CHP和USP傳統(tǒng)中藥標(biāo)準(zhǔn)建立與合作JamesCGriffiths博士USP食品、食品補(bǔ)充劑和輔料標(biāo)準(zhǔn)副總裁

1、第三屆中美藥典高層論壇 2008年11月6-7日中國(guó) 天津和的傳統(tǒng)中藥標(biāo)準(zhǔn)的建立與合作 James C. Griffiths, 博士USP食品、食品補(bǔ)充劑和輔料標(biāo)準(zhǔn) 副總裁主題主題，續(xù)主題，續(xù)主題， 續(xù)質(zhì)量的重要性從只有藥物命名的清單進(jìn)步到含有與安全性，有效性及生產(chǎn)、生產(chǎn)一致性相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各論生 產(chǎn) 一 致 性安 全 性有 效 性傳統(tǒng)和替代藥物使用的復(fù)蘇被醫(yī)學(xué)界、政府、國(guó)際組織等認(rèn)可基于科學(xué)原理的先進(jìn)理解基于質(zhì)量的更好的對(duì)傳統(tǒng)藥物的定義其中一些經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)穆暶?，作為食品補(bǔ)充劑合法地出現(xiàn)在美國(guó)市場(chǎng)上結(jié)果，傳統(tǒng)藥物被USP重新收錄于“食品補(bǔ)充劑”部分傳統(tǒng)藥物繼續(xù)作為藥品的一個(gè)來(lái)源傳統(tǒng)和替代藥物使

2、用的復(fù)蘇，續(xù)處方藥非處方藥食品補(bǔ)充劑食品/茶美國(guó)市場(chǎng)美國(guó)進(jìn)口的傳統(tǒng)中藥分類化妝品化妝品法規(guī)新藥申請(qǐng)研究性新藥申請(qǐng)非處方藥各論食品法規(guī)食品補(bǔ)充劑法規(guī)傳統(tǒng)中藥(TCM)在美國(guó)的目標(biāo)人群消費(fèi)者亞裔 (中國(guó), 越南, 韓國(guó)等)西班牙裔普通美國(guó)消費(fèi)者針灸醫(yī)生 (傳統(tǒng)中醫(yī))獸醫(yī)內(nèi)科醫(yī)生和其他健康護(hù)理提供者作為藥物進(jìn)口傳統(tǒng)中藥在美國(guó)市場(chǎng)上的植物藥產(chǎn)品可能存在于非處方藥各論批準(zhǔn)的新藥申請(qǐng)或簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)如果已有信息不能足夠支持植物藥典新藥申請(qǐng)，申請(qǐng)人將需要提供更多數(shù)據(jù)。需要進(jìn)行研究性新藥申請(qǐng)。FDA 的植物藥產(chǎn)品工業(yè)指南作為食品進(jìn)口傳統(tǒng)中藥常規(guī)食品茶 (飲料)食品補(bǔ)充劑食品補(bǔ)充劑健康及教育法案 (DSHEA)傳

3、統(tǒng)中藥產(chǎn)品大部分從中國(guó)進(jìn)口部分從香港、臺(tái)灣、新加坡等地進(jìn)口劑型片劑、膠囊劑、提取粉末、顆粒、滴劑、滴丸、膏劑 (非處方藥)等單一成分、已配方的多成分美國(guó)僅有很少的傳統(tǒng)中藥的生產(chǎn)商中藥進(jìn)口商的擔(dān)憂 監(jiān)管不足毒性成分未經(jīng)申報(bào)的藥品藥品的聲明不按GMP、中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)標(biāo)生產(chǎn)美國(guó)食品補(bǔ)充劑法規(guī)狀況食品補(bǔ)充劑:含有一項(xiàng)或多項(xiàng)以下膳食成分：維生素、礦物質(zhì)、草藥或其他植物藥、氨基酸或，濃縮物、代謝物、成分物質(zhì)、提取物或這些成分的混合物。用于通過(guò)增加每日攝入量以補(bǔ)充人的膳食1994年10月以前在美國(guó)市場(chǎng)上市的“祖父”級(jí)的食品補(bǔ)充劑DSHEA的食品補(bǔ)充劑的安全標(biāo)準(zhǔn)USP食品補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)的歷史 USP 決定拓展維

4、生素和礦物質(zhì)的各論開(kāi)發(fā)1820-19001820-194019421990針對(duì)單組分維生素和礦物質(zhì)的USP各論USPs 標(biāo)準(zhǔn)綱要僅包括自然存在的藥物，如甘菊、頡草屬植物、生姜USP 發(fā)展了超過(guò)600個(gè)植物藥各論USP食品補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn)的歷史，續(xù)19952003為響應(yīng)DSHEA， USP 探討了可行性，以通過(guò)建立一個(gè)GMP通則為植物藥和非植物藥食品補(bǔ)充劑制定標(biāo)準(zhǔn)和信息的。USP 27NF 22 包括了與藥物標(biāo)準(zhǔn)分開(kāi)的食品補(bǔ)充劑部分 +200 種植物藥、非植物藥和復(fù)合維生素-礦物質(zhì)產(chǎn)品的各論，包含900 種食品補(bǔ)充劑。20092009 新的USP食品補(bǔ)充劑法典所有USP食品補(bǔ)充劑各論和相關(guān)通則及權(quán)威信

5、息將以單卷形式出版。USP食品補(bǔ)充劑法典的內(nèi)容任務(wù)和前言凡例和要求USP 食品補(bǔ)充劑各論USP 與食品補(bǔ)充劑相關(guān)的通則FCC 相應(yīng)各論FCC 通則試劑表格美國(guó)食品補(bǔ)充劑法規(guī)狀況食品補(bǔ)充劑成分:維生素礦物質(zhì)草藥及其他植物藥氨基酸 其他人用的通過(guò)增加每日攝入量來(lái)補(bǔ)充膳食的物質(zhì)濃縮物、代謝物、成分物質(zhì)、提取物或這些成分的混合物需要USP標(biāo)準(zhǔn)復(fù)合維生素/礦物質(zhì)產(chǎn)品通過(guò)USP方法評(píng)價(jià)對(duì)產(chǎn)品的不同成分，如葉酸、鈣、-胡蘿卜素等，并基于USP通則營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的崩解和溶出進(jìn)行評(píng)價(jià)需要USP標(biāo)準(zhǔn)，續(xù)一種產(chǎn)前維生素產(chǎn)品的葉酸含量?jī)H為其聲稱的含量的75%，一種多維生素產(chǎn)品的葉酸含量?jī)H為其聲稱的含量的50% .兩種產(chǎn)品

6、的-胡蘿卜素含量低于其標(biāo)識(shí)量的40%，而另一種產(chǎn)品的-胡蘿卜素過(guò)量。一種產(chǎn)品崩解測(cè)試不合格。其余的不合格包括比標(biāo)識(shí)量過(guò)高或過(guò)低。需要USP標(biāo)準(zhǔn)，續(xù)最近對(duì)20個(gè)零售商店的10種草藥的研究顯示共 880 個(gè)產(chǎn)品37% 不符合標(biāo)示信息92 個(gè)紫錐菊產(chǎn)品 (27 個(gè)品牌)不同產(chǎn)品的標(biāo)示量相差達(dá)五倍42 個(gè)白毛茛產(chǎn)品 (15 個(gè)品牌)不同產(chǎn)品的標(biāo)示量相差達(dá)二十倍J. Garrard et al, Arch Inter Med, 163 p.2290.為何USP標(biāo)準(zhǔn)如此重要U.S. Pharmacist. 2005;30:61-64.為何USP標(biāo)準(zhǔn)如此重要，續(xù)官方認(rèn)可的公共標(biāo)準(zhǔn)在DSHEA的有關(guān)錯(cuò)誤標(biāo)簽的

7、規(guī)定中被認(rèn)可評(píng)價(jià)重要因素鑒別、純度、質(zhì)量、含量溶出和崩解公共標(biāo)準(zhǔn)和各論的重要性在商業(yè)上建立物質(zhì)的唯一名稱提供測(cè)試程序并建立雜質(zhì)和污染物的限度重金屬微生物污染物毒素 黃曲霉素農(nóng)藥允許公共測(cè)試 質(zhì)量是公開(kāi)的用先進(jìn)的專屬的測(cè)試手段測(cè)試產(chǎn)品并要求符合各論，可以在早期發(fā)現(xiàn)問(wèn)題:偽造品標(biāo)簽錯(cuò)誤產(chǎn)品次品公共標(biāo)準(zhǔn)和各論的重要性，續(xù) 官方標(biāo)準(zhǔn) 藥典標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 含權(quán)威信息的新出版物 認(rèn)證服務(wù)USP食品補(bǔ)充劑專家委員會(huì)食品補(bǔ)充劑 植物藥食品補(bǔ)充劑 非植物藥食品補(bǔ)充劑 通則食品補(bǔ)充劑 性能測(cè)試食品補(bǔ)充劑 信息USP 食品補(bǔ)充劑接受標(biāo)準(zhǔn)食品補(bǔ)充劑各論開(kāi)發(fā)的選擇安全性信息收集明顯的有效性需求公眾保護(hù)可行性存在于藥典中安全性

8、官方各論人體數(shù)據(jù)藥理學(xué)數(shù)據(jù)同時(shí)期應(yīng)用的數(shù)據(jù)法規(guī)狀況歷史使用情況1類 2類1a類DSB EC 或 DSNB EC開(kāi)發(fā)各論 3類非各論不良反應(yīng)報(bào)告DSI EC安全性審核USP在利益/安全方面的立場(chǎng)健康利益的聲明USP 不評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)或結(jié)構(gòu)/功能方面的聲明安全性1994年10月前上市的食品補(bǔ)充劑是安全的，直到有新的信息如果專家委員會(huì)不相信產(chǎn)品是安全的 即使產(chǎn)品已經(jīng)合法上市，USP也不會(huì)建立該產(chǎn)品的各論USP 有持續(xù)的監(jiān)督計(jì)劃安全性分類1類. 當(dāng)物質(zhì)被適當(dāng)使用或配方時(shí)，委員會(huì)知道其不存在會(huì)阻止各論開(kāi)發(fā)的重大安全性問(wèn)題。1a類. 委員會(huì)知曉其有限的有關(guān)安全性的人類科學(xué)數(shù)據(jù)，但當(dāng)物質(zhì)被適當(dāng)使用或配方時(shí)，委員會(huì)

9、知道其不存在會(huì)阻止各論開(kāi)發(fā)的重大安全性問(wèn)題。2類.如果在標(biāo)簽上有警示，且當(dāng)物質(zhì)被適當(dāng)使用或配方時(shí)，委員會(huì)知道其不存在會(huì)阻止各論開(kāi)發(fā)的重大安全性問(wèn)題。3類. 委員會(huì)已知該物質(zhì)存在會(huì)阻止各論開(kāi)發(fā)的重大安全性問(wèn)題。安全性分類1類: 亞洲人參, 甘菊, 乳薊1a類: 貓爪藤, 刺五家, 白毛茛2類: 紫錐菊, 歐亞甘草, 貫葉連翹3類: 麻黃屬植物, Kava現(xiàn)行的食品補(bǔ)充劑標(biāo)準(zhǔn) USP 各論USP 參考標(biāo)準(zhǔn)品官方( USP 30NF 25中)被提議的( PF中供公眾評(píng)審審議)現(xiàn)有植物藥 100 15 65非植物藥 150 10 55(維生素, 礦物質(zhì), 氨基酸及其他)復(fù)合維生素-礦物質(zhì)產(chǎn)品 17 共

10、計(jì) 260 25 120(家族各論)產(chǎn)品和成分的各論 舉例: 大蒜產(chǎn)品各論大蒜緩釋片成分各論大蒜大蒜，粉大蒜，提取液大蒜提取物，粉維生素-礦物質(zhì) 家族維生素D鈣片含礦物質(zhì)的維生素D鈣膠囊礦物質(zhì)膠囊礦物質(zhì)片劑油溶性維生素膠囊油溶性維生素膠囊片劑油溶性及水溶性維生素膠囊油溶性及水溶性維生素口服液油溶性及水溶性維生素片劑油溶性及水溶性維生素礦物質(zhì)膠囊油溶性及水溶性維生素礦物質(zhì)口服液油溶性及水溶性維生素礦物質(zhì)片劑水溶性維生素膠囊水溶性維生素片劑水溶性維生素礦物質(zhì)膠囊水溶性維生素礦物質(zhì)口服液水溶性維生素礦物質(zhì)片劑USP各論中有什么?官方的和經(jīng)驗(yàn)證的測(cè)試項(xiàng)目它們的分析程序它們的接受標(biāo)準(zhǔn)為相應(yīng)的下列特性定義規(guī)格鑒別質(zhì)量 (純度, 污染物限度, 性能及其他要求)效力USP 食品補(bǔ)充劑各論USP分析程序的有效性程序根據(jù)通則進(jìn)行驗(yàn)證用戶不需要重新驗(yàn)證官方程序用戶需在實(shí)際使用條件下確認(rèn)程序的適用性 (通則 )公共修訂過(guò)程從藥典論壇收集公共評(píng)議 (90 天) 專家委員會(huì)審核評(píng)議并接受或拒絕它們，可能會(huì)修改的文本使其更恰當(dāng)(不批準(zhǔn))專家委員會(huì)決定是否必要在藥典論壇中重新發(fā)布修改后的 (根據(jù)評(píng)議的性質(zhì)或重要性) 評(píng)議和回復(fù)在藥典論壇上發(fā)布的在藥典論壇(批準(zhǔn)