寧波市三生藥業(yè)有限公司-翁士喬-奶牛用生殖激素的GMP標(biāo)

1、奶牛用生殖激素的GMP標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)中國(guó)奶協(xié)繁殖專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員高級(jí)工程師：翁士喬 介紹內(nèi)容奶牛用主要生殖激素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)基本情況獸藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，GMP規(guī)范GMP標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的基本工藝規(guī)程2一、 主要生殖激素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)基本情況 1.國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)： a. 中國(guó)獸藥典 b. 中國(guó)獸藥規(guī)范 c. 新獸藥標(biāo)準(zhǔn) d. 進(jìn)口獸藥標(biāo)準(zhǔn) e. 地標(biāo)升國(guó)標(biāo)獸藥標(biāo)準(zhǔn)32. 我國(guó)國(guó)標(biāo)制訂情況 1. 黃體酮、縮宮素、苯甲酸雌二醇、 絨促性素 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：中國(guó)獸藥典2005版 制訂者：中國(guó)獸藥典委員會(huì) 2. 注射用垂體促卵泡素 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源： 獸藥規(guī)范1992年版一部， 地標(biāo)準(zhǔn)升國(guó)標(biāo)2006年版二冊(cè)。 制訂者：

2、中科院動(dòng)物研究所 寧波市三生藥業(yè)有限公司（超排用） 43.注射用垂體促黃體素 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源： 獸藥規(guī)范1992年版一部。 制訂者：中科院動(dòng)物研究所4. 注射用血促性素 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源： 獸藥規(guī)范1992年版一部。 制訂者：衛(wèi)生部長(zhǎng)春生物制品研究所55. 氯前列醇(鈉) （國(guó)家三類(lèi)新藥） 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2003年版。 制訂者：寧波市三生藥業(yè)有限公司 （注射用氯前列醇鈉） 中國(guó)農(nóng)科院畜牧所（氯前列醇注射液）6. 注射用促黃體素釋放激素A2 （國(guó)家三類(lèi)新藥） 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2003年版 制訂者：寧波市三生藥業(yè)有限公司 上海東風(fēng)試劑公司 67.注射用促黃體素釋放激素A3（國(guó)家二類(lèi)新藥） 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源

3、：獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2003年版 制訂者：寧波市三生藥業(yè)有限公司 8.氟孕酮栓（國(guó)家三類(lèi)新藥） 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2003年版 制訂者：浙江仙居制藥有限公司79. 國(guó)外進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn) a.律胎素 b.康生露 c.促性腺激素釋放激素注射液注：國(guó)內(nèi)生殖激素標(biāo)準(zhǔn)存在的問(wèn)題 a. 有些制劑標(biāo)準(zhǔn)但無(wú)原料標(biāo)準(zhǔn)； b. 有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)品的產(chǎn)品少； c. 與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比還有一定的差距。8二、中國(guó)獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要點(diǎn)獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 即Good Manufacture Pratice 簡(jiǎn)稱(chēng)GMP規(guī)范 91.組織機(jī)構(gòu)及人員要求獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，并配備一定數(shù)量的、具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的管理人員和技術(shù)

4、人員。 主管獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人，應(yīng)具有制藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，有獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)。 獸藥生產(chǎn)管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有獸醫(yī)、制藥及相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，有獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。10 生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人均應(yīng)由專(zhuān)職人員擔(dān)任，并不得互相兼任。直接從事獸藥生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有高中以上文化程度，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 應(yīng)制訂人員培訓(xùn)計(jì)劃，按本規(guī)范要求對(duì)從事獸藥生產(chǎn)的各類(lèi)人員進(jìn)行培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可上崗。112 廠房與設(shè)施獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，其空氣、場(chǎng)地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。 生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局

5、應(yīng)合理，不得互相妨礙。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。廠房應(yīng)便于進(jìn)行清潔工作。12進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。 潔凈室(區(qū)) 應(yīng)密封?？諝鉂崈舳燃?jí)別不同的相鄰潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有指示壓差的裝置，壓差應(yīng)符合要求。 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。溫度應(yīng)控制在18-26，相對(duì)濕度控制在30-65%。133.3 設(shè)備 生產(chǎn)設(shè)備，其性能和主要技術(shù)參數(shù)均能保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)及檢驗(yàn)用設(shè)備均應(yīng)建立了一整套使用、維修、保養(yǎng)、清潔規(guī)程，并由

6、專(zhuān)人進(jìn)行管理和記錄。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等定期由法定計(jì)量部門(mén)校驗(yàn)。 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)建立檔案。14 4. 物料公司生產(chǎn)所需物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用都已建立相應(yīng)的管理制度和操作規(guī)程。生產(chǎn)所需原料，主要輔料和包裝材料均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。物料的采購(gòu)嚴(yán)格按采購(gòu)程序進(jìn)行，必須有合格的化驗(yàn)報(bào)告單才能進(jìn)貨。獸藥的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)與獸藥典和使用指南一致，經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)后印刷使用，由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用，標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的領(lǐng)用、發(fā)放、銷(xiāo)毀都有記錄。15 5.衛(wèi)生公司應(yīng)建立一整套環(huán)境、工藝、廠房、人員 、設(shè)備、容器、管道等的清潔消毒規(guī)程，并嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。 工作服的選材、式樣及穿戴方式與生產(chǎn)操作和空氣潔

7、凈度級(jí)別相適應(yīng)。 并規(guī)定工作服的清洗、整理、消毒滅菌操作規(guī)程。 進(jìn)入潔凈室的人員不得佩帶飾物，不得化妝，不得裸手與藥品直接接觸。公司應(yīng)建立全體職工健康檔案，每年進(jìn)行一次相關(guān)項(xiàng)目的體檢。16 6. 驗(yàn)證按GMP要求，公司成立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，總負(fù)責(zé)由廠部領(lǐng)導(dǎo)親自掛帥 。獸藥生產(chǎn)驗(yàn)證主要包括廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證和產(chǎn)品（工藝）驗(yàn)證及儀器儀表的校驗(yàn)。驗(yàn)證工作結(jié)束寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證小組組長(zhǎng)審核，總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。177.生產(chǎn)管理制訂每一產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程，在生產(chǎn)操作中嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行，及時(shí)、正確填寫(xiě)崗位操作原始記錄和批生產(chǎn)記錄 。獸藥生產(chǎn)嚴(yán)格遵照生產(chǎn)管理部發(fā)布的配制指令、包裝指令操作。生產(chǎn)過(guò)程按工藝

8、、質(zhì)量控制要點(diǎn)進(jìn)行中間檢查；生產(chǎn)過(guò)程中防止物料及產(chǎn)品的交叉污染；根據(jù)產(chǎn)品的工藝規(guī)格選用相應(yīng)的工藝用水，工藝用水已制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)測(cè)、記錄；188. 質(zhì)量管理 質(zhì)量管理部，由總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部配備有質(zhì)量管理監(jiān)督員、理化、生物、微生物檢測(cè)員和計(jì)量人員，負(fù)責(zé)獸藥生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。不合格的原輔料不投產(chǎn)，不合格的中間體不流入下道工序，不合格的成品不出廠。質(zhì)量管理部應(yīng)配備有與獸藥生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。如生物檢測(cè)室、留樣觀察室、儀器室、無(wú)菌室等。公司應(yīng)制定完整的質(zhì)量檔案和質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度，包括質(zhì)量事故、用戶(hù)訪問(wèn)、留樣觀察、標(biāo)準(zhǔn)品管理、質(zhì)量分析、質(zhì)量反饋等。1

9、9原料藥輔 料檢驗(yàn)標(biāo) 簽說(shuō)明書(shū)校對(duì)檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)印刷質(zhì)量控制流程圖工藝用水監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)工序質(zhì)量監(jiān)督批記錄審核生產(chǎn)過(guò)程控制20 9.產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回公司營(yíng)銷(xiāo)部對(duì)每批產(chǎn)品都有銷(xiāo)售記錄，根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)檢、售后情況，銷(xiāo)售記錄保存至有效期后一年。公司已建立獸藥退貨和收回的記錄文件，對(duì)因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品，在質(zhì)量管理部的監(jiān)督下銷(xiāo)毀，并作相應(yīng)的記錄。21 10. 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 建立產(chǎn)品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)管理；對(duì)用戶(hù)的質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)必須親赴現(xiàn)場(chǎng)，查清事實(shí)真相，做好詳細(xì)記錄并連同投訴材料存檔備查；對(duì)獸藥不良反應(yīng)必須及時(shí)向市農(nóng)牧行政管理部門(mén)提出書(shū)面報(bào)告。22三、 奶牛用生殖激素GMP 標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的 基本工藝規(guī)程23安瓿或西林瓶冷凍干燥理 瓶粗 洗干