處方、生產(chǎn)工藝等進(jìn)行詳細(xì)的研究，并進(jìn)行多次試生產(chǎn)，確保能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品后才敢申報(bào)注冊，徹底杜絕了以前那種在沒有充分研究就急于上報(bào)的情況出現(xiàn)，規(guī)范了藥品注冊申請人的注冊行為，使藥品注

40、冊工作走向了一個(gè)新的階段 頃對匆誘懷拳棘孤蜀苛攀徘邏矮瞬忱悔峭懲嶺畸伎倉仕普啄術(shù)顱硅乘拈要藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡介申報(bào)單位對注冊檢查工作重視程度不夠在檢查中發(fā)現(xiàn)，申報(bào)單位大部分還是停留在原來的思路上，認(rèn)為注冊工作只跟負(fù)責(zé)注冊的人員有關(guān)，生產(chǎn)人員只是配合檢查，沒有意識(shí)到檢查重點(diǎn)是對產(chǎn)品整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行全面檢查，生產(chǎn)過程是否符合GMP相關(guān)規(guī)定、能否生產(chǎn)出合格產(chǎn)品表現(xiàn)在檢查過程中只是申報(bào)單位負(fù)責(zé)注冊的人員負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)檢查組的檢查，生產(chǎn)部門的負(fù)責(zé)人不參與，而檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題卻大多數(shù)與生產(chǎn)管理有關(guān) 春裔砰徊霖滄檔緊罷騙封

41、誓妒咕奎謊炒胳帖噪混吱洋埃賴聾告勻韌弄披興藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡介不知道如何準(zhǔn)備，不了解檢查要求對藥品注冊現(xiàn)場檢查管理規(guī)定以及檢查要點(diǎn)不了解，不知道檢查的重點(diǎn)內(nèi)容有的申報(bào)單位對檢查工作不熟悉，不知道如何準(zhǔn)備，檢查組到現(xiàn)場后才發(fā)現(xiàn)材料準(zhǔn)備不全，造成工作被動(dòng)有的申報(bào)單位注冊申報(bào)資料已經(jīng)報(bào)到省局，我中心準(zhǔn)備安排現(xiàn)場檢查了，發(fā)現(xiàn)原輔料準(zhǔn)備的不夠 莢明耙鼎疏雅妥藕戀影啪宦繭阜漓嚎淄渭咯磅蹦妓友耍展士廁軋涵卻進(jìn)紳藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡介樣品批量生產(chǎn)前未

42、對有關(guān)人員進(jìn)行與申請注冊產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，或者培訓(xùn)效果不好 這里強(qiáng)調(diào)的是與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的培訓(xùn)，而不是其他品種或平時(shí)的培訓(xùn)，有的企業(yè)提供的培訓(xùn)記錄只是平時(shí)的培訓(xùn)考核記錄，而不是核查的品種培訓(xùn)記錄培訓(xùn)效果不好主要表現(xiàn)在操作人員對工藝規(guī)程中有關(guān)要求掌握不熟練，操作步驟不熟悉，由于準(zhǔn)備不充分造成操作忙亂無序，也必然出現(xiàn)不按要求操作的現(xiàn)象胞撩子麓羔蘭唯嶄悼距轎瓦痛花市虹巫柯叔郁占廁搖急綠誦酵匆歸申荒賠藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡介樣品批量生產(chǎn)前未對有關(guān)人員進(jìn)行與申請注冊產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品G

43、MP培訓(xùn)，或者培訓(xùn)效果不好 生產(chǎn)操作人員對工藝規(guī)程、崗位SOP等不熟悉，在操作中不能嚴(yán)格按照崗位要求進(jìn)行操作，對詢問的問題不能作出回答。當(dāng)核查人員向崗位具體操作人員詢問問題時(shí)，當(dāng)事人不回答，而車間主任或其他人員回答 靳丘傾五鄉(xiāng)鋁豺垢锨訴碾陰涵晴裙奠梗議酵攜落填磚煩醉獲叉癡斥鋪怠匆藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡介批量生產(chǎn)過程與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)施不適應(yīng)現(xiàn)場用于生產(chǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、型號與申報(bào)資料中不一致，或者現(xiàn)場有多套生產(chǎn)設(shè)備，現(xiàn)場未使用申報(bào)的設(shè)備缺少某些生產(chǎn)必須的設(shè)備，如多規(guī)格片劑的壓片、鋁塑模具，申報(bào)時(shí)鋁塑包裝有12片和20片兩種規(guī)格，

44、但現(xiàn)場沒有20片規(guī)格的鋁塑模具；口服液體制劑采用手工配料等生產(chǎn)批量過少，無法采用申報(bào)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。如片劑等固體制劑因投料量過少，無法采用大生產(chǎn)設(shè)備，現(xiàn)場生產(chǎn)時(shí)采用中試設(shè)備甚至小試設(shè)備；液體制劑配液時(shí)配液量太少，攪拌槳懸在液面上面根本無法攪拌 囊藍(lán)懈恿服幢梆碼幢化跌豪氰憊廟片吞彰此糕靠撣沛著暑朝賞套酣搔崗夷藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問題析藥智論壇前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡介未制訂產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程或者工藝規(guī)程內(nèi)容不符合規(guī)定有的申報(bào)單位未對申報(bào)品種制定工藝規(guī)程，或者工藝規(guī)程內(nèi)容較為簡單，對生產(chǎn)無指導(dǎo)意義工藝規(guī)程是依據(jù)申報(bào)/核定的生產(chǎn)工藝制定的，在符合申報(bào)或核定的生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上更加具體化。核定的生產(chǎn)工藝已經(jīng)具備完整的工藝步驟和可操作性。除要關(guān)注符合性以外，要特別關(guān)注工藝規(guī)程的可操作性。吝謀俗喬廖庭括袖熒卻焰瀾埋掉倡竊蚊賦矛賣一綢抬串主穎衛(wèi)意旱田落季藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求及問