藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 2016年

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心2016年5月 北京IVD現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則解讀 IVD體系核查相關(guān)說明12目 錄IVD體系核查相關(guān)說明1、檢查時間由注冊申報前變?yōu)樽赃^程中（結(jié)合申報資料，關(guān)注真實性）2、延續(xù)注冊時，不再進(jìn)行體系核查。注：如發(fā)生工藝變更等情形應(yīng)如實申報，進(jìn)行現(xiàn)場核查。 （如增加凍干工藝、分裝改為自配、增加校準(zhǔn)品等）3、明確了30工作日時限要求（不含18工作日文審，不含送達(dá)）。4、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄-體外診斷試劑 2015年10月1日施行 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則 2015年9月25日發(fā)布注：以注冊申報時

2、間為界限（整改復(fù)審的審核標(biāo)準(zhǔn)不變）。5、關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核范圍有效覆蓋判定原則及認(rèn)定程序的通知（國食藥監(jiān)械2009320號）？即將出臺優(yōu)化程序新法規(guī)變化醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查承諾書、 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系核查自查表、 注冊申請人基本情況表如生產(chǎn)過程有凈化要求的，還應(yīng)提供食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的檢測機(jī)構(gòu)出具的生產(chǎn)車間、無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照間及潔凈工作臺符合無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范(YY0033)的環(huán)境檢測報告復(fù)印件。對于適用于不同檢查指導(dǎo)原則的產(chǎn)品，如無菌產(chǎn)品、植入性產(chǎn)品、體外診斷試劑產(chǎn)品等，申請人應(yīng)分別進(jìn)行申請。申請人應(yīng)在市器審中心安排的時間內(nèi)接受現(xiàn)場檢

3、查。注：體系核查時，企業(yè)負(fù)責(zé)人及管理者代表應(yīng)在現(xiàn)場。注冊核查受理材料要求IVD體系核查相關(guān)說明體外診斷試劑檢查要點指南（2013）醫(yī)療器械工藝用水檢查要點指南（2014版）醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點指南（2014版）潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2013版） 應(yīng)及時關(guān)注國家局及市局相關(guān)指南IVD體系核查相關(guān)說明GB/T 6682-2008分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法 GB 19489-2008 實驗室生物安全通用要求GB/T 21415-2008 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性 YY 0033-2000 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T 0316-20

4、08醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 YY/T 1244-2014體外診斷試劑用純化水（2015.7.1實施）WS 233-2002 微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則藥典（2015版）病原微生物實驗室生物安全管理條例（ 2004年）人間傳染的病原微生物名錄（2006年）危險化學(xué)品安全管理條例 （2011年）危險化學(xué)品目錄（2015版）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南（2015年） 體系核查涉及相關(guān)文件及標(biāo)準(zhǔn)IVD體系核查相關(guān)說明IVD現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則解讀 IVD體系核查相關(guān)說明12目 錄機(jī) 構(gòu) 和 人 員 企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量的管理機(jī)構(gòu)，對做好醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程的控制是至關(guān)重要的；適應(yīng)的組織

5、機(jī)構(gòu)及人員的配備是保證醫(yī)療器械質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件的形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施規(guī)范的重要工作。機(jī)構(gòu)與人員規(guī)范7條+附錄6條主旨：機(jī)構(gòu)職責(zé)及其人員配備1.1.1應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，具備組織機(jī)構(gòu)圖。查看提供的質(zhì)量手冊，是否包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖，是否明確各部門的相互關(guān)系。*1.1.2應(yīng)當(dāng)明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。查看企業(yè)的質(zhì)量手冊，程序文件是否對各部門的職責(zé)權(quán)限做出了規(guī)定；質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)能獨立行使職能, 查看質(zhì)量管理部門的授權(quán)文件，是否明確規(guī)定對產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)事宜負(fù)有最終決策的權(quán)利。1.1.3生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。查看公司的

6、任職文件或授權(quán)文件并對照相關(guān)生產(chǎn)、檢驗等履行職責(zé)的記錄，核實是否與授權(quán)一致。機(jī) 構(gòu) 和 人 員注：管代應(yīng)在組織機(jī)構(gòu)圖中標(biāo)注；生產(chǎn)部和質(zhì)量部可以為同一主管部門下。案例1：成品檢驗報告放行人為生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人簽名。案例2：質(zhì)量手冊中部門職責(zé)出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)圖中沒有的部門。1.2.1企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人。1.2.2企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。查看質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的制定程序、批準(zhǔn)人員。1.2.3企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。1.2.4企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)組織實施管理評審，定期對質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行評估，并持續(xù)改進(jìn)。查看管理評審文

7、件和記錄，核實企業(yè)負(fù)責(zé)人是否組織實施管理評審*1.2.5企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。機(jī) 構(gòu) 和 人 員注：質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)可測量，可按年度調(diào)整，可分解各部門目標(biāo)。案例1：質(zhì)量目標(biāo)為“出廠合格率100%”，“顧客滿意度100%”。案例2：管理評審記錄顯示企業(yè)負(fù)責(zé)人并未參加。1.3.1企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在管理層中確定一名管理者代表。查看管理者代表的任命文件。 1.3.2管理者代表應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。查看是否對上述職責(zé)做出明確規(guī)定。1.4.1技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器

8、械法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，應(yīng)當(dāng)有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題做出正確判斷和處理。查看相關(guān)部門負(fù)責(zé)人的任職資格要求，是否對專業(yè)知識、工作技能、工作經(jīng)歷做出了規(guī)定；查看考核評價記錄，現(xiàn)場詢問，確定是否符合要求。機(jī) 構(gòu) 和 人 員案例1：管代在人員花名冊中未顯示任何中層管理職務(wù)。案例2：經(jīng)現(xiàn)場詢問，質(zhì)量部負(fù)責(zé)人不清楚產(chǎn)品出廠檢驗項目。1.5.1應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員。查看相關(guān)人員的資格要求。*1.5.2應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ殭z驗人員。查看組織機(jī)構(gòu)圖、部門職責(zé)要求、崗位人員任命等文件確認(rèn)是否符合要求。*1.6.1從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，

9、應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)的理論知識和實際操作技能。應(yīng)當(dāng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗。查看培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)記錄和考核記錄，是否符合要求。機(jī) 構(gòu) 和 人 員注：應(yīng)明確各部門人員相關(guān)要求；專職檢驗員不應(yīng)兼職生產(chǎn)、采購等工作； 影響產(chǎn)品質(zhì)量人員應(yīng)包括采購、庫管、生產(chǎn)、檢驗等。案例1：成品檢驗人員也是生產(chǎn)人員；原料檢驗人員兼職采購。 案例2：對從事生產(chǎn)、檢驗人員的培訓(xùn)沒有針對性。1.7.1體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識，并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)

10、驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。查看企業(yè)對相關(guān)崗位任職要求、學(xué)歷證書或培訓(xùn)等材料，是否符合要求。1.8.1凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。查看培訓(xùn)計劃和記錄,是否對在潔凈室（區(qū)）工作的人員定期進(jìn)行了衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)等方面的培訓(xùn)。1.8.2臨時進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。查看是否制定了相關(guān)措施，對臨時進(jìn)入潔凈室的人員 (包括外來人員)進(jìn)出潔凈區(qū)的指導(dǎo)和監(jiān)督做出了規(guī)定。機(jī) 構(gòu) 和 人 員注：應(yīng)明確部門負(fù)責(zé)人任職要求并留存相關(guān)資料；培訓(xùn)應(yīng)有考核記錄。案例1：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人剛大學(xué)畢業(yè)，且專業(yè)為土木工程。

11、案例2：培訓(xùn)考核試卷只有成績，沒有判卷過程記錄，經(jīng)問詢不會作答。1.9.1從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。查看培訓(xùn)計劃和記錄,是否對從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行了專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。企業(yè)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識培訓(xùn)，合格后方可上崗。機(jī) 構(gòu) 和 人 員案例1：現(xiàn)場審核時發(fā)現(xiàn)維修人員無任何防護(hù)直接從物料入口進(jìn)入潔凈區(qū)。案例2：查無設(shè)備管理人員相關(guān)培訓(xùn)記錄。案

12、例3：現(xiàn)場檢查時，危險品庫管裸手接觸已開瓶濃硫酸。1.10.1應(yīng)當(dāng)建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。查看工作人員衛(wèi)生守則,是否對人員清潔、進(jìn)出程序、潔凈服的穿戴做出規(guī)定。1.10.2人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋?，F(xiàn)場觀察人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）是否按照程序進(jìn)行凈化，并按規(guī)定正確穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。1.10.3裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)當(dāng)對手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換。查看消毒劑配制或領(lǐng)用記錄，是否按要求定期更換裸手消毒劑的種類機(jī) 構(gòu) 和 人 員案例1：查現(xiàn)場，部分女員工戴耳環(huán)及手鐲

13、，與制度規(guī)定不符。案例2：查現(xiàn)場，員工先穿褲子再穿上衣，與制度規(guī)定不符。案例3：經(jīng)詢問，裸手接觸生產(chǎn)人員并不清楚定期手消毒規(guī)定，且現(xiàn)場無相應(yīng) 消毒設(shè)備。1.11.1應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，建立人員健康檔案。查看人員健康要求的文件，是否對人員健康要求做出規(guī)定，并建立人員健康檔案。1.11.2直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。查看潔凈間直接接觸物料和產(chǎn)品的人員的體檢報告或健康證明,是否按規(guī)定時間進(jìn)行體檢，患有傳染性和感染性疾病的人員未從事直接接觸產(chǎn)品的工作。機(jī) 構(gòu) 和 人 員案例1：查某一線生產(chǎn)人員，去年體檢報告未見傳染性和感染性疾

14、病檢查項目案例2：經(jīng)查，某一線生產(chǎn)人員去年體檢時發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常偏高，未進(jìn)行復(fù)查 亦未有任何措施。1.12.1應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。無菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。查看潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定;現(xiàn)場觀察服裝的符合性及人員穿戴的符合性1.12.2潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。查看潔凈工作服和無菌工作服是否選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。機(jī) 構(gòu) 和 人 員案例1：查現(xiàn)場，萬級車間

15、一次性潔凈工作服質(zhì)量不過關(guān)，審核員所穿三套中 即有兩套破損。案例2：查現(xiàn)場，非潔凈鞋與潔凈鞋混放，已清洗工作服與未清洗工作服混放 生產(chǎn)廠房、設(shè)施是實施規(guī)范的先決條件，廠房設(shè)計布局、建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)。廠 房 與 設(shè) 施規(guī)范7條+附錄25條，是體外診斷試劑生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施等硬件的基本要求。廠 房 與 設(shè) 施2.1.1廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品的生產(chǎn)要求。2.1.2生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。*2.2.1廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級別要求進(jìn)行合理設(shè)計、布局和使用。2.2.2生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需

16、要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.2.3產(chǎn)品有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證。廠 房 與 設(shè) 施案例1：查現(xiàn)場，萬級微生物室嵌套于十萬級生產(chǎn)車間中。案例2：查現(xiàn)場，潔具間嵌套于晾衣間內(nèi)。案例3：查現(xiàn)場，潔凈間暫存室堆放大量與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。案例4：查現(xiàn)場，稱量間天平旁有用水點，且無有效防護(hù)。廠 房 與 設(shè) 施2.3.1廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。2.3.2廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件。2.4.1廠房與設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要措施，有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。現(xiàn)場查看是否配備了相

17、關(guān)設(shè)施。2.4.2對廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不應(yīng)影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.5.1生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠空間，并與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)。案例1：查現(xiàn)場，分裝設(shè)備所用空壓機(jī)置于潔凈區(qū)內(nèi)，噪音太大且有漏油現(xiàn)象案例2：查現(xiàn)場，空調(diào)機(jī)組無加濕裝置，潔凈間濕度僅為20%。案例3：查現(xiàn)場，洗衣間下水口密封不嚴(yán)，水池下方有裝修遺留墻洞未封補。案例4：查現(xiàn)場，配制分裝間僅3.6平米，部分設(shè)備由于操作臺面有限已移至地 面放置，離心機(jī)放在萬分天平防震臺下。廠 房 與 設(shè) 施2.6.1倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等貯存條件和要求?，F(xiàn)場查看倉儲條件是否保持清潔，照明通風(fēng)良好，滿足產(chǎn)品儲存要求*2.6.2倉儲區(qū)應(yīng)

18、當(dāng)按照待驗、合格、不合格、退貨或召回等進(jìn)行有序、分區(qū)存放各類材料和產(chǎn)品，便于檢查和監(jiān)控?，F(xiàn)場查看是否設(shè)置了相關(guān)區(qū)域并進(jìn)行了標(biāo)識，對各類物料是否按規(guī)定區(qū)域存放，應(yīng)當(dāng)有各類物品的貯存記錄。*2.7.1應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的檢驗場所和設(shè)施對照產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求和產(chǎn)品檢驗要求和檢驗方法，核實企業(yè)是否具備相關(guān)檢測條件。案例1：查現(xiàn)場，成品冷庫照明不足，多個頂燈已無法正常工作。案例2：查現(xiàn)場，原料庫物品直接落地、靠墻，退貨物品與待檢物品混放。案例3：查現(xiàn)場，僅有一臺培養(yǎng)箱，無法同時進(jìn)行細(xì)菌和真菌培養(yǎng)。案例4：貨位卡顯示結(jié)余物料應(yīng)有1165.977g，實際物料有4瓶，其中3瓶未開封

19、（250g/瓶）、1瓶開封（毛重不足100g） 。廠 房 與 設(shè) 施 體外診斷試劑所用原輔料比較多，而且不易辨別，儲存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：1、與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域必須劃分清楚；2、環(huán)境控制滿足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄；3、所有物料應(yīng)明確標(biāo)識和分類；4、貯存物料不得直接接觸地面；5、建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應(yīng)與實物相符，并能反映出物料的基本信息。倉儲區(qū)基本要求：廠 房 與 設(shè) 施2.8.1應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域?，F(xiàn)場查看生產(chǎn)環(huán)境，應(yīng)當(dāng)整潔、無積水和雜

20、草。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施和廠區(qū)的綠化，以及垃圾、閑置物品等的存放情況。2.8.2行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響2.9.1生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟。案例3：查現(xiàn)場，潔凈間擋鼠板高度僅25cm，明顯無擋鼠功效。案例1：查現(xiàn)場，廠房附近有垃圾處理站，且正對潔凈間空調(diào)機(jī)組新風(fēng)口。案例2：查現(xiàn)場，潔凈間物流入口正對洗手間出入口。廠 房 與 設(shè) 施2.10.1應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控

21、制，確定在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。查看相關(guān)文件，是否明確了生產(chǎn)過程的潔凈度級別；現(xiàn)場查看是否在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，是否能避免生產(chǎn)中的污染。2.10.2空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置?，F(xiàn)場查看是否配備了指示壓差的裝置，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間以及潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差是否符合要求。2.10.3相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。查看相關(guān)文件，是否明確相同級別潔凈室間的壓差梯度，現(xiàn)場查看是否符合要求。案例3：查現(xiàn)場，配制間與廊道間房門閉合有明顯

22、阻力。案例1：試劑盒配套質(zhì)控血清在微生物限度室進(jìn)行分裝。案例2：查現(xiàn)場，一二更間壓差計無法正常歸零。廠 房 與 設(shè) 施2.11.1酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別。2.12.1陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮鳎a(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。2.13.1無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部1

23、00級潔凈度級別2.14.1普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行。案例1：陽性質(zhì)控血清在非潔凈區(qū)生物安全柜內(nèi)完成配制分裝。案例2：查現(xiàn)場，陽性操作間與相鄰緩沖間無壓差監(jiān)測裝置，負(fù)壓不明顯。注：普通化學(xué)類試劑一般是指不含生物活性物質(zhì)的生化試劑，如無機(jī)離子測定 試劑盒等。廠 房 與 設(shè) 施 2.15.1潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定: 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)m3微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌m3沉降菌皿100級3,50005l10,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,000500 10注：微生物限度中浮游

24、菌與沉降菌為二選一即可。案例1：查塵埃粒子、沉降菌測試操作規(guī)程，未明確采樣布置圖。 案例2：風(fēng)速儀無風(fēng)量罩，送風(fēng)口6060cm，僅取3點均值計算缺乏合理性。2.16.1潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。現(xiàn)場查看潔凈室（區(qū)）的人流、物流走向是否合理，是否能夠避免交叉污染。2.17.1進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。2.18.1潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。

25、無特殊要求時，溫度應(yīng)當(dāng)控制在1828，相對濕度控制在45%65%。現(xiàn)場查看溫濕度裝置及記錄，是否符合要求。廠 房 與 設(shè) 施案例1：潔凈車間中孵育工序與分裝工序共用一室，未明確各操作區(qū)域。案例2：查現(xiàn)場，稱量間抽風(fēng)管路直排，無有效的防倒灌裝置。案例3：查現(xiàn)場，潔凈間內(nèi)安裝懸掛式吊扇；且上午時已將下午溫濕度記錄填 寫完畢。2.19.1潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。2.20.1潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。2.21.1潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染。查看

26、空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回、排風(fēng)相關(guān)圖紙，空氣如循環(huán)使用的，核實控制措施是否有效。2.22.1潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。2.22.2100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。廠 房 與 設(shè) 施案例1：人流緩沖間兩側(cè)門無互鎖裝置，員工進(jìn)出亦無防同時開啟相關(guān)意識。案例2：查現(xiàn)場，下水管明敷，儲存鐵柜大量銹斑。案例3：查現(xiàn)場，部分房間送回風(fēng)采用“上送上回”形式，且距離較近；個別 垃圾桶置于回風(fēng)口旁。2.23.1產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取有效措施，防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。*2.24.1對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成

27、傳染、污染或泄漏等。*2.25.1生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用?，F(xiàn)場查看生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如系多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染?，F(xiàn)場查看是否為獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。現(xiàn)場查看壓差表，是否與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓。廠 房 與 設(shè) 施注：“生產(chǎn)激素類”的產(chǎn)品，此處主要是指試劑配制過程中，需要使用激素作 為原料的。如果是陽性質(zhì)控品，一般會在陽性間操作，也滿足此條要求。

28、2.26.1進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過濾處理后方可排出。2.26.2應(yīng)當(dāng)對過濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性。查看維護(hù)保養(yǎng)記錄，是否進(jìn)行定期檢查。2.26.3使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。查看相關(guān)文件，是否明確了防護(hù)措施?，F(xiàn)場查看陽性血清的保存條件及使用記錄。*2.27.1對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則、實驗室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。查看相應(yīng)文件，是否明確病原體的危險等級，生物安全防護(hù)要求是否符合相關(guān)規(guī)

29、定?，F(xiàn)場查看是否配備生物安全設(shè)施，是否符合防護(hù)要求。廠 房 與 設(shè) 施注：特殊的高致病性病原體：人間傳染的病原微生物名錄中第一、二類品種 第二章 病原微生物的分類和管理 第七條 國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度，將病原微生物分為四類： 第一類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。 第二類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物。 第三類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物疾病，但一般情況下對人、動物或者環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險有限，實

30、驗室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。 第四類病原微生物，是指在通常情況下不會引起人類或者動物疾病的微生物。 第一類、第二類病原微生物統(tǒng)稱為高致病性病原微生物。 第八條 人間傳染的病原微生物名錄由國務(wù)院衛(wèi)生主管部門商國務(wù)院有關(guān)部門后制定、調(diào)整并予以公布；動物間傳染的病原微生物名錄由國務(wù)院獸醫(yī)主管部門商國務(wù)院有關(guān)部門后制定、調(diào)整并予以公布。 摘自病原微生物實驗室生物安全管理條例（2004）廠 房 與 設(shè) 施 表2. 細(xì)菌、放線菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體分類名錄序號病原菌名稱危害程度分類實驗活動所需生物安全實驗室級別運輸包裝分類e備 注學(xué)名中文名大量活菌操作a動

31、物感染實驗b樣本檢測c非感染性材料的實驗dA/BUN 編號1Bacillus anthracis炭疽芽孢桿菌第二類BSL-3ABSL-3BSL-2BSL-1AUN 28142Brucella spp布魯氏菌屬第二類BSL-3ABSL-3BSL-2BSL-1AUN 2814其中弱毒株或疫苗株可在BSL-2實驗室操作。3Burkholderia mallei鼻疽伯克菌第二類BSL-3ABSL-3BSL-2BSL-1AUN 28144Coxiella burnetii伯氏考克斯體第二類BSL-3ABSL-3BSL-2BSL-1AUN 28145Francisella tularensis土拉熱弗朗西

32、絲菌第二類BSL-3ABSL-3BSL-2BSL-1AUN 2814廠 房 與 設(shè) 施摘自人間傳染的病原微生物名錄（2006）關(guān)于病原微生物危險度等級GB 19489-2004 實驗室 生物安全通用要求3 危害程度分級 根據(jù)生物因子對個體和群體的危害程度將其分為4級。 3.1 危害等級I （低個體危害，低群體危害） 不會導(dǎo)致健康工作者和動物致病的細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲等生物因子。 3.2 危害等級 (中等個體危害，有限群體危害) 能引起人或動物發(fā)病，但一般情況下對健康工作者、群體、家畜或環(huán)境不會引起嚴(yán)重危害的病原體。實驗室感染不導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，具備有效治療和預(yù)防措施，并且傳播風(fēng)險有限。 3.3

33、 危害等級III （高個體危害，低群體危害） 能引起人類或動物嚴(yán)重疾病，或造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，但通常不能因偶然接觸而在個體間傳播，或能使用抗生素、抗寄生蟲藥治療的病原體。 3.4 危害等級 (高個體危害，高群體危害) 能引起人類或動物非常嚴(yán)重的疾病，一般不能治愈，容易直接或間接或因偶然接觸在人與人，或動物與人，或人與動物，或動物與動物間傳播的病原體。 注： GB 19489-2008已刪除此章節(jié) 廠 房 與 設(shè) 施*2.28.1生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在獨立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)

34、和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。2.29.1潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。查看驗證記錄，是否對現(xiàn)場工作人員數(shù)量上限進(jìn)行驗證，確認(rèn)能夠滿足潔凈控制要求。核實現(xiàn)場工作人員數(shù)量，查看相關(guān)記錄，不應(yīng)超過驗證時所確認(rèn)的現(xiàn)場工作人員數(shù)量上限。注：第2.28.1條是征求意見時爭論最大的一條，原細(xì)則明確要求生產(chǎn)和檢 定應(yīng)在各自獨立的建筑物中 ，本次修訂放寬要求，重點放在“保證空氣 不直接聯(lián)通”。案例1：PCR檢驗三個操作間共用潔具及移液器。案例2：查現(xiàn)場， PCR檢驗無壓差梯度監(jiān)測裝置，亦無有效監(jiān)測手段。案例3：查現(xiàn)場， PCR熒光定量分析試劑擴(kuò)增分析室僅有一臺普通擴(kuò)增儀。不符

35、合要求的嵌套式布局基本滿足要求的布局2.30.1對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲或其他動物以及異物混入等措施；人流、物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。注：與原細(xì)則中要求基本一致，清潔環(huán)境生產(chǎn)過程也應(yīng)有所控制。廠 房 與 設(shè) 施*2.31.1易燃、易爆、有毒、有害、具

36、有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。查看清單，是否將易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料均已納入。查看防護(hù)規(guī)程，是否明確管理、防護(hù)要求?，F(xiàn)場查看是否專區(qū)、專人管理，是否有發(fā)放記錄。2.32.1動物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。注：可參考危險化學(xué)品安全管理條例、生物制品生產(chǎn)和檢驗用菌種、 毒種的管理規(guī)程；危險化學(xué)品應(yīng)在獨立的存儲空間存放，應(yīng)有雙人收 發(fā)，雙人保管的要求及記錄。 案例1：危險品庫無相應(yīng)的防護(hù)

37、措施，且酸堿混放。案例2：危險品庫自制隔擋板頂端與天花板尚余約半米寬間隙。案例3：粗洗間酸缸及檢水用濃硫酸直接敞放，無任何防護(hù)措施。常見危險品無水乙醇、高錳酸鉀（固體）、硫酸、鹽酸、硝酸、過氧化氫、氫氧化鈉、氫氧化鈉溶液含量30% 、疊氮鈉、NC膜（硝化纖維素 ）。危險化學(xué)品目錄（2015版）中無：草酸、75%乙醇。 注：已配制好的用于檢水的堿性碘化汞鉀溶液、高錳酸鉀溶液等可不按危險品管理。設(shè) 備 設(shè)備是體外診斷試劑生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設(shè)備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)。設(shè) 備規(guī)范5條，包括生產(chǎn)和檢驗 附錄6條，其中4條是生產(chǎn)配套設(shè)

38、施設(shè) 備*3.1.1應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備，應(yīng)當(dāng)確保有效運行。查看設(shè)備清單 ，所列設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需要；應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備管理制度。3.2.1生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維修和維護(hù)應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護(hù)。查看生產(chǎn)設(shè)備驗證記錄，確認(rèn)是否滿足預(yù)定要求?，F(xiàn)場查看生產(chǎn)設(shè)備是否便于操作、清潔和維護(hù)。3.2.2生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，防止非預(yù)期使用?，F(xiàn)場查看生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)識。3.2.3應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的設(shè)備操作記錄。案例2：查現(xiàn)場，自動分裝機(jī)狀態(tài)標(biāo)識為正常待用，但處于已拆機(jī)維修中。案例3：查20130102批生產(chǎn)配制記錄

39、，與WE325天平使用記錄無法匹配。案例1：配制間冷凍離心機(jī)滿載量為0.6L，無法滿足20130102批生產(chǎn)記錄所示 配制量要求。設(shè) 備*3.3.1應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗儀器和設(shè)備，主要檢驗儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程。對照產(chǎn)品檢驗要求和檢驗方法，核實企業(yè)是否具備相關(guān)檢測設(shè)備。主要檢測設(shè)備是否制定的了操作規(guī)程。3.4.1應(yīng)當(dāng)建立檢驗儀器和設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括使用、校準(zhǔn)、維護(hù)和維修等情況。3.5.1應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)挠嬃科骶?，計量器具的量程和精度?yīng)當(dāng)滿足使用要求，計量器具應(yīng)當(dāng)標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期，保存相應(yīng)記錄。查看計量器具的校準(zhǔn)記錄，確定是否在有效期內(nèi)使用。案例2：查自動封口

40、機(jī)維護(hù)保養(yǎng)記錄，與制度規(guī)定維護(hù)頻次及內(nèi)容不符。案例3：塵埃粒子計數(shù)器上月已送檢未回，本月相關(guān)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)記錄完備。案例1：產(chǎn)品配制記錄精確到0.0001g，查現(xiàn)場稱量間僅有千分天平。設(shè) 備3.6.1潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。查看潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)和再確認(rèn)記錄。3.6.2若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。如果潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)不連續(xù)使用，應(yīng)當(dāng)通過驗證明確潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)重新啟用的要求，并查看每次啟用空氣凈化系統(tǒng)前的操作記錄是否符合控制要求。

41、如果未進(jìn)行驗證，在停機(jī)后再次開始生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對潔凈室（區(qū)）的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行檢測，確認(rèn)達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。注：這兩條為新增內(nèi)容，與無菌附錄一致，源于藥品GMP要求。 建議停機(jī)后使用值班風(fēng)機(jī)維持適當(dāng)壓差（不要求溫濕度），特別是萬級車間 如果不連續(xù)使用，應(yīng)經(jīng)驗證。設(shè) 備3.7.1應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水，當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求?，F(xiàn)場查看制水設(shè)備是否滿足用水要求；是否具有防止污染的措施。3.8.1應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件。查看工藝用水的管理文件，是否明確工藝用水種類是否符合藥典

42、或GB/T6682或YY/T1244等標(biāo)準(zhǔn)要求。是否包括設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒，水質(zhì)監(jiān)測、檢測的要求。3.8.2工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒?，F(xiàn)場查看工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)用不銹鋼或其他無毒材料制成，應(yīng)當(dāng)定期清洗、消毒并進(jìn)行記錄。案例2：潔凈區(qū)內(nèi)多個用水點死水段過長（明顯超過4D）。案例1：對照品分裝間所使用的工藝用水穿越普通區(qū)傳遞，無防護(hù)規(guī)程。設(shè) 備摘自醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南一、適用范圍本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合中華人民共和國藥典規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用

43、水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實驗室用水等。工藝用水主要用于：可作為產(chǎn)品的組成成分；可用于試劑的配制；可用于零部件、半成品或外協(xié)件、成品、包裝材料的清潔；可用于產(chǎn)品的檢驗；可用于潔凈環(huán)境的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)直接接觸產(chǎn)品的工裝、工位器具、設(shè)施設(shè)備的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作服及人員的清潔等。 二、質(zhì)量管理要求（九）應(yīng)當(dāng)確定工藝用水取樣點，制定取樣點分布圖，至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端取樣點，并確保取樣點設(shè)置合理。（十三）應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)。涉及需計量、校驗的儀表、器具應(yīng)當(dāng)定期計量、校驗 （十五）采購注射用水和滅菌注射用水的，對供方管

44、理可參照醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南 目前市局暫定工藝用水執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)要求1、生化試劑：YY/T1244-20142、其他試劑： YY/T1244-2014 或藥典(2015版)純化水3、普通環(huán)境生產(chǎn)試劑：GB/T6682-2008 三級水（至少）如果僅僅是分裝的試劑呢？藥典、GB/T 6682-2008、YY/T 1244-2014的差異設(shè) 備2010年版2015年版檢驗環(huán)境潔凈度 ： 應(yīng)在潔凈度10000級背景下的局部100級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗環(huán)境潔凈度 ：應(yīng)在受控潔凈環(huán)境下（不低于D級）的局部不低于B級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗方法 ： 營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（細(xì)菌計數(shù)）3035培養(yǎng)3天

45、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基（酵母菌、霉菌計數(shù)）2328培養(yǎng)5天 檢驗方法 ： R2A 瓊脂培養(yǎng)基（總需氧菌計數(shù)）3035培養(yǎng)不少于5天 兩版藥典純化水微生物限度檢驗變化設(shè) 備3.9.1配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運行狀態(tài)?，F(xiàn)場查看主要固定管道標(biāo)識是否清晰、是否包含物料名稱和流向，與其連接的設(shè)備是否標(biāo)識了設(shè)備運行狀態(tài)。查看主要固定管道的清洗和維護(hù)記錄。3.10.1與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。注：3.9.1大部分企業(yè)不適用。

46、3.10.1原細(xì)則側(cè)重驗證，此處未提及。 設(shè) 備3.11.1需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏、冷凍儲存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲存溫度。查看相關(guān)文件，是否明確需要冷藏、冷凍的原料、半成品和成品的儲存條件?，F(xiàn)場查看是否配備冷藏、冷凍的設(shè)施設(shè)備，如有冷庫，查看冷庫是否有溫度顯示、是否有報警功能、如冷庫斷電是否有應(yīng)急措施。查看儲存環(huán)境的溫度記錄，是否持續(xù)滿足產(chǎn)品的儲存要求。3.11.2冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)配備符合其溫度要求的運輸設(shè)施設(shè)備;查看冷藏、冷凍體外診斷試劑運輸管理文件，是否明確試劑運輸過程中的防護(hù)要求和方法。查看現(xiàn)場，是否具有相應(yīng)的運輸設(shè)施設(shè)備，是否符

47、合儲存運輸?shù)臏囟纫?。注：這兩條為新增修訂的關(guān)于冷藏、冷鏈運輸?shù)囊蟆?保溫箱及冰袋是否算運輸設(shè)施設(shè)備？ 文件是質(zhì)量保證體系的基本要素。為保證質(zhì)量體系的有效運行，良好的文件系統(tǒng)及其記錄是不可缺失的。文件能夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯，記錄是確證產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的全過程的可追溯。文件管理文 件 管 理規(guī)范4條文 件 管 理*4.1.1應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。質(zhì)量方針應(yīng)當(dāng)在企業(yè)內(nèi)部得到溝通和理解；應(yīng)當(dāng)在持續(xù)適宜性方面得到評審。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)當(dāng)與質(zhì)量方針保持一致；應(yīng)當(dāng)根據(jù)總的質(zhì)量目標(biāo)，在相關(guān)職能和層次上

48、進(jìn)行分解，建立各職能和層次的質(zhì)量目標(biāo)；應(yīng)當(dāng)包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容；應(yīng)當(dāng)可測量、可評估；應(yīng)當(dāng)有具體的方法和程序來保障。4.1.2質(zhì)量手冊應(yīng)當(dāng)對質(zhì)量管理體系做出規(guī)定。查看企業(yè)的質(zhì)量手冊，應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)、質(zhì)量體系的適用范圍和要求。4.1.3程序文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中需要建立的各種工作程序而制定，包含本規(guī)范所規(guī)定的各項程序文件。*4.1.4技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗和試驗操作規(guī)程、安裝和服務(wù)操作規(guī)程等相關(guān)文件。文 件 管 理4.2.1應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放質(zhì)量管理體系文件。4.2.2文

49、件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照控制程序管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。4.2.3文件更新或修訂時應(yīng)當(dāng)按規(guī)定評審和批準(zhǔn)，能夠識別文件的更改和修訂狀態(tài)。查看相關(guān)記錄確認(rèn)文件的更新或修訂是否經(jīng)過評審和批準(zhǔn)；其更改和修訂狀態(tài)是否能夠得到識別。4.2.4分發(fā)和使用的文件應(yīng)當(dāng)為適宜的文本，已撤銷或作廢的文件應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識，防止誤用。到工作現(xiàn)場抽查現(xiàn)場使用的文件，確認(rèn)是否是有效版本。作廢文件是否明確標(biāo)識。案例1：審核現(xiàn)場出現(xiàn)多個非受控版本文件。文 件 管 理4.3.1應(yīng)當(dāng)確定作廢的技術(shù)文件等必要的質(zhì)量管理體系文件的保存期限，滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任追溯等需

50、要。保存期限應(yīng)當(dāng)至少在企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)。4.4.1應(yīng)當(dāng)建立記錄控制程序，包括記錄的標(biāo)識、保管、檢索、保存期限和處置要求等。4.4.2記錄應(yīng)當(dāng)保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制等活動可追溯性。4.4.3記錄應(yīng)當(dāng)清晰、完整，易于識別和檢索，防止破損和丟失。4.4.4記錄不得隨意涂改或銷毀，更改記錄應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。4.4.5記錄的保存期限至少相當(dāng)于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。案例1：現(xiàn)場出現(xiàn)多處記錄涂改非受控現(xiàn)象。 產(chǎn)品質(zhì)量源于設(shè)計，設(shè)計和開發(fā)是摸索、探究產(chǎn)品作用機(jī)理、工藝過程

51、、預(yù)期用途、風(fēng)險分析、工藝技術(shù)轉(zhuǎn)化的過程，是產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，決定產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。 研究對象包括新產(chǎn)品開發(fā)及老產(chǎn)品改進(jìn)、新工藝過程及老工藝過程改進(jìn)等。設(shè)計開發(fā)規(guī)范11條+附錄3條設(shè) 計 開 發(fā)設(shè) 計 開 發(fā)設(shè) 計 控 制 過 程設(shè) 計 開 發(fā)5.1.1應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制。查看設(shè)計控制程序文件，應(yīng)當(dāng)清晰、可操作，能控制設(shè)計開發(fā)過程，至少包括以下內(nèi)容：1.設(shè)計和開發(fā)的各個階段的劃分；2.適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動;3.設(shè)計和開發(fā)各階段人員和部門的職責(zé)、權(quán)限和溝通；4.風(fēng)險管理要求。注：與原細(xì)則相

52、比，設(shè)計開發(fā)這部分變化明顯，將原細(xì)則附錄C內(nèi)容 基本納入，要求更加細(xì)化。 設(shè) 計 開 發(fā)5.2.1在進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)策劃時，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換等活動，應(yīng)當(dāng)識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確職責(zé)和分工。查看設(shè)計和開發(fā)策劃資料，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特點，對設(shè)計開發(fā)活動進(jìn)行策劃，并將策劃結(jié)果形成文件。至少包括以下內(nèi)容：1.設(shè)計和開發(fā)項目的目標(biāo)和意義的描述，技術(shù)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)分析（至少是初步的估計）；2.確定了設(shè)計和開發(fā)各階段，以及適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動。3應(yīng)當(dāng)識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確各階段的人員或組織

53、的職責(zé)、評審人員的組成，以及各階段預(yù)期的輸出結(jié)果；4.主要任務(wù)和階段性任務(wù)的策劃安排與整個項目的一致；5.確定產(chǎn)品技術(shù)要求的制定、驗證、確認(rèn)和生產(chǎn)活動所需的測量裝置；6.風(fēng)險管理活動。應(yīng)當(dāng)按照策劃實施設(shè)計和開發(fā)，當(dāng)偏離計劃而需要修改計劃時，應(yīng)當(dāng)對計劃重新評審和批準(zhǔn)。設(shè) 計 開 發(fā)5.3.1設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施和其他要求。5.3.2應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)輸入進(jìn)行評審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。案例1：設(shè)計開發(fā)輸入未涵蓋產(chǎn)品性能指標(biāo)及風(fēng)險措施。設(shè) 計 開 發(fā)5.4.1設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)

54、要求等。查看設(shè)計和開發(fā)輸出資料，至少符合以下要求：1.采購信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等；3.產(chǎn)品技術(shù)要求；4產(chǎn)品檢驗程序；5.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準(zhǔn)的一致；6.標(biāo)識和可追溯性要求；7.提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊檢驗報告、臨床試驗報告（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等；8.樣機(jī)或樣品；9.生物學(xué)評價結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求、供應(yīng)商的質(zhì)量體系狀況等。5.4.2設(shè)計和開發(fā)

55、輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。設(shè) 計 開 發(fā)5.5.1應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設(shè)計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。查看相關(guān)文件，至少符合以下要求：1、應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計轉(zhuǎn)換活動以解決可生產(chǎn)性、部件及材料的可獲得性、所需的生產(chǎn)設(shè)備、操作人員的培訓(xùn)等。2、設(shè)計轉(zhuǎn)換活動應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品的每一技術(shù)要求正確轉(zhuǎn)化成與產(chǎn)品實現(xiàn)相關(guān)的具體過程或程序。3、設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的記錄應(yīng)當(dāng)表明設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得到驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)的輸出適于生產(chǎn)。4、特殊過程的轉(zhuǎn)換應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，確保其結(jié)果適用于生產(chǎn)。應(yīng)當(dāng)保留確認(rèn)記錄。5.

56、6.1應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結(jié)果及任何必要措施的記錄。查看相關(guān)文件和記錄，至少符合以下要求：1、應(yīng)當(dāng)按設(shè)計開發(fā)策劃的結(jié)果，在適宜的階段進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)評審。2、應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計和開發(fā)評審記錄，包括評審結(jié)果和評審所采取必要措施的記錄。5.7.1應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進(jìn)行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。查看相關(guān)文件和記錄，至少符合以下要求：1、應(yīng)當(dāng)結(jié)合策劃的結(jié)果，在適宜的階段進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)驗證，確保設(shè)計開發(fā)輸出滿足輸入的要求。2、應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計和開發(fā)驗證記錄、驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。3、若設(shè)計和開發(fā)驗證采用的是可供選擇的計算方法或經(jīng)證實的

57、設(shè)計進(jìn)行比較的方法，應(yīng)當(dāng)評審所用的方法的適宜性，確認(rèn)方法是否科學(xué)和有效。5.8.1應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進(jìn)行確認(rèn)，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求，并保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。查看相關(guān)文件和記錄，至少符合以下要求：1、應(yīng)當(dāng)在適宜階段進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)，確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或預(yù)期用途的要求。2、設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)活動應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品交付和實施之前進(jìn)行。3、應(yīng)當(dāng)保持設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)記錄，包括臨床評價或臨床試驗的記錄，保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。設(shè) 計 開 發(fā)5.9.1確認(rèn)可采用臨床評價或者性能評價。進(jìn)行臨床試驗時應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。查看臨床試驗報告和（或）材料，應(yīng)符

58、合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。應(yīng)能夠提供符合法規(guī)要求的臨床試驗的證實材料。對于需要進(jìn)行臨床評價或性能評價的醫(yī)療器械，應(yīng)能夠提供試驗報告和（或）材料5.10.1應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)的更改進(jìn)行識別并保持記錄。5.10.2必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)。查看設(shè)計和開發(fā)更改的評審記錄，至少符合以下要求：應(yīng)當(dāng)包括更改對產(chǎn)品組成部分和已交付產(chǎn)品的影響。設(shè)計和開發(fā)更改的實施應(yīng)符合醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊的有關(guān)規(guī)定。設(shè)計更改的內(nèi)容和結(jié)果涉及到改變醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證（備案憑證）所載明的內(nèi)容時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險分析，并按照相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，申請變更注冊（備案），以滿足法規(guī)的要求。*5.10

59、.3當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當(dāng)評價因改動可能帶來的風(fēng)險，必要時采取措施將風(fēng)險降低到可接受水平，同時應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。設(shè) 計 開 發(fā)設(shè) 計 開 發(fā)5.11.1應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。查看風(fēng)險管理文件和記錄，至少符合以下要求：1、風(fēng)險管理應(yīng)當(dāng)覆蓋企業(yè)開發(fā)的產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程。2、應(yīng)當(dāng)建立對醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險管理的文件，保持相關(guān)記錄，以確定實施的證據(jù)。3、應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平。5.12.1研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、

60、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。5.12.2研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。5.12.3工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包括預(yù)實驗）研究、參考值研究等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。注：與原細(xì)則附錄C相比，風(fēng)險管理部分簡化要求。 體外診斷試劑主要原材料，通常來源兩種方式：一種是企業(yè)自行制備，另一種是外購。 自制的，應(yīng)當(dāng)明確制備原理，簡單描述制備過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗數(shù)據(jù)，如單抗應(yīng)說明生物源性與免疫原；核酸類產(chǎn)品應(yīng)有引物、探針的合成、純化、